润肺止咳胶囊申报资料.doc

中成药地标升国标药学审查资料 润肺止咳胶囊申报资料项目（1）申请号：030109制备工艺及其研究资料试验项目：制备工艺研究试验名称：润肺止咳胶囊制备工艺研究试验单位：青海省中医药研究所试验负责人：姜平（主任药师） 试验参加人：张立中、张慧敏试验日期：1993年11月-1994年3月原始资料保存处：青海省中医药研究所联系人、电话：徐国治 8456222-8065申报单位：青海大地药业有限公司 地 址：青海省西宁市昆仑路24号 电 话：6111152 邮 编：810001 申报时间：2002年4月28日润肺止咳胶囊生产制备工艺一、处 方百部(蜜灸)300g、生地300g、麦冬300g 、芦根240g、黄芩240g、杏仁120g、枇杷叶（蜜灸）240g、桔梗120g、浙贝母240g、甘草120g、 制成胶囊1000粒二、制备工艺研究（一）剂型选择本品具有养阴清热，润肺止咳之功效。用于肺热燥咳，或热病伤阴所致咳嗽。剂型选择应方便患者贮藏、携带、服用方便、高效的要求，故选择胶囊剂，该剂型具有以下特点：可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服；药物的生物利用度高；提高药物稳定性。通过研究所选工艺亦可行，所以，最后决定选择胶囊剂。 （二）工艺筛选 1、工艺路线的确定，工艺路线选择依据 （1）剂型：本品拟作胶囊剂，其基本工艺路线为： 提取 分离、除杂 浓缩 药材 提取液 浓缩液喷雾干燥或减压干燥 灭菌、检验、分装 浸膏粉 成 品 （2）处方药物的性质 地黄：药材中含梓醇(Catalpol)，水溶性成分含多糖，其中以水苏糖最多，含多种氨基酸，以精氨酸为最多，另含r氨基酸、磷酸。 杏仁：药材中含脂肪油，苦杏仁甙(awygdalin)水解产生氢氰酸(hyaroyanic acid)，苯甲酸(benzoic acid)葡萄糖，此外尚含苦杏仁酶(emulsin)、苦杏仁甙酶(amygdalase)及樱甙酶(Prunase)。 麦冬：药材中含麦门冬皂甙A、B、C、D甙元均为假叶树甙元，糖的部分麦门冬甙A为岩藻糖、鼠李糖、乙酸根、麦门冬皂甙B为岩藻糖，鼠李糖，麦门冬皂甙D为岩藻糖、鼠李糖、木糖；另含豆甾醇(Stigmasterol),B谷甾醇(sitosterol)及其葡萄糖甙等，又含粗粘液质和维生素A样物质。 枇杷叶：药材中含皂甙，糖类(葡萄糖、蔗糖、果糖等)熊果酸(乌苏酸Ursolic acid)齐墩果叶酸(Oleanolic acid)鞣质，维生素B等。 黄芩：药材中含黄芩甙(bacicalin)黄芩素(baicalein)汉黄芩甙(Wogonioside)黄芩黄酮、，含有四个黄芩新素(neobarcalein)甲氧基，二羟基的黄酮化合物，尚含7甲氧基黄芩素，7甲氧基甲去基汉黄芩素，木蝴蝶素A、B谷甾醇，豆甾醇，菜油甾醇，苯甲酸，千层紫甲素，鞣酸等。 甘草：药材中含甘甜素(glycyrrhizin)，主要为甘草酸(glycyrrhizic acid)的钾盐、钙盐。为甘草的甜味成分，甘草酸水解后二分子葡萄醛酸和18B甘草次酸(18Bglycyrrhetinic acid)尚含还原醋，淀粉及胶质。 百部：药材中含多种生物碱。直立百部：直百部碱(sessilistemonine)，震多林碱，对叶百部碱(Tubor o stemonine)，原百部碱(Protostemonine)，蔓生百部：百部碱(stemonine)、次百部碱(stemondene)，异次百部碱(isttostemonidine),原百部碱；蔓百部碱，异蔓生百部碱；对叶百部：对叶百部碱，异对叶百部碱，次对叶百步碱，氧化对叶百部碱，斯替明碱，斯替宁碱。 芦根：药材中含蛋白质、多糖类、戊聚糖(Pentopsan)、木聚糖(Lignan)，多量的维生素B1、B2、C等。 桔梗：药材中含多种皂甙，水解后分得皂甙元；桔梗皂甙元轻及少量的新远志酸(远志酸，Polygalacic acid)，桔梗酸A、B、C(Platycogenic acidA、B、C)，从皂甙中分得的皂甙元为次级甙，是桔梗皂甙元的3O葡萄糖甙。