中药片剂GMP车间设计正文.doc

安徽过程科技学院毕业设计中成药片剂车间GMP规范化设计摘 要GMP是国家发布的强制性药品质量管理规范,依法监督实施药品GMP，是我国药品监督管理部门工作重要组成部分。GMP实施工作是一项工程，涉及到对国家药品监督管理法规、规章、规范的理解和消化，也涉及到制药企业在硬件方面的完善和提高，工作细、任务重。而要最后确认企业实施GMP认证是否符合要求，必须能过国家药品监督管理局组织的GMP认证。所以在申报GMP认证前，企业应围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过GMP认证。 本文首先介绍了GMP的概念和GMP相关的主要内容，然后详细论述了中药片剂的生产流程和在GMP原则的指导下的操作规范，在充分了解其基本理论的条件下，进行工厂总平面、车间和设备的布置及洁净室的设计，最后阐述了制药工厂的环境污染情况和相应的治理办法。关键词：GMP；制药；中药片剂；设计 The Normalized Design of GMP Plant of The Tablets of Chinese Traditional Medicine AbstractGood Manufacture Practice(GMP) is the key method for drug manufacturing and quality management. It is very important for Chinese Drug Administration Department to supervise the pharmaceutical enterprises to implement GMP according to.GMP is a forceful system of criterion set up by the guide the quality of medicine. The work GMP into practice is an engineering. Involve to comprehension national drugs direct manage laws, regulation, norm with digest, and also involve the system medicine the business enterprise in the hardware of perfect with increase, the work is minute , the mission is heavy. But want to finally confirm the business enterprise to into practice the GMP attestation whether to meet request or not, must manage the GMP attestation of the bureau buildup over the national drugs direct. Therefore before declaring the GMP attestation, the business enterprise is at the request of surround the GMP, firm and solid work well the work of various preparation and try hard for to smoothly pass the GMP attestation. This text introduced the GMP concept first with the related and main contents of GMP, then detailed treatise Chinese herbal medicine tablets operation norm for production process for with under the GMP principle leading, under the plenty understanding its basic the theories of the term, proceed factory of total flat surface, car is with the arranging of equipments and the clean rooms design, finally expatiate system medicine the factorys pollution of the environment circumstance and the managing of Entironment