有机合成第一.ppt

精细有机合成MinuteOrganicSynthesis 史海健 化工学院09级研究生2009年9月 第一章绪论第二章碳碳键的形成第三章成环反应第四章逆合成分析和分子的切断第五章还原反应第六章氧化反应第七章有机合成中的保护基第八章不对称合成简介 第一章 绪论preface 一 有机化学与有机合成二 有机合成的目的和任务三 有机合成的回顾四 有机合成的发展趋势五 学习方法六 参考书目 一 有机化学与有机合成 有机化学 是研究有机化合物的来源 制备 结构 性能 应用以及有关理论和方法学的科学 有机化合物 含有碳元素的化合物 其它元素包括氢 氧 氮 硫 磷 卤素及一些金属元素 其它一些不含碳元素的有机化合物 如硅氧烷等有机硅类化合物 有机化合物特点 组成的元素较少 数量多 达千万个 名称由来 最初是从动植物等有机体中提炼出来的 早期无法人工合成 但目前已经能够人工合成复杂的有机化合物 有机合成化学 有机化学发展领域 物理有机化学有机合成化学天然产物化学天然产物合成金属有机化学不对称催化绿色化学有机材料化学药物化学与药物设计农药化学化学生物学 天然产物化学 有机合成 物理有机化学 有机化学 是有机化学中最富有活力的分支学科有机合成是表现有机化学家非凡创造力的舞台 有机合成是化学科学对人类文明作出重大贡献的领域 有机合成化学 有机合成化学 是化学最中心的研究与生产任务之一 是新中间体 新药 新材料 新催化剂等最主要的来源 是化学学科中最活跃 最具创造性的领域 也是整个科学界最活跃的方向 现在 全世界化学工作者每年合成近百万种新化合物 迄今人类已知的近2500万种物质中 绝大多数为有机化合物 约90 以上 90 以上由人工合成 所以 有机合成理所当然地成为合成化学最主要的内容 基本有机合成工业精细有机合成工业化学工业中生产精细化学品的领域 精细化学品 原指产量小 纯度高 价格贵的化工产品 专用化学品 欧美一些国家把产量小 按不同化学结构进行生产和销售的化学物质 称为精细化学品 把产量小 经过加工配制 具有专门功能或最终使用性能的产品 中国 日本等则把这两类产品统称为精细化学品 中国精细化学品大致包括 医药 农药 染料 涂料 颜料 信息技术用化学品 包括感光材料 磁记录材料等 化学试剂和高纯物质 食品添加剂和饲料添加剂 催化剂 胶粘剂 助剂 表面活性剂 香料等 随着国民经济的发展 精细化学品的开发和应用领域将不断开拓 新的门类将不断增加 精细化学品的品种繁多 无机化合物 有机化合物 聚合物以及它们的复合物 1 有机合成的概念 有机合成指从原料 通常为元素 无机物或简单的有机物 经由一系列化学反应制备结构比较复杂的有机化合物的过程 一些复杂的有机化合物降解得到的简单的有机化合物的过程也属此类 合成 创造和探索新物质和新转换 基础合成科学的长远目标是有能力创造所有自然规律允许的 而不仅仅是自然界已有的物质 有序化学体系及转换 二 有机合成的目的和任务 有机合成目的和任务 1 制备有用的分子 医药 染料 天然产物等 2 证实化合物结构和反应机理 识谱3 寻找新的有机化学反应和试剂 任务 得到所需要的产物寻找新的合成方法提高合成技巧用于化学结构的证明 发现重要规则 次序规则 定位规则等理论基础研究 反应机理研究 三 有机合成的回顾 3 1有机合成的发展历程 1828年德国化学家FriedrichW hler维勒 AmmoniumCyanateurea 1848年PerkinHoffman煤焦油染料染料工业 巴斯德分离到两种酒石酸结晶 1947年鲁宾逊 SirRobertRobinson 1886 1975 英国人 研究生物碱和其它植物制品近代有机合成RobertRobinson 1 化学结构和反应性及化学过程之间的关系 2 将机理分析应用于有机合成 3 使有机合成第一次成为一门课程 近代有机合成的功绩首推RobertRobinson 1965年 中国有机化学家合成具有全功能生物活性的蛋白分子牛胰岛素 第一次突破了合成一般有机物与合成生物高分子的界限 R 结晶牛胰岛素的人工合成 中国科学院上海生物化学所 上海有机化学所 北京大学等单位的学者在王应睐 邹承鲁 钮经义 汪猷 邢其毅等学科带头人的领导组织下 历经8年的艰苦努力 终于攻克了胰岛素A及B链的拆合关 A链和B链的合成关等一道道难关 最终完成了牛胰岛素的全合成 R B Woodward 一位不断向最复杂的天然有机物分子挑战的人 1 喹啉 7 叶绿素 1960年 2 利血平 1956年 8 维生素B12 1973年 15年 一百多人参加 3 胆甾醇 1951年 9 红霉素 262144个异构体之一 49人参加 4 马钱子碱 1954年 5 羊毛甾醇 1954年 6 四环素 1963年 1965年 伍德沃德 RobertBurnsWoodward 1917 1979 1965年诺贝尔得主 美国人 人工合成固醇 叶绿素 维生素B12和其他只存在于生物体中的物质 1990年 科里 E J Corey 美国人 1990年 E J Corey 创建了一种独特的有机合成理论 逆合成分析理论反向合成分析在有机合成的理论和方法方面的贡献极大丰富了有机化学的理论宝库 有机合成化学已经从科学进入到了科学 艺术的殿堂 Nicolaou K C Taxol 紫杉醇 1994 紫杉醇1990年引起关注1962年开始研究短叶红豆杉生长缓慢的矮小灌木 紫杉醇存在树皮中 含量平均为0 015 提取机率为0 01 据估计 从100年的红豆杉树皮中大约提取300mg紫杉醇 仅够癌症患者一次用药的剂量 FDA1992年获批抗癌药上市 1400sd mg卵巢癌 乳腺癌 肺癌 黑素瘤 赤潮毒素 BrevetoxinB 四 有机合成发展趋势 发现有效的方法 用简单的合成步骤以合理的产量合成所有重要分子 并应用于生产实践 4 1面临的挑战 