根含菠菜甾醇D葡萄糖甙、桦皮醇(白桦脂酯，betulin)、桔梗聚果糖。还分得桔梗皂甙C、D(Pltycodin C、D)尚含桔梗糖(桔梗聚糖，Platycodon)，是由10个分子果糖缩合的多糖。 浙贝母：药材中含浙贝碱、浙贝次碱(Ptiminine)、贝米碱(Peimisine)、贝米芬(Peimiphine)、贝米定(Peimidine)及贝米替定(Peimitidine)。以上10味药材其有效成份大多为水溶性成份，本着简便经济，有效成份提取充分的原则再结合药厂生产条件，选用水提法。（3）生产条件： 本品为胶囊制剂，无澄清度要求，药液仅需除去固体微粒，故宜用机械分离除杂。 根据工厂设备条件，药液可用三效浓缩罐浓缩，喷雾干燥得浸膏粉。 综上所述，本品的制备工艺路线可确定为：药材前处理 煎煮提取 滤液 纯化 灌装2、工艺条件的筛选 (1）煎煮：百部、浙贝母、甘草、生地、芦根、桔梗、黄芩、杏仁、麦冬、枇杷叶共煎。 吸水率：10味药混合加10倍量水浸泡，每隔半小时观察一次浸透情况，直至药材全部浸透，共浸2小时。滤出全部未被吸收的水液，求得16味药吸水率为300%。煎煮条件的筛选：（A）浸泡时间，（B）煎煮时间，（C）煎煮次数是影响煮提效果的主要因素。今以浸提液中总固体物重量（取煎煮液25ml，按中国药典（1990年版）附录47页方法测定）为考核指标。按3个因素，每因素3水平，用Lq（34）正交表进行正交试验。结果见表。 表 煎煮工艺条件正交试验表 因素试验号煎煮次数A加水量B煎煮时间C得率（%）123456789K1K2K3K1K2K3R1(1次)112(2次) 223(3次)3350.052.652.216.717.517.40.81(8倍)231(10倍)231(12倍)2345.553.156.215.217.718.73.51(0.5h)2(1.0h)3(1.5h)31223150.751.255.316.917.118.41.514.317.618.116.517.218.914.718.319.2 计算各列的K1、K2、K3、K1、K2、K3及R，见表下部分。根据R的大小，决定各因素的主次顺序（未考虑抽样误差因素），影响该药提取的主次顺序是RBRCRA，由此可见，B为主要影响因素，A为次要因素。 根据K1、K2、K3最大的值选出各因素中的一个最佳水平即为最优组合条件，本例最优组合条件为A2B3C3即：药材加12倍水量，煎煮2次，每次1.5小时煎煮时所得干浸膏量最大，提取最为充分。但考虑首煎时药材有效成份较难溶出，首煎时间以2小时为更佳。所以最佳煎煮工艺为药材加12倍水量煎煮2次，首煎2小时，第2次为1小时。 （2）分离除杂：为了除去液体中固体微粒，工厂多用过滤方法，如用板框压滤机。反复试验证明下述方法较好：药液趁热用帆布作滤材，用板框压滤机进行粗滤，滤液再用细帆布夹8层滤纸重复压滤，最后仍用板框压滤机以聚砜酰胺滤膜作滤材进行精滤，即可除去5万以上的大分子和细小微粒，而得到澄明液体。 （3）浓缩与干燥：本工艺采用喷雾干燥制备浸膏粉，经实验研究，确定最佳工艺条件为进液速度为9000毫升/分钟，离心盘转速为14000转/分，进风口温度为100，药液的相对密度1.10。实验得知：浸膏粉平均收率为13.1%。 （4）包装容器的选择：本品空胶囊采用明胶为主要原料制成的硬胶囊。其外以铝箔包装，经对试生产的四批药品置于室温下进行稳定性考察，结果符合规定。三、制备方法称取各药，洗净，加水适量，浸泡过夜，水煎煮二次，第一次2h，第二次1h，滤过，加乙醇适量，转溶静置，吸收上清液，余液过滤，合并，回收乙醇，浓缩至一定相对密度1.10-1.12，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得。四、质量标准及技术参数1、本品为胶囊剂，内容物黄色至黄褐色，气味香，味微苦。 2、内容物应混合均匀，色泽一致，并能通过100目筛。 3、按 中国药典水份测定法测定，水份不得超过9.0%。 