儿童精神药物应用.ppt

1 精神药物在儿童青少年精神障碍的临床应用武汉大学人民医院王晓萍 2 儿童少年期精神药物治疗注意问题 严格掌握用药指征 评估风险与收益使用前向家长或监护人说明 告之药代动力学影响药物的作用药物治疗对认知 发育的副作用 3 中枢神经兴奋剂 中枢兴奋剂主要治疗ADHD哌甲酯 包括短效 中效和控释剂 利他林专注达 4 抗精神病药 典型抗精神病药非典型抗精神病药与典型抗精神病药相比 非典型抗精神病药在成人中治疗精神分裂症和其它精神障碍都更有效 更安全 促进了非典型抗精神病药在儿童和青少年中的应用 5 非典型抗精神病药 部分非典型抗精神病药被慎用于治疗儿童少年期精神障碍 使用时要权衡利弊临床资料主要是小样本的开放研究和病例报道治疗儿童少年期精神障碍有较好的耐受性和疗效 6 新型非典型抗精神病药的临床应用 儿童少年期精神分裂症儿童少年期心境障碍 双相障碍 儿童少年期其他精神障碍精神发育迟滞广泛性发育障碍多动障碍品行障碍抽动障碍 7 利培酮 Treatmentofschizophreniainadultsandadolescentsaged13 17years FDA06 2007 对于精神分裂症目前尚缺乏15岁以下儿童的足够的临床经验治疗儿童少年期精神分裂症的有效率 剂量 起效时间等 国内外资料各异现有资料提示利培酮治疗儿童少年期精神分裂症有效 针对个例进行剂量调整可减少不良反应的发生率 影响其长期应用的主要限制因素可能是EPS和体重增加 8 利培酮治疗青少年精神分裂症 起始剂量0 5mg day目标剂量3mg day有效剂量范围1 6mg day 9 奥氮平 Zyprexa用于13 17岁精神分裂症患者 FDA06 2009 尚无在18岁以下人群中的研究情况奥氮平对儿童少年期精神分裂症具有良好的疗效 对于难治性患者奥氮平的疗效可能不及氯氮平奥氮平主要的副反应是体重增加和嗜睡 10 喹硫平 Seroquel获准用于13 17岁的精神分裂症患者 FDA06 2009 本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价许多开放性研究表明 喹硫平治疗儿童少年期精神分裂症疗效肯定喹硫平的主要副反应是镇静 体重增加 11 阿立哌唑 Thepharmacokineticsofaripiprazoleanddehydro aripiprazoleinpediatricpatients13to17yearsofageweresimilartothoseinadultsaftercorrectingforthedifferencesinbodyweights ABILIFYisindicatedforthetreatmentofSchizophreniainadolescents13to17yearsofage FDA10 2007 Dailydosesof10mgand30mg目前尚缺乏在儿童中的足够临床经验 12 齐拉西酮 PediatricUse safetyandeffectivenessnotestablishedforschizophrenialessthan13yearsofage forbipolarmanialessthan10yearsofage andforautisticdisorderlessthan5yearsofage儿童患者使用齐拉西酮的安全性和疗效尚未评估 13 应用阿立哌唑 齐拉西酮治疗儿童少年期精神分裂症的研究相对较少 夏金校等对40例青少年 年龄14 17岁 精神分裂症患者采用盐酸齐拉西酮治疗8周 结果38例患者完成观察 2例第2周退出实验 38例中显效29例 有效33例 无效7例 不良反应主要表现为静坐不能 恶心等 认为盐酸齐拉西酮治疗青少年精神分裂症疗效确切 副反应小 14 儿童青少年双相障碍 非典型抗精神病药治疗儿童青少年双相障碍的资料十分有限 借鉴成人的研究结果利培酮 喹硫平 奥氮平 阿立哌唑 齐拉西酮已被美国FDA批准运用于儿童及青少年 10 17岁 双相障碍躁狂发作 混合性发作急性期的治疗文献报道非典型抗精神病药可单独治疗或合并治疗儿童青少年双相障碍根据临床经验和循证依据的实证指引药物选择 15 FDA批准的非典型抗精神病药 AAPs 成人双相障碍适应征 16 利培酮 Alone orincombinationwithLithiumorValproate fortheshort termtreatmentofacutemanicormixedepisodesassociatedwithBipolar Disorderinadults andaloneinchildrenandadolescentsaged10 17years FDA06 2007 对于双相情感障碍的躁狂发作目前尚缺乏18岁以下儿童及青少年的足够的临床经验研究证实利培酮单一治疗或联合心境稳定剂对儿童少年期双相障碍 躁狂发作 有效 17 利培酮 Frazie评估了28例儿童及青少年双相障碍患者 4 17岁 