主要有两个方面 首先是如何应用和创造各种各样的选择反应 以应付合成中随时会遇到的化学 区域及立体选择性要求 从而达到目标分子所指定的构造与构型 反应底物中若存在两个官能团 发生反应时只有一个官能团起反应的 或者反应产物中有多个可能产生的结构中只生成一种的反应都被称为专一性的 specific 反应 若以某一个官能团反应为主或某一种结构产物为主的反应都被称为选择性 selective 反应 NaBH4只与反应底物的羰基作用 而烯烃在反应前后无变化 为化学专一性的 chemospecific 反应 几个产物中以三取代烯烃为主要产物 为位置选择性 regioselective 反应 位置专一和立体专一性的 setereospecfic 反应 Br2对烯烃反式加成生成一对消旋产物 是非对映专一性 diastereospecific 反应 反应5则是对映选择性 enantioselective 反应 合成 化学选择性位置选择性立体选择性 第二方面是如何采用最恰当的策略制定出最合理的合成路线 每个合成目标分子都作为单独的问题进行个别解决 尚无在实际工作中可以采用的通用原理和步骤 ArtinOrganicSynthesis NityaAnand JasjitS Bindra 1969 TheArtandScienceofTotalSynthesisattheDawnoftheTwenty FirstCentury K C Nicolaou DionisiosVourloumis NicolasWinssinger andPhilS Baran 2000 4 2有机合成促进其他相关学科的发展 4 3有机化学为本课程的基础 有机物 烃 烃的衍生物 链烃 环烃 饱和烃 不饱和烃 脂环烃 芳香烃 卤代烃 含氧衍生物 醇 醛 羧酸 CH3 CH3 CH3 Br CH3 OH CH3 O CH3 CH3 CHO CH3 COOH CH2 CH2 CH CH 酮 酚 醚 酯 CH3 COOCH2CH3 小结 常见官能团 无 碳碳双键 C C 碳碳三键 X 卤素 OH 羟基 R O R 醚键 CHO 醛基 C O 羰基 COOH 羧基 COOR 酯基 五 进行研究工作主要步骤 课题背景 了解课题的来龙去脉 有计划性 目的性 长打算 短安排 具有重大意义 高效 低毒具有经济价值社会需求量大符合环保要求 1 选定课题 充足资料的收集 对课题的相关内容尤其是资料搜索的越详尽越好 地毯式搜索 尽可能把所有的关于目标化合物的合成方法收集全面 从图书馆 资源网上开展调研 2 查阅文献 将零散的文献资料分类 综述 总结 综合 3 整理文献筛选资料 设计一条或几条合成路线原则 1 反应步骤尽可能少 2 每一步的产率尽可能高 3 反应条件尽可能温和 易于达到 4 中间产物和最终产物的分离纯化容易进行 5 起始原料 试剂尽可能廉价易得 反应时间尽可能少 6 新理念 绿色 原子经济效率等 4 确定可行方案 准备工作 原料 试剂等的定制开展试验 利用先进手段 例如 正交试验设计 有机合成进行计算机模拟等等 细心观察 善于发现问题 详细的实验记录 学习培养解决问题能力 善于总结 有所提高和改进 5 开展具体的合成实验工作 主要中间体和产品均需经过经过基本物理性质 IR NMRMS 色谱等尽可能应用现代先进仪器 反映现代化的实验水平 6 对产品进行纯化和验证 ToPlanaGoodSynthesis YouNeedtoKnowReactionsKnowReactionsKnowReactionsMarch AdvancedOrganicChemistry areactionbibleLaRock ComprehensiveOrganicTransformations OrganicTransformations howtogetfromAtoBFieserwhatistherightreagentforthejob Howshouldyouuseit UnderstandChemicalreactivityFunctionalgroupinteractionsBecomfortablewithorganicreactionmechanismsandarrowpushingnUnderstandandbeabletoextendprinciplesofConformationStereochemistry 六 学习有机合成的方法 张招贵 精细有机合成与设计 北京 化学工业出版社2003 AdvancedOrganicChemistry PartB 4thed Carey Sundberg Plenum 2001 即 凯里 高等有机化学 B辑沃伦 有机合成设计 英 丁新腾译段行信 实用精细有机合成手册 北京 化学工业出版社2000 顾可权 有机合成化学 上海 上海科学技术出版社 1987 七 参考书目 嵇耀武 路线设计 有机合成的关键 吉林大学出版社1989黄宪 新编有机合成化学 北京 化学工业出版社 2003K C Nicolaouetal TheArtandScienceofTotalSynthesisattheDawnoftheTwenty FirstCenturyAngew Chem Int Ed 2000 39 44 121 E J Corey TheLogicofChemicalSynthesis 1989 K C Nicolaouetal Classicsintotalsynthesis 1996 Smith March Wiley 2001 AdvancedOrganicChemistry 5thedGreene WutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis 3rdEd 1999 有机合成中的保护基 OrganicSynth