4、装量差异：与标示量相比，其限度应在10%以内。 5、崩解时限：依照中国药典崩解时限检查法检查，应符合规定。 6、卫生指标：应符合规定。 7、应符合质量标准鉴别项下的规定。 五、 成 品 率 的 计 算 方 法 （ 干 膏 量 药 粉 量 辅 料 量）出 粉 率 0.35 理 论 成 品 率 100% 处 方 产 量 实 际 产 量 实 际 成 品 率 100% 处 方 产 量 参考文献 1、中华人民共和国卫生部药典委员会，中华人民共和国药典，北京：人民卫生出版社，化学工业出版社，1990。 2、南京药学院，中草药学。南京：江苏人民出版社，1976。 3、李广勋主编，中药药理毒理与临床，天津：天津科技翻译出版公司，1992。 4、江苏新医学院主编，中药大辞典（上、下册），上海：上海科学技术出版社，1986。中成药地标升国标药学审查资料 润肺止咳胶囊申报资料项目（2）申请号：030109临床试验用药品的原料（药材）和成品的质量标准草案及起草说明试验项目：临床试验用药品的原料和 成品的质量标准草案试验名称：润肺止咳胶囊质量标准草案试验单位：青海省中医药研究所试验负责人：姜平（主任药师）、刘红星试验参加者：盛春帅、张慧敏、张立中、梁樱试验日期：1994年3月1994年6月质量标准再提高试验日期：原始资料保存处：青海省中医药研究所联系人、电话：徐国治、84562228065 试验单位盖章： 申报单位：青海大地药业有限公司 地 址：青海省西宁市昆仑路24号 电 话：6111152 邮 编：810001 申报时间：2002年4月28日临床试验用润肺止咳胶囊的原料（药材）和成品的质量标准草案及起草说明 （一）质量标准草案 药 品 成 品 的 质 量 标 准 草 案 名 称 润 肺 止 咳 胶 囊 Runfei Zhike Jiaonang 处 方 百 部（蜜炙）300 g 生 地 300g 麦 冬300g 芦 根 240g 黄 芩 240g 杏 仁 120g 枇 杷 叶（蜜炙）240g 桔 梗 120g 浙 贝 母 240g 甘 草120g 制 法 称取各药，洗净，加水适量，浸泡过夜，水煎煮二次，第一次2h，第二次1h，滤过，加乙醇适量，转溶静置，吸收上清液，余液过滤，合并，回收乙醇，浓缩至一定相对密度1.10-1.12，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得。 性 状 本 品 为 胶 囊 剂 ， 内 容 物 为 黄 色 至 黄 褐 色 粉 末 ； 气 微 香 ， 味 微 苦 。 鉴 别 （ 1） 取 本 品 5g， 加 水 30ml， 盐 酸 3ml， 摇 匀 ， 置 水 浴 中 加 热 1小 时 ， 放 冷 ， 过 滤 ， 滤液 加 乙 醚 40ml振 摇 提 取 ， 分 取 醚 液 蒸 干 ， 残 渣 加 氯 仿 1ml使 溶 解 ， 作 为 供 试 品 溶 液 。 另 取 麦 冬 对 照 药 材 1g， 同 法 制 成 对 照 药 材 溶 液 ， 照 薄 层 色 谱 法 （ 中 国 药 典 2000年 版 一 部 附 录 37页 ） 试 验 ， 吸 取 供 试 品 溶 液 12l， 对 照 药 材 溶 液 5l， 分 别 点 于 同 一 硅 胶 G薄 层 板 上 ， 以 氯 仿 一 丙 酮 （ 8 2） 为 展 开 剂 ， 展 开 ， 取 出 ， 晾 干 ， 喷 以 10 硫 酸 乙 醇 溶 液 ， 在 105烘 至 斑 点 显 色 清 晰 ， 供 试 品 色 谱中 ， 在 与 对 照 药 材 色 谱 相 应 的 位 置 上 ， 显 相 同 的 墨 绿 色 斑 点 。 （2）取 本 品 3g， 加 甲 醇 25ml， 超 声 30分 钟 ， 滤 过 ， 滤 液 浓 缩 至 约 1ml， 作 为 供 试 品 溶 液 。 另 取 黄 芩 甙 对 照 品 ， 加 甲 醇 制 成 每 1ml含 1mg的 溶 液 ， 作 为 对 照 品 溶 液 ， 照 薄 层 色 谱 法 （ 中 国 药 典 2000年 版 一 部 附 录 37页 ） 试 验 ， 吸 取 供 试 品 溶 液 10l， 对 照 品 溶 液 5l。 