protect.Keyword:GMP;pharmacy;Chinese traditional medicine;Tablets;Design;目 录前言6第1章 总 述71.1 GMP的历史及概念71.2 实施GMP的目的与意义81.3我国GMP的发展历程81.4我国GMP现状91.5我国实施GMP存在的问题10第2章 工厂总平面设计122.1 厂址的选择122.2总体规划132.3管道布置14第3章 中药片剂及其生产计算173.1片剂的种类与特点173.2中药片剂原料的种类与要求173.3中药片剂的类型173.4片剂的赋形剂183.5物料与热量衡算183.6 收率计算 20第4章 工艺流程及设备选型224.1中药片剂的工艺流程设计224.2中药材的前处理工艺技术及生产设备234.3中药材的炮制254.4粉碎264.5 过筛294.6 配料、混合314.7制粒 324.8干燥 344.9压片 374.10片剂的包衣 414.11片剂的质量检查 434.12片剂的包装454.13干颗粒法制片474.14中药片剂的生产工艺计算47第5章 提取车间工艺流程设计515.1中药提取工艺技术515.2 浸提原理与影响浸提的因素525.3常用浸提方法与设备545.4 常用精制方法575.5 固体与液体的分离585.6 浓缩615.7 提取车间的设计64第6章 洁净厂房设计676.1 洁净室的平面布置676.2净化空调系统716.3 空气洁净设备7464洁净厂房内的管道设计77第7章 公用系统设计与环境保护807.1 供排水设计807.2车间供电系统827.3洁净厂房的人工照明837.4供冷847.5采暖847.6通风 857.7安全与卫生设计867.8制药工业污染的特点和现状87结论与展望94致谢95参考文献96附录1. 工厂总平面布置图2. 中药片剂的工艺流程示意图3. 中药片剂车间布置图4. 中药提取工艺流程图5. 中药提取车间布置图6本论文所介绍设备一览表表格清单表2-1 中国GMP（1998）和WHO GMP（1992）对药厂厂址环境和总图布置要求12表3-1 工序收率指标表20表3-2 各工序物料平衡指标21表4-1 中华人民共和国药典（2000年版）药筛29表4-2 片剂重量差异限度43表4-3 片剂的崩解时限44表6-1 防火墙间最大允许占地面积71表6-2 疏散距离71表6-3 我国空气过滤器分类7597前言药品生产是一门十分复杂的科学，从原料到成品的生产过程中，要涉及到许多的技术细节和管理规范，其中任何一个环节的疏忽，都可能导致药品生产不符合质量要求，也就是有可能生产出劣质药品。因此，必须在药品生产全过程中进行全面质量管理与控制来保证药品质量。美国是世界上最早实行药品生产质量管理规范的国家，美国的GMP 自1963 年首次制订以来，已经过数次修订，至今可以说是较为完善和较为详细的。此外，它不断按时代的要求逐渐修订、补充及提高，体现了一定的灵活性，1976 年美国FD A 又对GMP 进行了修订，目前实施的cGMP 就是最新技术水平的动态GMP。我国于1982 年由国家医药管理局参照一些先进国家的GMP 制定了药品生产管理规范，并开始在制药企业中试行，1984 年修订了一次，作为行业GMP正式发布执行。同时，还颁布了药品生产管理规范实施指南，这为我国制药企业实施GMP 基础的奠定，起到了十分积极的作用。可以讲，1982 年是我国实施GMP 规范的第一年，以后国家医药管理局、卫生部分别于1985 年、1988 年、1992 年先后颁布发行GMP 规范单行本，并要求药厂在规定的年限内实施技术改造。GMP 详细规定了药厂硬件、软件所要达到的标准，GMP 的核心就是保证药品生产全过程在质控之下，把药品生产质量事故概率降低到最低限度（即零位），也可以说，GM P 规范已是我国药厂在改造中普遍遵循的一个原则。我国药品全面实施GMP 认证规划是按剂型类别、分阶段限期达到GMP标准，所有剂型类别的药品生产单位在2005年底前都要取得GMP证书，否则就依法取消该剂型的生产资格。目前，世界上推行的GMP 大体有3 种：（1）国际组织制定的GMP：W H O ；（2）各个国家制定的GMP；（3）制药行业组织制定的GMP。上述GMP 都是比较原则性的内容，它涉及药厂中的许多工作，其目的是为各国政府和生产厂家关于药品生产的重要规则提供综合性、原则性的指导。回顾历史，实施GMP 与不实施GMP 就是不一样，目前GMP 在国际上已被许多政府、制药企业和专家认可，一致认为是制药企业进行质量管理的行之有效的规范。GMP已成为国际医药贸易对药品生产质量的普遍要求，GMP 的推行和实施是强制性的。对照世界GMP，国内目前实施GMP 有以下的趋势：（1）全国2/3制药企业通过GMP认证。（2）全国将近1/3 制药企业因到期无法通过GMP认证而停产。