糖基化终末产物与冠心病、糖尿病的相关性研究.doc

糖基化终末产物与冠心病、糖尿病的相关性研究作者：于涛,姚成立单位：宁夏银川市第一人民医院，宁夏 银川【摘要】 目的 探讨糖基化终末产物与冠心病、糖尿病的相关性。方法 分别检测正常对照组、冠心病组、糖尿病组及糖尿病并发冠心病组的血清糖基化终末产物、糖化血红蛋白，并进行相关分析。结果 各观察组血清糖基化终末产物均较正常对照组升高，且各组间的差异有统计学意义（P0.05），糖基化终末产物与糖化血红蛋白呈正相关（r=0.738，P=0.000）。结论 血清糖基化终末产物与冠心病具有相关性，并且是糖尿病心血管合并症的相关危险因素。 【关键词】 糖基化终末产物;冠心病;2型糖尿病;相关性分析 Clinical observations on correlation between advanced glycation end products and coronary heart disease or diabetesYU Tao, YAO Chen-li.(The First Peoples Hospital of Yinchuan, Yinchuan 750001, China)Abstract Objective To explore the relationship between advanced glycation end products (AGE), coronary heart disease (CHD) and diabetes.Methods AGE and HbA1c were tested in each group, including control, CHD, Typediabetes mellitus (DM), both CHD and DM group. Correlative analysis was carried out.Results AGE were significantly higher in each observational group compared to that in control group (P0.05). AGE was significantly positively correlated with HbA1c (r=0.738, P=0.000).Conclusions AGE is correlated with CHD, its a risk factor relate to diabetic cardiovascular disease. Key words Advanced glycation end products; Coronary heart disease; Typediabetes mellitus; Correlation analysis.大量的研究证明：晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products， AGE）可促进动脉粥样硬化的发生发展。本研究对血清AGE与冠心病、糖尿病的相关性进行了研究，旨在进一步认识AGE在冠心病、糖尿病促进动脉粥样硬化的作用，从而为预防、降低其患病率和死亡率提供临床资料。1 资料与方法1.1 临床资料：所有入选病例来源于2004年6月-2005年6月我院干部病房住院患者及健康体检者。1.1.1 入选标准：冠心病诊断根据病史、临床表现及心电图，且多数有冠状动脉造影证实，平均病史（7.4±4.8）年。糖尿病按照1999年WHO关于糖尿病的诊断标准入选，均为2型糖尿病，平均病史（5.8±4.1）年。且排除其它可致动脉粥样硬化疾病。1.1.2 分组：正常对照组：体检健康者30例(男17例、女13例)，42-70岁，平均（61.7±7.9）岁。冠心病组：30例（男17例、女13例），39-82岁，平均（64.8±12.2）岁。糖尿病组：30例（男18例、女12例），42-78岁，平均（62.6±9.7）岁。冠心病合并糖尿病组：30例（男19例、女11例），44-84岁，平均（64.2±14.4）岁。1.2 观察指标1.2.1 血清AGE检测：清晨空腹采取肘静脉血6ml，及时分离血清置于-70冻存，集中测定。AGE测定采用竞争性ELISA法，试剂盒为美国Genelab公司（Lot No.17998）。试剂盒性能测定结果均在允许范围内（批内差异4.4%、批间差异7.6%）。用奥地利Speetra酶标仪于405nm测定光密度（该值与标本中的AGE呈负相关）。健康成人参考值为25-50μg/ml。1.2.2 HbA1c检测：同时测定HbA1c，应用亲和层析法，试剂购自北京市卫生技术发展公司，用岛津分光光度计测定。正常成人参考值为3.79%-6.99%。1.3 统计学方法：计量资料用均数±标准差（±s）表示；AGE多组间的比较用方差分析；AGE与HbA1c的相关性用直线相关。双侧P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 AGE检测结果：各组AGE经方差分析，F=216.25，P=0.000，具有统计学意义，见表1。2.2 HbA1c检测结果：各组HbA1c经方差分析，F=58.54，P=0.000，具有统计学意义，见表1。