分 别 点 于 同 一 以 CMC Na为 粘 合 剂 的 硅 胶 G薄 层 板 上 ， 以 乙 酸 乙 酯 丁 酮 醋 酸 水 （ 107 5 3） 的 上 层 溶 液 为 展 开 剂 ， 展 开 ， 取 出 ， 晾 干 ， 置 紫 外 灯 （ 365nm） 下 检 视 ， 供 试 品 色 谱 中 ， 在 与 对 照 品 色 谱 相 应 的 位 置 上 ， 显 相 同 颜 色 的 暗 棕 色 斑 点 ， 喷 以 5 三 氯 化 铁 乙 醇 溶 液 ， 斑 点 显 褐 绿 色 。 （3）取本品内容物2g，加浓氨试液2ml与苯20ml，回流提取2h，滤过，取滤液8ml蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品液。另取贝母对照药材粉末2g，同法制成对照溶液照薄层色谱法（附录VIB），吸取上述供试品溶液（15-25ul），对照药材溶液（5-10ul），分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯甲醇浓氨试液（17：2：1）为展开剂展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上显相同颜色的斑点。检 查 应 符 合 胶 囊 剂 项 下 的 有 关 规 定 （ 中国 药 典2000版 一 部 附 录 11页 ） 。 浸 出 物 照 水 溶 性 浸 出 物 项 下 的 热 浸 法 （ 中 国 药 典 2000版 一 部 附 录 63页 ）， 溶 剂 采 用 正 丁 醇 。 浸 出 物 不 得 少 于 2.3%。 功 能 主 治 养 阴 清 热 ， 润 肺 止 咳 。 用 于 肺 热 燥 咳 ， 或 热 病 伤 阴 所 致 咳 嗽 。 用 法 用 量 口 服 ， 每 次 2-4粒 ， 每 日 3次 。 规 格 0.35g粒 。 贮 藏 密 封 ， 置 阴 凉 处 保 存 。 药品原料（药材）质量标准草案 百部：本品为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq)Miq蔓生百部Stemona japonica(BL)Miq或对叶百部Stemona tuberosa Lour的干燥块根 。 本品应符合中国药典2000年版一部第100页百部项下有关规定 。 地黄：本品为玄参科植物地黄Rehmonnia glutionosa libosch.的新鲜或干燥块茎。本品应符合中国药典2000年版一部第94页地黄项下的有关规定 。 芦根：本品为禾本科植物芦苇Phragmites communis Trin.的新鲜或干燥块茎。本品应符合中国药典2000年版一部第130页芦根项下有关规定 。 桔 梗 ： 本品为桔梗科植物桔梗 Platycodon grandiflorum(Jacq.) A.DC.的干燥根茎。本品应符合中国药典2000年版一部第225页桔梗项下有关规定 。 浙 贝 母 ： 本品为百合植物浙贝母 Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎 。 本品应符合中国药典2000年版一部第240页浙贝母项下有关规定 。 甘 草 ：本品为豆科植物甘草 Gltctrrhiza uralensis Fisch.胀果甙草Gltctrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Gltctrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。本品应符合中国药典2000年版一部第65甘草项下有关规定 。 麦 冬 ： 本品为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)KerGawl.的干燥块根。