（3）10 年前最早开始GMP 改造的制药企业又面临着第二次的改造（因为当时对GMP 理解的深度无论从设计到施工，还是从设备选型到建筑用材等都是初期性）。（4）经过10多年GMP改造所取得的一些经验，同时又参照了国外最新版本，结合国情又制定新的GMP条款，这条款更为实用，更为科学，相对原来的条款在实践上又升华了许多。其特点是：修订周期加快，条款内容充实，严格并重点加强了软件管理，加强了动态验证，时也对原来的硬件设施进行必要的修正与补充，使之能更好地为生产一线提供优质的配置，确保药品质量万无一失。第1章 综述摘 要GMP的诞生是制药工业史上的一块里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容。 本章首先介绍GMP的概念、产生背景，然后阐述了其在制药过程中实施的意义，最后介绍了我国目前GMP的发展情况。关键词：GMP；质量管理；GMP认证；药品监督；1.1 GMP的历史及概念GMP是英文Good Manufacturing Practice in Drugs的缩写，是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓库、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。简言之，GMP的基本点就是为了保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。特点是：从事后的检验“把关”为主转变为以预防、改进为主；从管“结果”变为管“因素”，要求切有据可查。GMP起源于美国，在此之前人类社会已经历了十多次较大药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾难“反应停”事件促进了它的诞生。20世纪50年代后期，联邦德国伦南苏制药厂生产一种声称治疗妊娠反应的镇静药物Thalidomide(沙利度胺，又称反应停)。而实际上，这是一种100%的制畸胎药。该药出售后的6年间，先后在联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的28个国家，发现畸形胎儿12000余例（其中西欧有近8000例）。患儿无肢或短肢，趾间有蹼，心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形，这种畸婴死亡率约50%，反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有患者1300例。造成这场药物灾难的原因，是由于“反应停”未经过严格的临床前药理试验；另外，生产该药的伦南苏制药厂虽已收到有关“反应停”毒性反应的100多例报告，但都被他们隐瞒下来。在17个国家里，“反应停”经过改头换面隐蔽下来，继续造成危害。日本至1963年才停用“反应停”，造成巨大危害。此次药物灾难的严重后果在美国引起了不安，激起公众对药品法规的普遍关注，并最终导致了美国国会对联邦食品、药品和化妆品法的重大修改，明显加强了药品法的作用，对药品生产企业提出实施药品生产质量管理规范的要求。1962年由FDA（美国药品与食品管理局）组织美国坦普尔大学6名教授编写制订，并由国会于1963年首次发布GMP，1967年WHO在出版的国际药典(1967年版)的附录中进行了收载。1969年第22届世界卫生大会，WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度。1973年日本工业协会提出了自己的GMP。1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28届世界卫生组织大会上，WHO将GMP确定为WHO法规。WHO提出GMP制度是保证药品质量并把发生差错事故、混药、各类污染降到最低程度所规定的必要条件和最可靠办法。1978年美国再次颁行经修订的GMP。20实际90年代WHO又多次对GMP进行了修订。1.2 实施GMP的目的与意义GMP的诞生是制药工业史上的一块里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容。 1、实施GMP管理对传统管理体系的各个方面均提出了挑战，一些不适应GMP的管理要求的做法必然会退出历史舞台。淘汰落后的管理办法，强化符合GMP要求的管理，是企业发展的必由之路。 2、随着国家药品监督管理局的成立，药品生产质量管理规范、药品GMP认证管理办法、药品GMP认证工作程序等有关法规的颁布，以及国家在新药审批、药品生产许可证的换发、药品的定价等倾斜性政策的执行，使制药企业的GMP认证工作已经由被动的行为，变为企业自身发展的需求。 3、能否取得GMP认证是进入药业的前提条件，今后我国采取药品GMP认证与生产许可证相结合的办法，只有通过了药品GMP认证的制药企业，政府才发给许可证。 