CCB的发展历程带来的启迪.ppt

CCB的发展历程带来的启迪丘汉华 1974 硝苯地平问世 1967 地尔硫卓研发成功 第1代CCB的发展进程 1970s用于治疗心绞痛Fleckenstein提出CCB概念 1980s用于治疗高血压 1990 1995年发现CCB某些副作用 1995年CCB引发安全性风波 第1代CCB的安全性遭遇质疑 FurburgerCD Circulation 1995 92 1326 1331 冠心病患者心血管死亡风险随短效CCB剂量的增加而显著增加 第1代CCB安全性质疑处于白热化状态 1995年9月 Furburger教授在权威的 Circulation 杂志上发表了对16项硝苯地平用于冠心病随机二级预防试验的荟萃分析 再次对第1代CCB的安全性提出质疑 该研究供纳入8000多例心血管疾病患者 结果显示 硝苯地平平片可使冠心病患者的死亡率升高 且呈剂量依赖性 相对危险度RR值 从而导致心梗及死亡风险的增加 逐本求源 第1代CCB潜在的缺陷 作用时间短血管选择性低 1974 硝苯地平问世 1967 地尔硫卓研发成功 第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB应运而生 1970s用于治疗心绞痛Fleckenstein提出CCB概念 1980s用于治疗高血压 1990 1995年发现CCB某些副作用 1995年CCB引发安全性风波 1993 2000年大量研究证实新一代CCB的安全性与疗效正式确立新一代CCB的临床地位 新一代CCB诞生 新一代CCB的改进 剂型改良型CCB 原有CCB在剂型上的改良 如硝苯地平控释片创新型CCB 新的分子结构的创新 如 非洛地平缓释片 氨氯地平 作用时间短血管选择性低 第一代CCB的缺点 新一代CCB的改进 剂型改良型CCB的特点 ACTION研究 硝苯地平可显著降低血压但是心血管主要终点事件无显著性改变 Poole WilsonPA etal Lancet2004 08 31 创新型CCB 长效 高血管选择性 LjungB Vascularselectivityoffelodipine Drugs1985 首个经证实的高度血管选择性CCB 非洛地平 研究证实 非洛地平为高度血管选择性药物 波依定高选择性作用于外周血管靶向治疗高血压 非洛地平 LjungB Vascularselectivityoffelodipine Drugs1985ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology 2001 28 25 27 非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2 通道 扩张血管的同时 产生影响心肌收缩的负性肌力作用 如硝苯地平 非二氢吡啶类CCB 非洛地平0 075mg kg 口服溶液 n 11 Cullingetal1984 硝苯地平10mg舌下含服 n 12 Joshietal1981 0 与对照相比的变化 10 30 10 20 30 20 P 0 05 无显著差异 心肌收缩性 dp dtmax 总外周阻力 P 0 05 P 0 05 硝苯地平 非洛地平 KoolenJJ vanWezelHB PickJ etal AmJCardiol 1994 74 730 32 非洛地平的降压剂量不影响心室收缩 药物 3000 1500 对照 左室舒张末压mmHg KoolenJJ vanWezelHB PickJ etal AmJCardiol 1994 74 730 32 左室收缩性左室dp dtmaxmmHg s 冠脉内应用非洛地平不影响左室功能 但应用硝苯地平会抑制左室功能 LishengLiu etal FEVERstudy 2005 0 2 4 6 8 10 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 安慰剂非洛地平 27 主要终点 次要终点 FEVER研究显示 非洛地平显著降低主要终点事件 脑卒中 致死性和非致死性 不同血管选择性的CCB对主要心血管事件的影响不同 1 Drugs1985 29 Suppl 2 46 58 2 AmJMed 2004 116 35 43 3 Lancet 2000 356 359 65 4 Circulation 1995 92 1326 31 5 Lancet 2004 364 849 57 6 Lancet2005 366 895 906 7 JHypertens 2005 23 2157 72 权威指南推荐 高度血管选择性的CCB非洛地平安全性更佳 2002美国1慢性稳定型心绞痛诊疗指南 ACC AHA 在所有二氢吡啶类钙通道拮抗剂中 硝苯地平对心肌的负性作用最强 而新一代血管选择性CCB药物非洛地平却几乎无负性肌力作用 左室射血功能减退患者可以良好耐受稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者推荐使用非洛地平 氨氯地平 硝苯地平未在推荐之列 高血压或冠心病患者伴有左室收缩功能障碍患者中推荐使用非洛地平 氨氯地平 硝苯地平未在推荐之列 高血压或冠心病患者伴有左室收缩功能障碍患者中推荐使用非洛地平 氨氯地平 硝苯地平未在推荐之列 1 GibbonsRJ etal Circulation 2002Oct1 106 14 1883 92 2 SwedbergK etal EurHeartJ 2005Jun 26 11 1115 40 3 中华医学会心血管病学分会 慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南 2007 01 08 2005欧洲2慢性心衰诊疗指南 2007中国3慢性稳定型心绞痛诊疗指南 波依定的特点 安全性更佳 高度血管选择性的长效CCB达标率更高 HOT研究5年达标率88 更适合中国人 唯一拥有中国循证医学证据的长效CCB HOT Plendil研究 波依定 5年达标率高达88 1 HannssonL etal Lancet 1998 351 1755 62 2 ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup JAMA 2002 288 23 2981 97 3 BrownMJ etal Lancet 2000 356 9227 366 72 波依定 唯一拥有中国循证医学证据的长效CCB 高血压合并心血管疾病的患者 拥有最多中国循证医学证据新一代高度血管选择性CCB 非洛地平 更多保护 更加放心 总结 欢迎进入 波依定短信互动中心12114100113458 移动 联通 小灵通 请拿起您的手机准备答题 请医药代表确认已在会议开始前24小时内发送 GO 会议编号 到波依定短信中心激活本次会议 如 会议编号为1111 则发送 GO1111 到12114100113458 答题环节 请医生记录所选择的正确答案 A 波依定和硝苯地平的血管选择性比值是多少 118 14118 36118 56118 20 波依定 B 哪些CCB 在降低血压的同时 可以显著降低心血管事件 创新型CCB 如非洛地平缓释片 氨氯地平 改良型CCB 如硝苯地平缓释片 地尔硫卓缓释片 维拉帕米缓释片 3 第一代CCB 如硝苯地平 地尔硫卓 维拉帕米 请医生记录所选择的正确答案 请医生将刚才记录的两个答案编辑 会议编号 答案 发送至波依定短信中心12114100113458 如 会议编号为1111 您的答案为2和2