本品应符合中国药典 2000年版一部第122页麦冬项下有关规定 。 黄芩：本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。本品应符合中国药典2000年版一部第248页黄芩项下有关规定。 杏 仁 ： 本品为蔷薇科植物山杏 Prunus armeniaca L.Var.ansuMaxim.西伯利亚杏 Prunus sibiricaL.东北杏 Prunus mandshurica(Maxim)Koehne.或杏 Prunus armeniaca L .的干燥成熟种子 。本品应符合中国药典2000年版一部第160页杏仁项下有关规定 。 枇 杷 叶 ： 本品为蔷薇科植物枇杷 Eriobotrya japonica(Thunb)Lindl.的干燥 叶 。本品应符合中国药典2000年版一部第163页枇杷叶项下有关规定 。 （二） 质 量 标 准 草 案 起 草 说 明 1、 药 品 原 料 （ 药 材 ） 的 质 量 标 准 草 案 起 草 说 明 （1） 百 部 同 正 文 （2） 地 黄 同 正 文 （3） 芦 根 同 正 文 （4） 桔 梗 同 正 文 （5） 浙 贝 母 同 正 文 （6） 甘 草 同 正 文 （7） 麦 冬 同 正 文 （8） 黄 芩 同 正 文 （9） 杏 仁 同 正 文 （10）枇 杷 叶 同 正 文 2、药 品 成 品 的 质 量 标 准 草 案 起 草 说 明 名 称 润 肺 止 咳 胶 囊 RunFei Zhike Jiaonang 制 法 同 正 文 所 述 性 状 如 正 文 ， 三 批 样 品 均 与 正 文 描 述 一 致 。 鉴 别 （1） 系 方 中 麦 冬 的 特 征 鉴 别 ， 实 验 中 曾 用 正 丁 醇 提 取 法 点 样 鉴 别 ， 但 效 果 不 好 ， 故 正 文 选 用 加 酸 水 解 法 进 行 ， 分 离 效 果 好 ， 未 试 验 色 谱 中 ， 样 品 与 对 照 药 材 斑 点 颜 色 及 位 置 对 应 ， 阴 性 对 照 无 干 扰 （ 图 1） 。 图 1 润 肺 止 咳 胶 囊 中 麦 冬 的 TLC鉴 别 1、 样 品 2、 麦 冬 对 照 药 材 3、 阴 性 对 照 （2）系 方 中 黄 芩 的 特 征 鉴 别 ， 本 法 简 便 ， 快 速 ， 因 紫 外 灯 下 检 视 时 ， 样 品 对 应 黄 芩 斑 点 的 位 置 处 暗 棕 斑 点 有 时 不 明 显 ， 故 又 以 显 色 剂 显 色 进 行 再 次 确 认 ， 阴 性 对 照 无 干 扰 （ 图 2） ， 试 验 将 CMC Na硅 胶 G板 改 用 聚 酰 胺 薄 膜 ， 其 它 如 正 文 也 得 出 了 满 意 效 果 。 图 2 润 肺 止 咳 胶 囊 黄 芩 甙 TLC薄 层 鉴 别 图 1 2， 5样 品 液 3黄 芩 甙 4阴 性 对 照 （3）系方中浙贝母的鉴别，本法依据中国药典2000版一部240页浙贝项下所提供的鉴别方法进行鉴别，结果显示此方法成立。1贝母对照药材 2样品图3润肺止咳胶囊浙贝母的TLC鉴别图 检 查 1、 水 份 ： 经 3次 测 定 ， 均 符 合 药 典 规 定 。 2、 装 量 差 异 ： 经 3次 测 定 ， 均 符 合 药 典 规 定 。 3、 其 它 符 合 胶 囊 剂 项 下 的 有 关 规 定 （ 中 国 药 典 2000年 版 一 部 附 录 11页 ） 。 浸 出 物 因 无 法 建 立 含 量 测 定 ， 故 进 行 了 浸 出 物 测 定 作 为 质 量 控 制 项 目 。 下 面 是 润 肺 止 咳 胶 囊 三 批 浸 出 物 测 定 的 结 果 。表 三批润肺咳胶囊浸出物测定结果批 号 浸 出 物 ( g %) RSD （ %） 940319 2.38 1.7940321 2.47 1.5940322 2.30 2.0 故 暂 定 本 品 正 丁 醇 浸 出 物 不 少 于 2.3%。 