4、GMP给法定标准提供一个广泛的、实际的解释，因而使药品生产企业能在法律范围内经营管理。 5、GMP认证为企业管理提供一种办法，使任何一种药品都能按照一套标准生产。它可以消除生产上的不良习惯，使药品质量得以保证。 6、GMP是制药企业进行国际贸易时，关于药品质量的共同语言和统一标准。企业要与国际接轨，就必须实施GMP，符合社会质量管理国际化、标准化、动态管理的发展趋势，才能经得起入世浪潮的冲击。 7、实施GMP是制药企业的根本出路。国际药品市场的竞争日益激烈，大部分的市场份额被少数的跨国制药公司控制，科学技术的高速发展使制药产业的竞争范围扩大，对现阶段药品生产企业造成了很大的冲击。实施GMP，提高产品质量，增强服务观念是市场经济条件下中小型企业的立足之本，发展之源。制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入WTO之后，实行药品质量保证制度的需要-因为药品生产企业若未通过GMP认证，就可能被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。1.3 我国GMP的发展历程上世纪80年代初期.由于国家对药品质量的重视和国内外交流的增加.GMP概念开始随着国外药品生产援助项日被引入我国。 1982年.中国医药工业公司编写了药品生产管理规范试行版.于1985年正式出版.实施指南也随之出台;1988年.卫生部制定步颁布了我国第一部GMP法规-药品生产质量管理规范.要求企业参照执行;1995年.卫生部、中医药管理局、医药管理局和总后卫生部联合成立了GMP认证委员会.随后成立了认证办公室。我国GMP认证工作正式开始。1998年.国家药品监督管理局成立后.为了加强药品生产的监督和管理.提高药品质量.保证人民的用药安全.解决医药生产企业多、小、散、乱的问题.进一步规范和加强了GMP的认证工作。一方而.修订了药品生产质量管理规范.发布了药品生产质量管理规范认证管理办法.制定了GMP认证规划.组建了认证检查员队伍.提出了若干政策措施。另一方而.根据2001年修订的中华人民共和国药品管理法.确定对药品生产企业执行GMP进行强制认证制订了5项主要措施: (1)制定了分剂型、分步骤、限期强制实施药品GMP规划。明确规定全部制剂和原料药生产企业必须在规划要求时限前达到GMP标准.否则将停止生产;(2)明确规定新药、仿制药申清生产必须符合药品GMP; (3)有计划开展药品GMP检查员培训和考核聘任工作;(4)开展GMP认证调查研究.补充完善药品GMP检查标准及规范;(5)依法开展国家和省级两级认证工作。1999年8月.国家药监局下发了关少实施GMP有关规定的通知.进一步明确认证计划、重点和日标:到2000年底前.粉针剂、大容量注射剂和基因工程产品完成GMP认证;小容量注射剂生产在2002年底前符合GMP要求。2001年10月.根据国务院领导加快推进监督实施GMP步伐的指示精神.国家药监局调整药品制剂生产企业通过GMP的最后期限.从原来的2005年底提前到2004年7月1日。1.4 我国GMP的现状自1988年我国第一部药品生产质量管理规范发布实施以来.我国药品行业的GMP经历了17年的发展。在17年的时间里.通过GMP认证的企业近4000家，占全部制药企业的76%，占国内药品市场份额的近95% .涵盖了所有临床用药的常用品种;国内原来60多家血液制品企业.通过认证36家.对没有通过认证的吊销了其生产许可证。通过GMP在我国的实施.提高了企业的质量意识;促进了制药企业的结构调整和产业升级.在一定程度上抑制了低水平重复;各企业不仅建立了质量管理机构，而且专业技术人员的比例也由原来的不足5%提升到15%-20%.为保证药品质量稳定奠定了坚实的基础;生产环境也得到了不同程度的改善;生产设备得到了更新换代，科技含量明显提高，自动化水平和生产效率成倍增加，增强了企业的国际竞争力。 我国在药品生产企业GMP管理中，不仅强调GMP的认证验收，同时加强GMP的监督管理。规定省、自治区、直辖市药品监督管理局负责对本行政区域内取得药品GMP证书的药品生产企业进行日常监督管理及追踪检查。在药品GMP证书有效期内，应每年追踪检查一次;国家食品药品监督管理局组织对经其认证通过的药品生产企业实施药品GMP追踪检查;并对经省、自治区、直辖市药品监督管理局认证通过的药品生产企业药品GMP实施及认证情况随时进行监督抽查。国家明确了药品GMP认证检查员的资质和必须具备的条件，建立了检查员库，并对检查员进行年审，解聘不合格者。1.5 我国实施GMP存在的问题我国实施GMP存在的问题主要表现在以下三个方而：（1）企业对实施GMP重要性的认识不够。一些企业只重视药监部门的GMP检查验收.轻视GMP的贯彻实施。搞GMP只是被动应付.流于形式。一旦通过验收.便万事大吉。