采用利培酮治疗的疗效 利培酮的平均剂量为1 7mg 治疗6周后 82 的患者在躁狂及攻击行为上明显改善Biederman等对30例儿童及青少年双相障碍患者 6 17岁 进行了为期8周的利培酮开放性研究 利培酮的剂量为 6 12岁 0 25 2mg d 12岁以上 0 5 4mg d 研究结束后患者症状明显改善Findling在一篇关于抗精神病药在儿童及青少年中的应用中也提到利培酮对儿童及青少年双相障碍的显著疗效体重增加 流涎及嗜睡也是其常见的不良反应 18 喹硫平 许多病例报告喹硫平具有治疗儿童少年期双相障碍 躁狂发作 的作用DelBello等进行了一项双盲安慰剂对照研究 30例诊断为躁狂或混合性发作的少年患者 12 18岁 将他们随机分配口服奎硫平加丙戊酸钠或安慰剂加丙戊酸钠 丙戊酸钠的剂量为20mg kg d 奎硫平的平均剂量为432mg d 治疗6周后丙戊酸钠与喹硫平联合治疗组有效率 87 显著高于丙戊酸钠与安慰剂联合治疗组 53 但镇静的发生率 80 显著高于安慰剂组 33 19 奥氮平 许多学者认为 奥氮平联合碳酸锂 丙戊酸盐治疗儿童少年期双相障碍 躁狂发作 疗效显著Frazier等对23例儿童及青少年双相障碍患者 5 14岁 进行为期8周的奥氮平开放性研究 奥氮平的剂量为2 5 20mg d 结果 61 的患者治疗有效 体重增加是其一个重要的副反应Biederman对4 6岁的学龄前儿童双相障碍开放性研究中 15例患者接受了为期8周的奥氮平治疗 奥氮平的剂量为1 25 10mg d 结果患者的有效率为53 和利培酮组相比没有明显差异 20 阿立哌唑 Biederman等针对41例儿童及青少年双相障碍门诊患者评价了阿立哌唑单一治疗或加药治疗的疗效 患者的平均年龄为 11 4 3 5 岁 阿立哌唑的平均剂量为 16 0 7 9 mg d 平均治疗4 6个月 研究结果显示 71 的患者躁狂症状改善 且耐受良好 21 儿童少年期其他精神障碍 Treatmentofirrtabilityassociatedwithautisticdisorderinchildrenandadolescentsaged5 16years FDA10 2006 对于品行障碍和其它行为紊乱目前尚缺乏5岁以下儿童的足够的临床经验利培酮逐步取代氟哌啶醇等传统的抗精神病药物治疗儿童少年期冲动攻击行为 精神发育迟滞 品行障碍 对立违抗障碍 广泛性发育障碍 利培酮对少年期轻中度精神发育迟滞患者表现的严重冲动障碍 也有一定疗效低剂量利培酮对儿童少年期抽动障碍 注意缺陷多动障碍的冲动行为有良好的疗效 22 阿立哌唑用于治疗6 17岁自闭症儿童与青少年的异常情绪 FDA Bardenstein等应用喹硫平25 50mg d治疗12例儿童少年期品行障碍患者 全部患者的冲动行为和社会功能均得到明显改善梁月竹等对26例6 17岁的抽动症患者用喹硫平治疗 25 600mg d 8周后92 3 的病人症状改善Potenza等 1999 Schur等 2003 进行的开放性研究表明 平均7 8mg d的奥氮平治疗剂量能有效的控制儿童少年期冲动障碍的自伤及冲动行为多项研究显示 奥氮平能改善儿童少年期双相障碍 精神分裂症 注意缺陷 多动障碍中的兴奋 冲动症状 23 抗抑郁药 主要治疗儿童青少年心境障碍 焦虑障碍 进食障碍 ADHD多选用SSRIsSNRIsNRIs大多数药物未获得应用于儿童青少年人群儿童青少年服用SSRIsSNRIs的副作用与成人相仿且不常见 只要为肠胃不适 头晕或稍嗜睡 24 抗抑郁药 TCAs氯米帕明限于5岁及5岁以上儿童使用SNRIs文拉法辛在儿童 青少年 6 17岁 中的不良反应与成人相似NaSSAs18岁以下的人群的有效性安全性尚未明确NDRIs安非他酮临床研究不18岁以下的人群 对儿童的有效性安全性尚未明确NRIs瑞波西汀 25 抗抑郁药 路优泰植物抗抑郁药12岁以上 每次1片 每日2 3次 26 抗抑郁药 SSRIs舍曲林6 12岁儿童 建议使用较低剂量氟伏沙明8岁以上儿童强迫症 日最大剂量200毫克艾司西酞普兰可用于12 17岁抑郁症的治疗 FDA2009 27 抗抑郁药 FDA 英国药品及卫生产品管理 MHRA 只批准氟西汀用于治疗儿童青少年抑郁障碍MHRA建议帕罗西汀不用于18岁以下儿童少年舍曲林和氟伏沙明已被美国FDA批准用于儿童青少年强迫性障碍的治疗 28 心境稳定剂 主要治疗儿童青少年双相障碍 冲动攻击行为碳酸锂12岁以下儿童禁用丙戊酸钠 丙戊酸镁6岁以下慎用卡马西平拉莫三嗪 29 心境稳定剂可单一使用或联合使用原则上一种心境稳定剂合并一种非典型抗精神病药 不建议同时应用两种非典型抗精神病药联合用药注意药物相互作用 30 心境稳定剂或与其它药物组合治疗的疗效 安全性 31 镇静催眠药 镇静药 sedatives 指能缓和激动 消除躁动 恢复安静情绪的药物 催眠药 hypnotics 是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物小剂量的催眠药可引