功 能 与 主 治 同 正 文 用 法 与 用 量 同 正 文 规 格 同 正 文 贮 藏 同 正 文 参考文献1、 中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典（2000年版一部）。 北京：人民卫生出版社.化学工业出版社。2、 王宝琴.中成药质量标准及标准物质研究.北京：中国医药科技出版社。 3、 刘训红等：中药材薄层色谱鉴别，天津科学技术出版社，1990。中成药地标升国标药学审查资料 润肺止咳胶囊申报资料项目（3）申请号：030109临床试验用药品的初步稳定性试验资料及文献资料试验项目：药品的初步稳定性试验试验名称：润肺止咳胶囊初步稳定性试验试验单位：青海省中医药研究所试验负责人：姜平（主任药师）、刘红星试验参加者：盛春帅、张慧敏、张立中、梁樱试验日期：1994年8月1994年11月质量标准再提高试验日期：原始资料保存处：青海省中医药研究所联系人、电话：徐国治 8456222-8065 申报单位：青海大地药业有限公司 地 址：青海省西宁市昆仑路24号 电 话：6111152 邮 编：810001 申报时间：2002年4月28日润肺止咳胶囊初步稳定性试验研究润肺止咳胶囊具有止咳祛痰平喘作用，临床应用多年，疗效确切。为保证药品质量，核定药品使用期，我们依据新药审批办法(有关中药部分的修订和补充规定)、润肺止咳胶囊质量标准、中国药典、药品卫生标准的规定要求，在常温下，对润肺止咳胶囊进行了初步稳定性试验考察，现将结果报告如下：材料与方法1、 药物：润肺止咳胶囊：青海大地药业有限公司生产，批号：940809、940810、940811、940813、940815。2、 方法：参照新药审批办法中“质量稳定性研究的技术要求”及润肺止咳胶囊质量标准中的方法进行。结 果在常温下，对5批润肺止咳胶囊进行了0、1、2、3个月(四点数据)时的质量考察，结果见表，由表可见，制剂质量稳定，在常温下可保存二年以上。小 结按新药审批办法中“稳定性考核项目”的内容要求，在常温下连续3个月对润肺止咳胶囊的性状、鉴别、水份、溶散时限、装量差异、卫生学检查进行稳定性考察，结果各项指标均符合润肺止咳胶囊质量标准中的规定，显示润肺止咳胶囊质量稳定，可贮存三年以上。表 润肺止咳胶囊初步稳定性试验结果项目质量标准规定批号时 间（月）0123性状内容物为黄褐色粉末，气微香，味微苦940809940810940611940813940815 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准 同标准鉴别麦冬、黄芩，薄层层析鉴别940809940810940811940813940815检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出检出正丁醇浸出物不少于2.3%9408099408109408119408139408152.40%2.37%2.45%2.48%2.36%2.41%2.37%2.45%2.48%2.35%2.40%2.36%2.45%2.50%2.35%2.41%2.36%2.43%2.50%2.35%水份不得超过9.0%9408099408109408119408139408154.2%4.0%4.4%3.8%4.0%4.2%4.0%4.4%3.7%4.1%4.0%4.0%4.4%3.8%4.1%4.2%4.0%4.3%3.9%4.1%崩解时限30分9408099408109408119408139408151718161816171817181518181617171719161716装量差异10.0%940809940810940811940813940815符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定细菌数1000个/g94080994081094081194081394081512014080100120140140110120150170150130140170200160160170170霉菌数100个/g940809940810940811940813940815101051010101010151515151020202020102025致病菌及活螨不得检出940809940810940811940813940815未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出未检出 参考文献 1、中华要民共和国卫生部，新药审批办法，1992：37。