表现在制度、工作程序、操作规范和各种记录没有落实在生产活动中.文件要求和实际操作相脱离。（2）监管部门对企业认证后的生产监管缺乏力度。药品生产监管是一项法规性、政策性和专业性比较强的工作.监管人员能否做到对药品生产的有效监督.是药品监管系统行政能力和执法水平的主要表现。但是.监管部门对认证企业的日常监督却显得心有余而力不足。尤其在基层.监管人员多来自不同的工作岗位.工作经验不足.监督检查技能不强.有些人员到企业监督检查不知从何处着手.检查很不到位.难以达到科学监管和有效监管的日的。（3）对GMP的内涵、原则理解不够深刻。八十年代初GMP开始被引入我国.此时我们对GMP的了解少.认识比较肤浅。GMP实施着重于硬件建设.国家在进行GMP认证检查时也只是照套制定的框架来判断是否符合要求。此为我国GMP发展的第一阶段。此阶段一直延续到九十年代后期;之后.GMP的发展进入第一阶段。在此阶段有关GMP的对外交流明显增加.国内人员到国外企业现场了解GMP国外GMP专家到国内进行专门培训。尤其是木世纪初.WHO开始对我国药品管理当局的疫苗管理六项职能执行情况进行评估以来.一方而.在WHO的帮助下我国派出多批次人员到国外进行现场GMP培训.同时多次邀清国外GMP专家到国内举办培训班.仅2003至2004年度.WHO就在国内举办GMP培训4次.培训近两百人次;另一方而.国家食品药品监督管理局多次组织国内专家举办培训班.培训各级人员近千人次。通过交流和培训.我们对GMP的认识不断深入。在此条件卜国家及时对药品生产质量管理规范进行了修订.提高了GMP标准和要求.在强调GMP硬件的同时.逐步注重软件建设。然而.必须指出的是.到日前为止.我们对GMP软件的要求仅限于一些最基本的。在进行GMP认证检查时.也只是检查一些软件的有无.没有注重他的实际应用和效果;检查时只注意到某些点，而没有强调这些l从与其相关活动的联系和相互影响;没有深刻领会GMP的实质和内涵.只单纯强调硬件和软件的建设.而较少考虑这些硬件与软件在药品生产和质量控制规范化方面、在药品生产过程中降低交叉污染和混淆的危险性方而的实际功能.以及硬件与软件在发挥这些功能时的联系和相互作用。使得GMP的落实和认证检查过于教条化.流于形式.使得我国的GMP实施水平难以得到更进一步提高.与日前国外的GMP有明显的差别。参考文献：1国家药典委员会.中华人民共和国药典M. 北京：化学工业出版社，2000.2国家药品监督管理局办公室.药品监督管理政策法规汇编（一）M.北京：中国医药科技出版社，1999.3朱宏吉，张明贤.制药设备与工程设计M.北京：化学工业出版社，2004.4王韵珊.中药制药工程原理与设备M.上海：上海科学技术出版社，1997.5张洪斌.药物制剂工程技术与设备M.北京：化学工业出版社，2003.第2章 工厂总平面设计按照GMP的指导原则，中国GMP（1998）和WHO GMP（1992）对药厂厂址环境和总图布置提出了以下要求，见表2-1。表2-1 中国GMP（1998）和WHO GMP（1992）对药厂厂址环境和总图布置要求中国GMP（1998）WHO GMP（1992）第八条 药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面，路面及运输等 不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。第九条 相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。11.1 厂房选址、设计、施工改造和保养适合生产操作。其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交叉污染，积尘积秽。总之，避免对产品质量的任何不良影响。11.2 厂房所在环境，如和保护性生产过程的措施一起考虑时，应使物料或产品发生污染的危险度降至最低。2.1 厂址的选择厂址选择是指在工程项目拟建地区范围内具体明确建设厂址坐落的位置。它是建设项目进行的前提。厂址选择得当，有利于建设，有利于生产和使用，还有利于促进所在地区的经济繁荣和城镇面貌的改善；选择不当，就会增加建设投资、影响建设速度，给生产留下后患，影响投资的经济效益，甚至造成严重的损失。2.1.1 厂址选择的基本原则1.正确处理各种关系 从全局出发，对城市与乡村、生产与生态、工业与农业、生产与生活、需要与可能、近期与远期等关系要统筹兼顾。企业办小社会的思维与当前我国的实际情况格格不入，应当最大程度地利用好城镇已有的设施，一般不再提倡大量建设生活设施，增加企业不必要的负担。从方便生产、有利发展来看来看，药厂建在大中城市还是弊小利大。2.注意药厂对厂址选择的专门要求 在众多的影响药品质量因素中，厂区的周边的环境显得十分重要，其影响将是先天性的。