抗凝血药和促凝血药.ppt

Review 1 Howdoinducetheirantianginaleffectsnitratesandnitrites 2 Whichkindsofdrugsarethereinantianginalagents togiveonetotwodrug snameforeachkindofdrugs 3 Whichgoodqualitiesarethereifnitratesareusedcombiningwith Rblockers Chapter29DrugsActingontheBloodandHematopoieticSystem TheDepartmentofPharmacology辛志伟 Section 1AnticoagulantsSection2Coagulants PurposeandRequirement Tobemaster effects usesandadverseeffectsofhaperinandVitaminK Tobefamiliarwith thelinkandmechanismofactionofcoagulantsandanticoagulantsusedusually Tobeknown thefeatureanduseofothercoagulantsandanticoagulants Professionalterms 肝素heparin 华法令warfain维生素KvitaminK 尿激酶urokinase Section1anticoagulants Introduction1 Thephysiolgicalstoppingbleedingprocess 血管收缩 血小板粘附与聚集 内 外源性凝血系统的启动2 coagulantandanticoagulantsystem1 组成 凝血系统 全部凝血因子抗凝系统 抗凝血酶 纤溶系统2 关系 相辅相成 对立统一 Fig Anticoagulants2 3 Theclassificationofanticoagulants1 影响凝血过程药 2 促纤维蛋白溶解药3 抗血小板药 Drugsusedfrequently1 影响凝血过程药Heparin 肝素 source 最初得自肝脏 现多从猪的肠黏膜及猪 牛的肺中提取 Anticoagulants3 Chemistry 为具强酸性的黏多糖硫酸酯 分子量5 30kDa 平均12kDa pharmacokinetics Absorption 口服不吸收 只宜静注 Distribution 60 分布于血管内皮 很少到血管外 Elimination 主要经肝单核 巨噬细胞系统的肝素酶分解后经肾排泄 尿中有部分原形药 t1 2随用量增加而延长 Anticoagulants4 pharmacologicaleffects 1 抗凝血作用Mechanismofaction ToactivateAT toinhibitorinactivate a a a a aFeature 强 快 体内 外均有效2 其他作用 调血脂 促血管内皮释放脂蛋白酯酶 促进血中乳糜微粒和VLDL水解 抗炎 抑制炎性介质活性和炎性细胞活动 抗血管内膜增生 抑制血管平滑肌增生 抑制血小板聚集 与抑制凝血酶有关 Fig Anticoagulants5 clinicaluse 体内抗凝 各种血栓栓塞性疾病 DIC早期 体外抗凝 心导管检查 体外循环 血液透析等 adverseeffects 1 出血 注意观察病人 控制剂量 监测凝血时间及部分凝血酶时间 必要时用魚精蛋白解救 1 1 5mg魚精蛋白可中和100u肝素 2 血小板减少 与其促进PF4释放并与之结合后引起免疫反应有关 停药可恢复 Anticoagulants6 3 其他 偶致过敏 久用可致骨质疏松 可致早产及死胎 孕妇忌用 contraindications 过敏 有出血倾向 严重高血压 血小板减少 肝肾功不全 外伤及术后 细菌性心内膜炎 活动性肺结核 孕产妇等 druginteraction 忌与碱性药合用 忌与硝酸甘油同时静注 2 与其他有抗凝作用的药 非甾体抗炎药 双嘧达莫 右旋糖酐等 合用 易致出血 Anticoagulants7 3 与糖皮质激素 依他尼酸合用可致胃肠出血 4 与降血糖药 胰岛素 磺酰脲类 合用可致低血糖 5 与ACEI合用可致高血钾 Lowmolecularweightheparin LMWH 低分子量肝素 sourceandproperty 肝素经酶或化学降解而得 分子量 6 5kDa Anticoagulants8 feature 1 能选择性抑制 a 而对其它凝血因子影响小 故可致抗凝血作用与致出血作用相分离 少致出血 2 作用持久 静注可维持12h 皮下注射可维持24h 3 较少致血小板减少 drugsusedfrequently 依诺肝素 替地肝素 弗希肝素 洛吉肝素等 Fig Anticoagulants9 Coumatrins 香豆素类 pharmacokinetics Absorption 口服吸收华法令 快而完全 醋硝香豆素 双香豆素 慢而不规则 Distribution 血浆蛋白结合率高 99 Elimination 华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄 醋硝香豆素主以原形经肾排泄 pharmacologicaleffects Mechanismofaction Fig Anticoagulants10 抑制过氧化物还原酶 抑制肝合成有活性的凝血因子 Feature 口服有效 作用慢而持久 仅体内抗凝 clinicaluse 体内抗凝 病急者可与肝素同时用 待本类药显效后 撤掉肝素 adverseeffects 1 出血 需控制凝血酶原时间为18 24s 必要时静注大量Vit K或输鲜血 Anticoagulants11 2 华法令可透过胎盘 影响胎儿骨骼及血液蛋白的 羧化作用 影响胎儿骨骼发育 孕妇禁用 3 罕见 华法令诱导的皮肤坏死 多发生于用药后3 7天 druginteraction 1 阿司匹林 保泰松等血浆蛋白强结合型药 可使本类药游离型药物浓度增加 作用增强 2 维生素K缺乏时 本类药物作用增强 3 肝病时 