尿酸与冠心病.doc

冠心病患者血尿酸水平与临床类型及院内死亡率的关系钱赓，王峙峰，刘宏斌，陈韵岱解放军总医院 心血管内科， 北京 100853摘要：目的 探讨血尿酸（UA）水平在冠心病（CAD）不同临床类型患者中的变化，UA水平与院内死亡率和生化其它代谢指标的关系。方法 收集自2009年1月-2010年1月于解放军总医院就诊的CAD患者654例的临床资料,依据临床类型分为稳定型心绞痛组（SAP）、不稳定型心绞痛组(UAP)、急性心梗组(AMI),测定血尿酸水平及其它生化代谢指标，并进行统计学分析。结果 急性冠脉综合征（ACS）组:包括UAP及AMI组的血尿酸水平较SAP组有显著升高 (p0.01),CAD患者血尿酸水平与冠心病临床类型的严重程度及院内死亡率显著相关(p0.01)。UA与C反应蛋白（CRP）及血肌酐（Scr）呈显著正相关(相关系数分别为r=0.199 p=0.027；r=0.247, P=0.001)。结论：UA是冠心病临床病情严重程度的一个敏感指标，对于判断粥样斑块的稳定性以及心血管疾病的预后有重要价值。关键词：冠状动脉疾病；危险因素；尿酸 中图分类号： 文献标识码： 文章编号：The association between serum uric acid level and severity of coronary artery disease and its relation with in-hospital death rateAbstract：Objective To analyze the change of serum uric acid level in patients with coronary artery disease and to evaluate the relationship between uric acid level and severity of coronary artery disease. Methods We enrolled 654 eligible patients who had undergone coronary angiography between January 2009 and January 2010 ，the patients with coronary artery disease were divided into SAP group、UAP groups and AMI group. Serum uric acid were mearsured and compared with the other metabolism markers. Results Acute coronary syndrome group had significantly higher level of uric acid（p0.01) compared with SAP group. The uric acid were significantly correlated to severity of coronary artery disease and in-hospital death rate（p0.01). The serum uric acid level was found to be associated with the CRP and Scr(p0.05). Conclusions: uric acid is important independent risk factors for the development of acute coronary syndrome. Elevated uric acid level was related to cardiac events and poor outcome. Uric acid is a sensitive predictor for the severity of coronary artery disease. It made possible to use the uric acid as a parameter to evaluate the stability of atheromatous plaque and the outcome of patients. Key words: Coronary Artery Disease; Risk Factor; Uric Acid冠心病是严重威胁人类健康的疾病之一，除传统冠心病危险因素外，新的危险因素如血尿酸已经引起临床重视,国外有报道认为血尿酸水平与冠心病的临床严重程度有关【1】，本研究旨在探讨高尿酸血症与冠心病各临床类型以及院内死亡率的关系，进而为临床采取干预措施提供依据，同时进一步探讨作为冠心病传统危险因素的血脂、血糖等代谢指标以及CRP与血尿酸水平的关系。资料和方法1研究对象 选自解放军总医院2009年1月2010年1月入院经冠脉造影证实的冠心病患者共654例，包括：SAP组179例、UAP组394例、AMI组81例，排除条件：明确的感染，肿瘤及自身免疫疾病。不稳定心绞痛和急性心肌梗死的诊断按我国中华心血管病杂志2000年不稳定心绞痛诊断和治疗建议和2001年急性心肌梗死诊断和治疗指南。2研究方法 记录所有研究对象的临床资料，测血脂指标：总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；空腹血糖（FBG），血肌酐（Scr）,血尿酸（UA）, CRP，计算患者体重指数（BMI）。3统计学方法 统计分析用SPSS16.0软件，检测结果以XS 表示，符合正态分布的组间比较用t检验，非正态分布用非参数检验，计数资料采用卡方检验，采用logistic多因素回归进行危险因素的回归分析，P0.05为差异有统计学意义。结果1不同临床类型冠心病患者血生化指标比较 各组年龄、性别无显著差异。SAP、UAP、AMI组的UA值依次升高，UAP组和AMI组UA水平显著高于SAP组（P0.05）；UAP组和AMI组的UA水平无显著性差异。UA值水平的高低与冠心病临床类型的严重性有显著的相关性。AMI组的Scr水平要显著高于SAP组（P0.05），UAP组的HDL水平显著低于SAP组（P0.05），UA与冠心病其它生化指标：TC，TG，LDL-C，HDL-C，FBG，Scr，CRP相关性分析结果显示:UA与CRP (r=0.199, P=0.027)、Scr(r=0.247, P=0.001)呈显著相关, UA与其余指标无显著相关性。见表1。