2、中华人民共和国卫生部药典委员会，中华人民共和国药典（90年版），北京：人民卫生出版社，化学工业出版社，附录16页。3、 中华人民共和国卫生部，药品卫生标准补充规定和说明，1989。4、 润肺止咳胶囊质量标准。中成药地标升国标药学审查资料 润肺止咳胶囊申报资料项目（4）申请号：030109生产用药品的原料（药材）和成品的质量标准及起草说明试验项目：生产用药品的原料和成 品的质量标准试验名称：润肺止咳胶囊质量标准试验单位：青海省中医药研究所试验负责人：姜平（主任药师）、刘红星试验参加者：盛春帅、张慧敏、张立中、梁樱试验日期：1995年9月1995年11月质量标准再提高试验日期：原始资料保存处：青海省中医药研究所联系人、电话：徐国治、84562228065 试验单位盖章： 申报单位：青海大地药业有限公司 地 址：青海省西宁市昆仑路24号 电 话：6111152 邮 编：810001 申报时间：2002年4月28日生产用润肺止咳胶囊的原料（药材）和成品的质量标准及起草说明（一） 质量标准 药 品 成 品 的 质 量 标 准 名 称 润 肺 止 咳 胶 囊 Runfei Zhike Jiaonang 处 方 百 部（蜜炙）300 g 生 地 300g 麦 冬300g 芦 根 240g 黄 芩 240g 杏 仁 120g 枇 杷 叶（蜜炙）240g 桔 梗 120g 浙 贝 母 240g 甘 草120g 制法称取各药，洗净，加水适量，浸泡过夜，水煎煮二次，第一次2h，第二次1h，滤过，加乙醇适量，转溶静置，吸收上清液，余液过滤，合并，回收乙醇，浓缩至一定相对密度1.10-1.12，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得。 性状本品为胶囊剂，内容物为黄色至黄褐色粉末；气微香，味微苦。 鉴别( 1)取本品5g，加水30ml，盐酸3ml，摇匀，置水浴中加热1小时，放冷，过滤，滤液加乙醚40ml振摇提取，分取醚液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解， 作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录37页）试验，吸取供试品溶液12l，对照药材溶液5l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一丙酮（82）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10硫酸乙醇溶液， 在105烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的墨绿色斑点。 （2）取本品3g，加甲醇25ml，超声30分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取黄芩甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录37页） 试验，吸取供试品溶液10l，对照品溶液5l。 分别点于同一以CMCNa为粘合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯丁酮醋酸水（10753） 的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（365nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的暗棕色斑点， 喷以5三氯化铁乙醇溶液，斑点显褐绿色。