OOS管理规程.doc

超标检验结果管理规程目 的：保证在检验工作中出现的超标结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。适用范围：原辅料、中间体、成品、内包材、稳定性实验数据。责 任 人：QC检验员、QC主管、质量部长。1.0 定义1.1 超标检验结果（OOS-Out of Specification）: 指检验结果超出标准的规定范围。（当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。）1.2 原样（Original Sample）：用于实验室检测目的同一样品（制备原始测定溶液的或第一次所取的样品的相同部分）。1.3 复检（Retest）指仍采用初始的样品再进行检验。1.4 重新取样（Resample）：指对已出现不合格结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新另取的第二组样品，供另外增加化验使用。当复检失败或复检用的样品不足时需重新取样测定。1.5 化验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。1.6 控制批(样品) Control Lot(Sample) 71|+3&Qb ：已分析合格的批号,或认可的标准品 Pf M!(B 。控制样品应有正确的贮藏,标明效期并不得超过同批样品，减少其变化,以保证控制样品的可比性,避免结果误导(非常重要) GZNB?DnH$G 。2.0 工作程序2.1 异常检验结果的报告2.1.1 得到意想不到的结果，化验员应立即评估检验结果的正确性。如果发生了明显错误（如：样品溶液有洒出或样品成分的未完全转移，或计算错误），检验员应该记录并重新检验或计算。2.1.2 若化验员不能找出超标原因，则应保留实验样品并填写化验室初级调查表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值，立即交化验室主管。2.2 初步调查2.2.1 参加人员：化验员、化验室主管，工作期限为两个工作日。2.2.2 一旦OOS结果被确定，化验室主管应该客观、及时的进行按照化验室初级调查表内容进行调查评估。2.2.3 初步调查结果处理2.2.3.1 如OOS结果是由化验室差错（化验员差错、仪器设备或试剂、标准、系统适用性失败）造成的，则保留原始结果并清楚注明测定结果无效，进行原样复验。同时对近阶段检验的样品进行重新检验，以排除可能的检测结果错误。2.2.3.2 若OOS结果原因明显，如外观、黑点等异物造成的，进厂原料，如结果远低于指标，决定退货处理；以上除有特殊需要，可不进行化验室调查，但需要详细记录原因，发放不合格报告。2.2.3.3 若OOS结果原因未找到，完成初步调查记录，则应保留实验样品并填写超标检验结果全面调查基本表中化验品名、规格、批号、超标项目及数值，立即交QC经理，开始全面调查。2.3 全面调查2.3.1 实验室阶段的调查2.3.1.1 参加人员：化验员、化验室主管、QC经理，工作期限为15工作日。2.3.1.2 QC经理应该客观、及时的进行按照超标检验结果全面调查基本表（内容进行调查评估。调查6大因素，逐一排查：仪器设备、方法/规程、标准品/标准溶液、样品制备、环境、历史等影响因素）。2.3.1.3 复检：复检应由另一位有经验的分析人员完成，重新配制标准、溶液、流动相等，用原方法重新测定。若肯定化验室差错，复检结果将取代原结果。同时保留原不合格结果的记录，并由调查人员注明“该结果无效”，并签名和记录日期。对于含量均匀度和片差均匀度等的调查，则按照各品种及规格项下药典规定的方法进行处理。2.3.1.4 取样调查：当经过实验室调查确认OOS结果并非实验室差错时，质量评估人员需进行取样过程及样品调查并写出调查报告。如下情况重新取样是许可的：a.原样测定结果偏差大，原样不具有批代表性； b.当QA决定扩大调查，留做复验的样品不足时；c. 原结果不合格，复验结果又合格，引起全面调查时；重新取样必须采用原取样方法进行，取样的数量与原样相同。若原取样方法不适合，新的取样方法应建立、确认和书面成文。 2.3.1.5 数据的平均处理：当将分析数据平均处理时，决定于样品和检验目的。如：在旋光度分析中，将数次孤立的测量值平均，作为样品旋光度的分析结果。如果样品是均一的，使用平均值能得到更准确的结果。在微生物的效价测定时，可使用平均值以克服这类方法本身的易变性。各类方法均应有相对偏差的要求。在含量检测中要使用平均化，前提是每个测试结果均应符合标准。有合格又有不合格的结果，不能平均，需调查。平均会掩盖因样品的不同部分引起的差异。如含量均匀度测试中使用平均值不适合，应该报告所有的独立结果。 2.4 QC将化验室调查报告交QA经理。当经过实验室调查确认超标结果并非实验室误差、经过样品及取样调查确认超标结果并非样品及取样误差时，QA经理根据报告开展生产过程调查，执行偏差处理管理规程，填写相应调查记录。2.5 调查结果评价：调查的最后阶段是对OOS结果调查以及生产过程调查结果的汇总。本调查阶段的目标就是确定OOS结果的最可能原因。如果确定了OOS结果是由化验室检验引起的，那么就需要对仪器进行维护校验，对检验员进行额外的培训。并应确定OOS结果对其它批号，继续进行的稳定性试验，已验证过的工艺，和检测方法的影响。最终的报告应指派专人负责纠正措施的落实以杜绝或防止此类OOS结果再发生。本阶段调查应在规定的时间内完成，一般是发现OOS结果后的15日之内。当在规定的时间内不能完成调查时应提供理由。如样品本身不均匀，样品不具有批代表性或结果在指标的临界上。由QA决定扩大调查，