又经Student-Newman-Keuls(q)检验，在α=0.05检验水准下，除正常对照组与冠心病组、糖尿病组与糖尿病合并冠心病组外，其他各组间的差异均具有统计学意义（P0.05）。表1 各组AGE、HbA1c值比较（略）2.3 相关性分析：AGE水平与HbA1c呈正相关（r=0.738，P=0.000），见表2。表2 各组指标相关分析（略）3 讨论AGE的形成又称为非酶糖基化反应，是指体内可还原糖（葡萄糖）与蛋白质氨基酸的游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成的结构多样的、不可逆的、稳定的共价化合物。AGE可与其受体结合，促进靶细胞多种细胞因子的过度表达。近年来，随着免疫学、细胞生物学和分子生物学的不断发展，AGE参与血管病变的发病机理也日益受到人们的重视。糖基化反应在正常机体即可缓慢进行，动物实验提示AGE可能是动脉粥样硬化斑块形成的始动因素，有报道，冠心病患者血中AGE浓度较未患冠心病的对照组明显升高，且非糖尿病冠心病患者血中AGE含量与冠状动脉血管病变数目呈正相关 1，表明AGE是促进动脉粥样硬化形成的重要因素，体内AGE的不断累积与其心血管疾病的发生和发展关系密切2。本研究结果所显示出的单纯冠心病患者血清AGE水平升高也证实了AGE与动脉粥样硬化有关。 血清AGE水平不仅与冠心病呈正相关，而且也与HbA1c有关，并与糖尿病并发动脉粥样硬化有着密切的联系3。这一反应在糖尿病持续高血糖的情况下明显加速，AGE含量明显增多。同时，在2型糖尿病合并冠心病患者中，AGE水平更显著升高，本研究结果表明AGE是2型糖尿病心血管合并症的一个相关危险因素。目前认为AGE可能通过以下途径促进动脉粥样硬化发挥作用：损伤血管内皮 4。促进白细胞黏附、聚集及活化 5、6。刺激血管平滑肌细胞增殖。加快血小板聚集和血栓形成 7。此外，进入内膜的AGE可与内膜下各种蛋白质结合或自身交联，致使管腔狭窄、闭塞，血流变慢甚至停止而形成血栓；AGE损伤血管内皮，使内膜结构暴露于血流中，也促使血小板聚集和血栓形成。本研究结果显示各组间的AGE水平差异均有统计学意义，以糖尿病合并冠心病组为最高，支持了上述理论，说明AGE在血管病变中起了一定的作用。目前，初步研究发现阿司匹林、氨基胍等药物能抑制AGE的形成。因此，寻找抑制AGE形成及作用的药物有望成为治疗血管病变以及抗衰老药物研究的一个新的方向。【参考文献】 1 Kanauchi M， Tsujimoto N， Hashimoto T. Advanced glycation end products in nondiabetic patients with coronary artery diseaseJ. Diabetes Care，2001，24:1620-1623.2 Peppa M， Uribarri J， Vlassara H. The role of advanced glycation end products in the development of atherosclerosisJ. Curr Diab Rep， 2004，4:31-36.3 Lin RY， Choudhury RP， Cai W， et al. Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient miceJ. Atherosclerosis， 2003， 168: 213-220.4 Tanaka N， Yonekura H， Yamagishi S， et al. The receptor for advanced glycation end products is induced by the glycation products themselves and tumor necrosis factor-alpha through nuclear factor-kappa B， and by 17beta-estradiol through Sp-1 in human vascular endothelial cellsJ. J Biol Chem， 2000，275:25781-25790. 5 Yamagishi S， Inagaki Y， Okamoto T， et al. Advanced glycation end product-induced apoptosis and overexpression of vascular endothelial growth factor and monocyte chemoattractant protein-1 in human-cultured mesangial cellsJ. J Biol Chem， 2002， 277:20309-20315.6 Ohgami N， Miyazaki A， Sakai M， et al. Advanced glycation end products (AGE) inhibit scavenger receptor class B type I-mediated reverse cholesterol transport: a new crossroad of AGE to cholesterol metabolismJ. J Atheroscler Thromb