表1冠心病患者血生化指标比较Tab 1 the biochemical indicators of patitents with CADSAP(n=179)UAP（n=394）AMI（n=81）Sex(male/female）150/29332/6265/16Age60.700.9561.300.5758.961.52UA(mmol/L)316.286.45343.945.06a346.3211.08aBMI(kg/m2)25.946.4525.943.15 24.753.66FBG (mmol/L)6.020.165.900.106.490.29TC(mmol/L)4.220.084.390.124.370.14TG(mmol/L)1.610.072.170.311.950.16HDLC(mmol/L)1.660.541.090.02a1.170.12LDL-C(mmol/L)2.490.062.550.042.590.12Scr (mmol/L)81.984.4283.383.7290.149.78aap0.05, vs SAP group bp420umol/L,女性350umol/L,我们将所有入选病例分为高尿酸组和正常组。SAP组和ACS组的高尿酸患者的比率有显著差异(15.1%比22.5% p0.01)，院内生存组和院内死亡组高尿酸患者的比率有显著差异(18.3%比44.4% p0.01)；多因素回归分析ACS的危险因素，以SAP组为参照，对ACS组进行上述血生化指标（TC，TG，LDL-C，HDL-C，FBG，Scr，CRP，UA）的logistic多元回归分析。结果表明：UA、Scr以及CRP是ACS的独立危险因素（p0.05)；其中高尿酸对于ACS的相对危险度（OR）值是1.64（P0.01）。同时以院内生存组为参照，对院内死亡组进行上述血生化指标（TC，TG，LDL-C，HDL-C，FBG，Scr，CRP，UA）的logistic多元回归分析。结果表明：UA、Scr是院内死亡的独立危险因素（p0.05)，高尿酸对于院内死亡的OR值是3.52（P0.01），这一结果是独立于Scr得出的。见表2。表2血尿酸水平与冠心病临床类型及院内死亡的关系Tab 2 The relationship between serum uric acid level and severity of coronary arterySAP（n=179）ACS（n=475）survival group（n=627）death group（n=23）High level of uric acid group（n=130）2710711416Nomal level of uric acid group（n=520论 高尿酸血症的代谢综合征的常见临床表现之一，高尿酸患者常合并高血压、胰岛素抵抗和甘油三脂代谢紊乱等，尿酸可能通过这些因素的综合作用影响心血管系统，促进冠脉粥样硬化的形成和进展。此外血尿酸增高的患者往往活动受限，易产生肥胖体型，肥胖及缺少活动本身即是冠心病的传统危险因素，那么高尿酸到底是冠心病的直接独立危险因素还是同过改变了以上传统危险因素的强度间接增加了冠心病的发病率呢？近期越来越多的临床及基础实验证据证明血尿酸水平的增高是冠心病及临床预后的独立危险因素，尿酸是嘌呤代谢的最终产物，血液中的尿酸全部从肾小球滤过，所以肾小球滤过率会影响血尿酸的水平，基础研究证明尿酸盐可沉积在血管壁，直接损伤血管内膜，损伤血管内皮功能加速血小板聚集和血栓形成过程；同时血尿酸可以破坏血管内皮细胞而加速脂质沉积，同时可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，并使氧自由基产生增加，从而加速动脉粥样硬化，血尿酸与动脉僵硬度有关，导致动脉弹性下降，继而促进冠状动脉粥样硬化的进展【2】，血尿酸结晶还可引起炎症反应，而炎症反应导致冠状动脉斑块不稳定，冠状动脉内斑块破裂，激活凝血系统，形成血栓，轻者引起供血不足，重者心肌缺血坏死，甚至危及生命。本研究发现，高尿酸组的患者出现院内死亡的比率显著高于正常尿酸组，出现急性冠脉事件的比率显著高于正常尿酸组，这与国外报道相仿，血尿酸增高与主要心血管事件相关,在校正了冠心病传统因素以及血肌酐、心功能分级和基础治疗之后，血尿酸仍然是临床预后的独立危险因素【1】。我们进一步发现将UA与CRP显著相关，提示尿素与炎症反应的关系密切，有人认为UA与CRP结合在一起可能是更好的对冠心病进行危险分层的血清标记物【3】。总之，高尿酸血症与冠心病的临床类型相关，与冠心病的严重程度相关，血尿酸浓度的增加也是冠心的危险因素，高尿素组更容易出现急性心梗、院内死亡等主要心血管事件。参考文献1 Brodov Y, Chouraqui P, Goldenberg I, Boyko V, Mandelzweig L, Behar S. Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease【J】. Cardiology. 2009，14:298-2999. 2 Kocaman SA, Sahinarslan A, Cemri M, Timurkaynak T, Boyaci B, Cengel A. Independent relationship of serum uric acid levels with leukocytes and coronary atherosclerotic burden【J】. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009,19:729-735.2 Fazliolu M, Sentrk T, Kumbay E, Kaderli AA, Yilmaz Y, Ozdemir B, Baran I, Aydinlar A. Small arterial elasticity predicts the extent of coronary artery disease: Relationship with serum uric acid【J】. Atherosclerosis. 2009 Jan;202:200-204. 3 Brodov Y, Behar S, Goldenberg I, Boyko V, Chouraqui P. Usefulness of combining serum uric acid and C-reactive protein for risk stratification of patients with coronary artery disease (Bezafibrate Infarction Prevention BIP study