工业区一般设在城市的下风位置，而药厂因要求洁净的环境，应当放在工业区的上风位置，应当不受产尘工业区的影响，也要远离车站、码头等城市高人流、物流的区域。3.充分考虑环境保护的综合利用 保护生态环境是我国的基本国策，企业必须对所生产的废水、废气、废料进行治理，不得超标排放；对“三废”进行综合利用，变废为宝，是治理环境的基本思想。4.注意节约用地 充分考虑我国以农业为基础的基本方针。5.注意交通、能源供应等基本的生产条件是否具备。6.要保护自然风景区及历史文化遗产。7.要以批准的城镇总体规划为依据。2.1.2 厂址选择的步骤和内容 厂址选择工作大致可以分为五个步骤1.取得原始依据 应有拟建项目的设计任务书，审批机关的批准文件和有关对拟建项目选址的指标和要求。2.成立厂址选择的工作组。3.了解与选址有关的各项参数 包括：拟定项目的占地总面积；项目的总建筑面积，各车间、仓库等的建筑面积；职工总人数；全年的进、出物料及运输方式；全年电、水、煤（油）、水蒸气的用量及配置方案；废渣、废水、废气的 全年产生量、处理方案及最终年排放量。除有必要，新建的工厂不再考虑大而全的生活设施建设，如单身宿舍、食堂等。4.实际踏勘、收集资料 一般包括下列各项资料：气象资料；水文资料；地质资料；地震资料；交通运输资料；动力资料；矿藏及原材料资源情况；人文经济资料；建设队伍及建设供应情况，包括该地区建筑企业的能力，机械化程度及装备，土建及安装技术水平；建筑材料的供应情况和价格等；当地征地和拆迁有关情况。5.编制选址工作报告 各专业分别整理资料，集中研究讨论，同时对几个方案作出对比和综合分析，权衡利弊，提出选址工作组对建设场地的推荐方案，然后汇总编制选址工作报告，征得当地政府的同意，报有关部门审批。2.2 总体规划2.2.1 厂区划分和组成厂区可按不同方式划分。如划分为生产区、辅助区、动力区、仓库区、厂前区等，总的说来一般药厂由以下几个部分组成。1.主要生产车间（原料、制剂等）。2.辅助生产车间（机修、仪表）。3.仓库（原料、成品库）。4.动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）。5.公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）。6.环保设施（污水处理、绿化等）。7.全厂性管理设施和生活设施（厂部办公室、中央化实验室、研究所、计量站、食堂、医务所等）。8.运输道路（车库、道路等）。2.2.2 总体布置规范第八条指出行政、生产和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍，根据这个规定，结合厂区的地形，地质、气象、卫生、安全防火、施工等要求，在在进行制剂厂区总平面布置时应考虑以下原则和要求。1.厂区规划要符合本地总体规划要求。2.厂区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开原则。洁净厂房周围，道路面 层应选用整体性好，发尘少的材料。3.厂区按行政、生产、辅助和生活等划分区布局。4.行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧。5.厂前中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置。6.洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置于制剂生产区下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其他产品的交叉污染。7.运输量大的车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，避免人、货流交叉污染。8.动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等污染严重的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。9.危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。10.动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。11.洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区露土面积，一般制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。草坪可以吸附空气中的灰尘，使地面尘土不飞扬。铺植草皮的上空，含尘量可以减少2/35/6。草坪吸收空气中CO量为1.5g/(mh)。如种花则因花粉散发而影响空气洁净度。12.厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。如有困难可沿厂房的两边设置消防车道。中药片剂生产企业总平面布置如附录图1所示。2.3 管道布置管道在制药车间起着输送物料及传热介质的重要作用，是制药生产中必不可少的重要部分，药厂管道犹如人体内的血管，规格多，数量大，在整个工程投资中占有重要的比例。因此，正确地设计管道和安装管道，对减少工厂基本建设投资以及维持日后的正常操作有着十分重要的意义。2.3.1 总体管线布置1.管线敷设方式 管线敷设方式一般包括直埋地下敷设、地沟敷设、架空敷设三种方式。直埋地下敷设。适宜于有压力或自流管，特别对有防冻要求的管线多采用此方式。其优点是：施工简单。缺点是：检修不便，占地较多。埋设顺序一般从建筑物基础外缘向道路由浅至深埋没，如电讯、电缆、电力电缆、热力管道、压缩空气管道、煤气管道、上水管道、污水管道、雨水管道等。埋设深度与防冻、防压有关。水平间距根据施工、检修及管线间的影响、腐蚀、安全等决定。地沟敷设。在进行连接各厂房单体的管线设计时，只要投资成本许可，多以地沟敷设为主。其优点是：地沟敷设管路隐蔽，不占用空间位置，不影响厂区美观；与直埋相比，管线的安装、检修较为方便；距离短，节省材料。缺点是：地沟的修建费用高、投资较大；管路安装、检修不如架空敷设方便；一般不适用于输送有腐蚀性及有爆炸性危险介质的管路；有些管线不能同沟敷设；对直埋上下水管路和雨水、污水管路，以及直埋电缆的敷设都有一定的影响；不适宜于地下水位高的地区。架空敷设。将管线架空于管线支架或管廊上。优点：维修方便、节约投资。除消防上水、生产污水及雨水下水管外均能架空敷设。2.3.2 管道布置的一般原则 在管道布置设计时，首先要统一协调工艺和非工艺管的布置，然后按工艺流程并结合设备布置、土建情况等布置管道。在满足工艺、安装检修、安全、整齐、美观等要求的前提下，使投资最省、经费支出最小。 1.为便于安装、检修及操作，一般管道多用明线敷设，且价格较暗线便宜。 2.管道应成列平行敷设，尽量走直线，少拐弯，少交叉。明线敷设管子尽量沿墙或柱安装，应避开门、窗、梁和设备，应避免通过电动机、仪表盘、配电盘上方。 3.、操作阀高度一般为0.81.5m，取样阀1m左右，压力表、温度计1.6m左右，安全阀为2.2m。并列管路上的阀门、管件应错开安装。 4.管道上应适当配置一些活接头或法兰，以便于安装、检修。管道成直角拐弯时，可用一端堵塞的三通代替，以便清理或添设支管。 5.按所输送物料性质安排管道。管道应集中敷设，冷热管要隔开布置，在垂直排列时，热介质管在上，冷介质管在下；无腐蚀性介质管在上，有腐蚀性介质管在下；气体管在上，液体管在下；不经常检修管在上，检修频繁管在下；高温管在上，低温管在下；保温管在上，不保温管在下；金属管在上，非金属管在下。水平排列时，粗管靠墙，细管在外；低温管靠墙，热管在外，不耐热管应与热管避开；无支管的管在内，支管多的管在外；不经常检修的管在内，经常检修的管在外；高压管在内，低压管在外。输送有毒或有腐蚀性介质的管道，不得在人行通道上方设置阀件、法兰等，以免渗漏伤人。输送易燃、易爆和剧毒介质的管道，不得敷设在生活间、楼梯间和走廊等处。管道通过防爆区时，墙壁应采取措施封展 固。蒸汽或气体管道应从主管上部引出支管。 6.根据物料性质的不同，管道应有一定坡度。其坡度方向一般为顺介质流动方向(蒸汽管相反)，坡度大小为：蒸汽0.005，水0.003、冷冻盐水0.003，生产废水0.001、蒸汽冷凝水0.003，压缩空气0.004，清净下水0.005、一般气体与易流动液体0.005，含固体结晶或粘度较大的物料0.01。、管道通过人行道时，离地面高度不少于2m；通过公路时不小4.5m；通过工厂主要交通干道时一般应为5m。长距离输送蒸汽的管道，在一定距离处应安装冷凝水排除装置，长距离输送液化气体的管道，并在一定距离处应安装垂直向上的膨胀器。输送易燃液体或气体时，应可靠接地，防止产生静电。7.管道尽可能沿厂房墙壁安装，管与管间及管与墙间的距离以能容纳活接头或法兰，便于检修为度。一般管路的最突出部分距墙不少于100mm；两管道的最突出部分间距离，对中压管道约4060mm，对高压管道约7090mm。由于法兰易泄漏，故除与设备或阀门采用法兰联接外，其他应采用对焊连接。但镀锌钢管不允许用焊接，DN50可用螺纹连接。 第3章 中药片剂及其生产计算片剂（tablets）系指以药材提取物、药材细粉或两者相加为原料，加入适宜辅料（adjuvant）混均压制而成的圆片或异形片状的制剂。片剂创用于19世纪40年代。随着科学技术的进步，片剂的生产技术、机械设备和质量控制等方面都有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒、粉末直接压片、高速自动控制压片机、自动程序喷雾快速包衣设备及铝速热封包装和生产程序联动化等设备以及新型辅料的开发与利用，对改善片剂的生产条件、提高片剂生产质量和生物利用度等均起到重要作用。