（3）系方中浙贝母的鉴别，本法依据中国药典2000版一部240页浙贝项下所提供的鉴别方法进行鉴别，结果显示此方法成立。1贝母对照药材 2样品图3润肺止咳胶囊浙贝母的TLC鉴别图检 查 应符合胶囊剂项下的有关规定（中国药典2000版一部附录16页）。 浸 出 物照水溶性浸出物项下的热浸法（中国药典2000版一部附录63页），溶剂采用正丁醇。浸出物不得少于2.3%。 功能与主治养阴清热，润肺止咳，化痰平喘。用于肺热燥咳，或热病伤阴所致咳嗽。 用 法 与 用 量 口 服 ， 每 次 2-4粒 ， 每 日 3次 。 规 格 0.35g粒 。 贮 藏 密 封 ， 置 阴 凉 处 保 存 。 药品原料（药材）质量标准 百部：本品为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq)Miq蔓生百部Stemona japonica(BL)Miq或对叶百部Stemona tuberosa Lour的干燥块根。本品应符合中国药典2000年版一部第100页百部项下有关规定。 地黄：本品为玄参科植物地黄Rehmonnia glutionosa libosch.的新鲜或干燥块茎。本品应符合中国药典2000年版一部第94页地黄项下的有关规定。 芦根：本品为禾本科植物芦苇Phragmites communis Trin.的新鲜或干燥块茎。本品应符合中国药典2000年版一部第130页芦根项下有关规定 。 桔 梗 ： 本品为桔梗科植物桔梗 Platycodon grandiflorum(Jacq.) A.DC.的干燥根茎。本品应符合中国药典2000年版一部第225页桔梗项下有关规定 。 浙 贝 母 ： 本品为百合植物浙贝母 Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎。本品应符合中国药典2000年版一部第 240页浙贝母项下有关规定 。 甘 草 ： 本品为豆科植物甘草Gltctrrhiza uralensis Fisch.胀果甙草 Gltctrrhiza inflata Bat.或光果甘草Gltctrrhiza glabra L的干燥根及根茎。本品应 符合中国药典2000年版一部第65页甘草项下有关规定 。 麦 冬 ：本品为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)KerGawl.的干燥 块根。本品应符合中国药典2000年版一部第122页麦冬项下有关规定 。 黄芩：本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。本品应符合中国药典2000年版一部第248页黄芩项下有关规定。 杏 仁 ：本品为蔷薇科植物山杏 Prunus armeniaca L.Var.ansuMaxim.西伯利亚杏Prunus sibiricaL.东北杏 Prunus mandshurica(Maxim)Koehne.或杏 Prunus armeniaca L .的干燥成熟种子。本品应符合中国药典2000年版一部第160页杏仁项下有关规定 。 枇杷叶：本品为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb)Lindl.的干燥叶。本品应符合中国药典2000年版一部第163页枇杷叶项下有关规定。 （二） 质 量 标 准 起 草 说 明 1、 药 品 原 料 （ 药 材 ） 的 质 量 标 准 起 草 说 明 （1） 百 部 同 正 文 （2） 地 黄 同 正 文 （3） 芦 根 同 正 文 （4） 桔 梗 同 正 文 （5） 浙 贝 母 同 正 文 （6） 甘 草 同 正 文 （7） 麦 冬 同 正 文 （8） 黄 芩 同 正 文 （9） 杏 仁 同 正 文 （10）枇 杷 叶 同 正 文 2、 药 品 成 品 的 质 量