凝血因子合成减少 本类药作用增强 Anticoagulants12 4 药酶诱导剂 苯巴比妥 苯妥英钠 利福平等 可加速本类药代谢 降低其作用 drugsusedfrequently 双香豆素 dicoumarol 华法令 warfarin 苄丙酮香豆素 醋硝香豆素 acenocoumarol 新抗凝 SodiumCitrate 枸橼酸钠 pharmacologicaleffects Mechanismofaction 络合Ca2 Tab Anticoagulants13 Feature 仅适于体外抗凝 价廉 clinicaluse 体外抗凝 保存血液 保存抗凝血标本 adverseeffects 低血钙 每输入1000ml库存血 应加5 氯化钙或10 葡萄糖酸钙10ml 2 促纤维蛋白溶解药 fibrinolytics pharmacologicaleffects 溶解新鲜血栓 Anticoagulants14 Mechanismofaction 直接或间接激活纤溶酶 纤维蛋白溶解Feature 既溶栓又抗凝 易溶新鲜血栓 易致出血 clinicaluse 急性血栓栓塞性疾病 用药越早效果越好 drugsusedfrequently 3 抗血小板药Basiceffects 抑制血小板黏附 聚集与释放 Tab Anticoagulants15 Feature 较少引起出血 Clinicaluse 预防因血小板激活引起的血栓形成 DrugsusedfrequentlyandClassification 抑制血小板代谢药抑制ADP介导的血小板活化药凝血酶抑制药血小板膜糖蛋白 b a受体阻断药 Tab Tab Section2Coagulants Classification1 促有活性的凝血因子生成药 维生素K2 凝血酶3 抗纤溶药 氨甲苯酸 氨甲环酸4 缩血管药 NA AD 垂体后叶素5 促血小板生成药 酚磺乙胺 Drugsusedfrequently Coagulants2 1 促有活性的凝血因子生成药VitaminK 维生素K sourceandproperty 天然品 脂溶性 K1 植物 K2 动物及微生物 合成品 水溶性 K3 K4 pharmacologicaleffects 促进肝合成有活性的凝血因子 抗凝血蛋白C及S 促进凝血Mechanismofaction Fig Coagulants3 clinicaluse 各种维生素K缺乏引起的出血 胆道阻塞 胆瘘 慢性腹泻 新生儿或早产儿出血 香豆素类及水杨酸类药物诱发的出血 久用广谱抗生素引起的出血 adverseeffects K1 静注过快可致面部潮红 出汗 血压下降 甚至虚脱 主张肌注 K3 K4 常致恶心 呕吐等胃肠反应 大量可致新生儿 早产儿及G6PD缺乏者发生急性溶血 诱发或加重黄疸 新生儿 早产儿禁用 Coagulants4 2 凝血酶 thrombin Source 猪 牛血 pharmacologicaleffects 1 促纤维蛋白原转化为纤维蛋白 止血2 促上皮细胞有丝分裂 促创伤愈合 clinicaluse 各种小血管 毛细血管及实质脏器出血 创面出血 adverseeffects 过敏 Coagulants5 3 抗纤溶药 pharmacologicaleffects 竞争性抑制纤溶酶原激活因子 抑制纤溶酶原转化为纤溶酶 抑制纤维蛋白溶解 止血 clinicaluse 各种纤溶亢进性出血 含纤溶酶原激活因子多的组织或器官 如子宫 卵巢 前列腺 甲状腺 肾上腺 肺 肝 胰等出血 DIC晚期 adverseeffects 过量致血栓形成 Coagulants6 drugsusedusually 4 促血小板生成药Etamsylate 酚磺乙胺 止血敏 止血定 羟苯磺乙胺 pharmacologicaleffects 促血小板生成降低毛细血管通透性 clinicaluse 血小板减少或毛细血管透性增加引起的出血 Tab Coagulants7 adverseeffects 仅偶见过敏 5 缩血管药 pharmacologicaleffects 收缩血管 止血 clinicaluse 血管破裂性出血 drugsusedusually Tab 一 抗凝血药 为一类能抑制血液凝固的药物 临床上主要用于治疗血栓栓塞性疾病 肝素及低分子量肝素 体内外 影响凝血过程药香豆素类 体内 枸橼酸钠 体外 促纤维蛋白溶解药 溶栓 抑制血小板代谢药抗血小板药抑制ADP介导的血小板活化药凝血酶抑制药血小板膜GP b a受体阻断药 Summary Summary2 二 促凝血药 止血药 为一类能促进生理止血过程 制止出血的药物促凝血因子生成药 Vit K Vit K缺乏出血凝血酶 小血管 毛细血管及实质脏器出血抗纤溶药 氨甲苯酸 氨甲环酸 纤溶亢进出血促血小板生成药 酚磺乙胺 血小板减少或毛细血管透性增加性出血 缩血管药 NA AD 垂体后叶素 血管破裂性出血 Questions 1 Whichdrugsarethereincoagulantsandanticoagulantsusedusually 2 Whichdrugcanbeusedintreatingeachoffollowingdrugsbeusedinoverdose 1 heparin 2 coumarins3 streptokinase 4 sodiumcitrate ToprepareLessonsforNextClass Section 3antianemiadrugsSection 4preparationforbloodvolumeexpansionChapter30HistamineandH Rblockers 生理性止血过程及血凝与抗凝 组织损伤 血管收缩 血管内皮下胶原暴露 血小板聚集并释放PF PL ADP a 内源性凝血系统 a a Ca2 PL a a 凝血酶 Ca2 V PL a 纤维蛋白 Ca2 外源性凝血系统 AT FDP 纤溶酶 抑肽酶 纤溶酶原 激活物原 激活物 止血芳酸止血环酸 SK 肝素 UK Back 肝素与低分子量肝素作用机理 说明 1 AT 为因子 等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑制剂 肝素与之结合