3.1 片剂的种类与特点片剂可以从不同角度进行分类。按片剂使用的中间原料分，有药材全粉片浸膏片、半浸膏片；按片剂的临床使用途径可分为口服片、含片、舌下片、泡腾片、外用派内、植入片、注射用片等；以片剂产品的最终形式分，则有普通压制片、包衣片、多层片等。随着医疗临床提出更多的要求，片剂被制成速效、长效，药物缓释、控释技术也已被用于片剂产品的生产。片剂的特点有以下几点。1.剂量准确，每一片片剂都有准确的质量范围，对于可检测某化学成分含量的片剂，质量标准中应明确其标示量。许多中药片剂则因尚无某些化学成分的含量测定而只说明将某一处方（一定的原材料总重量）最后压制成多少片，或习惯上表示为每片相当于原药材多少克；2.质量稳定，有利于贮存与运输；3.体积小，一次服用片数不多，包衣可掩蔽不愉快的气味或矫正味觉，利用片剂的大小形状且产品颜色提示病人不致服错；4.产量大，成本低。更新换代后的压片机不但产量高且产品质量稳定，符合药品生产管理规范提出的要求；5.片剂通过消化道服用后产生的药效较为稳定，但需要较长的时间，且经过肝脏时回产生首过效应而损失部分药效。3.2 中药片剂原料的种类与要求经过处理的中药片剂原料归纳起来有药粉、稠浸膏和干浸膏三类。药粉包括药材原粉、提纯物粉（有效成分或有效部位）、浸膏及半浸膏粉等，应用这些药粉制片，其细度必须能通过五六号筛；同时必须灭菌，特别是药材原粉常常带入细菌、霉菌及螨类，因此，原药材粉碎前必须经过洁净、灭菌处理。浸膏粉、半浸膏粉等容易吸潮或结块，应注意新鲜制备或密封保存。稠浸膏、干浸膏的制备，必须根据其所含成分的性质采用适宜溶剂和方法提取，或按处方规定的溶剂和方法提取。稠浸膏的浓度或稠度必须符合要求。干浸膏的性状与干燥方法有关，一般真空干燥能得到疏松块状物；喷雾干燥可得到粉粒状物；如以常压干燥则成为坚硬的块状物。以前两者更适合于制粒压片。3.3 中药片剂的类型中药片剂按其原料特性有下述四种类型，即提纯片、全粉末片、全浸膏片和半浸膏片。（1）提纯片：系指将处方中药材经过提取，得到单体或有效部位，以此提纯物细粉为原料，加适宜的赋形剂制成的片剂。如北豆根片、银黄片等。（2）全粉末片：系指将处方中全部药材粉碎成细粉为原料，加适宜的赋形剂制成的片剂，如参茸片、安胃片等。（3）全浸膏片：系指将药材用适宜的溶剂和方法提取制得浸膏，以全量浸膏制成的片剂。如通塞脉片、穿心莲片等。（4）半浸膏片：系指将部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂。如藿香正气片、银翘解毒片等。此类型在中药片剂中占的比例最大。3.4 片剂的赋形剂片剂药物若具备以下性质：容易流动；有一定的粘着性；不粘贴冲头和模圈；遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效；就能制得优良的片剂，但实际上很少药物完全具备这些性能，因此，必须另加物料或适当处理使之达到上述要求。赋形剂系指除主药以外的一切附加物料的总称，亦称辅料。片剂赋形剂一般包括稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂等。赋形剂必须具有较高的化学稳定性，不与主药起反应，不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，来源广，成本低。必须指出，不少片剂赋形剂往往兼有几种作用，这更有利于片剂的制造，例如药用淀粉可用为稀释剂或吸收剂，同时也是良好的崩解剂，淀粉加水加热后又可用为粘合剂；糊精可用为稀释剂，也是良好的粘合剂。中药片剂的原料药物，既起治疗作用，有时也兼起赋形剂的作用，例如含淀粉较多的药物细粉可用为稀释剂和崩解剂；药物的稠膏也可用为粘合剂。因此，必须掌握各类赋形剂和原料药物的特点，在设计处方时灵活运用，这样既可节省辅料，又能提高片剂质量。3.5 物料与热量衡算3.5.1 衡算原理质量、能量守衡定律是自然科学的两个基本定律。物料、热量衡算就是以质量、能量守衡定律为依据的基础工程计算，是一种基本方法或工具。在中药生产单元操作中，物料、热量衡算往往用来导出单元过程基本理论从而成为过程设计的基本工具；在生产中，物料、热量衡算又是生产、技术管理，寻找存在问题、进而提出对策的最基本的方法；在工艺设计中他们则是进行物流、能量流平衡、设备设计、经济核算的根据，是工程设计的基础。3.5.2 物料衡算根据质量守衡定律，以生产过程或生产单元设备为研究对象，对其进出口处进行定量计算，称为物料衡算。通过物料衡算可以计算原料与产品间的定量转变关系，以及计算各种原料的消耗量，各种中间产品、副产品、消耗量及组成。在生产流程示意图确定以后，就可作车间物料衡算。通过衡算，使设计由定性转向定量。物料衡算是车间工艺设计中最先完成的一个项目，