Batter综合症.docx

Batter综合症 液体,电解质和激素同时异常,其特点是肾钾,钠及氯的消耗,低钾血症,醛固酮过多症,高肾素血症和血压正常. 本综合征常见于儿童期,散发或家族性多为常染色体隐性遗传疾病.其病因是Henle袢的上升支粗段及远端肾小管NaCl的转运紊乱.钾,钠,氯的消耗刺激肾素释放并伴球旁细胞的增生.醛固酮水平增高,纠正醛固酮过多症并不能改善钾的丢失.钠的损耗引起长期血浆容量低,表现为虽有肾素和血管紧张素的增多,但血压正常,对注入血管紧张素的加压反应受损.常发生代谢性碱中毒.血小板聚集受到抑制.可有高尿酸血症及低镁血症.激肽-前列腺素轴受到刺激,尿中前列腺素及血管舒缓素排出增多. 患儿生长缓慢及营养不良.可出现肌无力,烦渴,多尿,精神发育迟缓. Batter综合征与其他伴醛固酮增多症的疾病所不同处在于没有高血压(原发性醛固酮增多症有高血压)和水肿(继发性醛固酮增多症有水肿).成人需排除：神经性贪食症,呕吐或私用利尿剂或轻泻药.这些情况下,尿氯常是低的(20mmol/L). 钾补充再加用安体舒通,氨苯蝶啶,阿米洛利,一种ACEI类药物或消炎痛可纠正大多数症状,但没一个药物能完全消除钾的丢失.服消炎痛每日12mg/kg常使血浆钾浓度保持在接近正常低限. 1. 但血压正常,对注入血管紧张素的加压反应受损.常发生代谢性碱中毒.血小板聚集受到抑制.可有高尿酸血症及低镁血症.激肽-前列腺素轴受到刺激,尿中前列腺素及血管舒缓素排出增多.患儿生长缓慢及营养不良.可出现肌无力,烦渴,多尿,精神发育迟缓.Batter综合征与其他伴醛固酮增多.2. 1962年，Bartter首先描述本综合征，故而得名。其临床特点为：尿钾增多、血钾降低、代谢性碱中毒、血浆肾素活性和醛固酮增高但无高血压，肾小球球旁细胞增生。男女均可患病，从胎儿时期到成年均可发病。先天性者以幼少儿多见，后天性者多为中年以上的成人。无性别、种族显著差异。3. 编辑此段 4. 症状体征 5. 巴特综合症6. 巴特综合症7. 巴特综合症8. 本病临床表现呈多样化，临床类型不一，发病以青少年多见，性别无显著性差异，无种族差异。如果提高对本病的认识，临床上并不一定少见，由于合并症及并发症的出现，往往临床不易及时准确的诊断。1.水盐代谢失常型最多见，突出表现为低血钾性碱中毒。患者来诊的主要原因是低血钾及碱中毒，其临床表现为：疲乏无力，下肢或周身软瘫呈周期性瘫痪现象；感觉迟钝，心律失常，腹胀，肠麻痹，肠梗阻，恶心，呕吐，排尿困难，晕厥，神智障碍，反射迟钝，腱反射减弱或消失等低血钾症状；持续低血钾可发生糖代谢紊乱，糖耐量减低，胰岛素释放受影响，脑电图有异常波型。血钾3.0mmol/L，尿钾50mmol/24h以上。碱中毒与低血钾经常同时发生，有手足麻木，抽搐，呼吸气短，精神兴奋或躁动，肌肉颤抖及腹痛等症，Chvostek及Trosseau征阳性，血pH值7.45，血浆：HCO3-常24mEg/L，尿呈碱性反应。早期病人尿量增多，可达每天5000毫升以上，比重降低，尿渗透压降低，患者虽有抽搐，但血钙、磷、AKP，尿钙均可正常。由于脱水失盐，患者经常口干、口渴、嗜盐、多饮、多尿、夜尿多、消瘦、体重减轻、便秘、皮肤弹性差、眼窝深陷、眼压低，脱水较严重时尿少，每天仅300400ml，可发生虚脱、神志障碍或昏迷。血钠130mmol/L，血氯90mmol/L，尿钠、尿氯排出增加，有效血容量减少，远曲小管和球旁器进一步发生变化，引起肾素、前列腺素、血管紧张素及醛固酮分泌增多。Zipser报道两例本病，其中1例有严重低血镁，作者认为低血镁也可兴奋肾脏PG增多而引起巴特综合征，或是另有原因，需进一步研究。2.以肾脏病为主要临床表现类型不少见，本病可常有肾盂肾炎，间质性肾炎，失盐性肾炎，肾小球肾炎合并肾钙化，肾结石，肾盂积水，肾功能减退等表现。由于慢性肾脏病变迁延不愈，可发生肾性骨病，骨质疏松，牙脱落，继发性甲状旁腺功能亢进等表现。并可有尿磷增多及糖尿现象。Meget报道一组巴特综合征病患者，由于肾功能异常变化而发生尿酸盐代谢异常，尿酸清除率下降，尿中尿酸盐排出减少，血液尿酸水平升高，50%患者发生高尿酸血症，20%患者发生急性痛风性关节炎。正常人痛风病发生率仅为0.2%0.3%，而巴特综合征病人合并痛风症大大增加，痛风症也可成为巴特综合征的临床表现之一。疾病病因MeCrldie报道4例本病，其中3例有高尿钙症。巴特综合征合并肾钙化，肾结石，高尿钙症并不少见。结石性质可为草酸钙、磷酸钙、尿酸盐或为混合性。血清尿酸值7.0mg/dl者为高尿酸血症。尿中尿酸正常值为0.50.8g/24h，正常尿酸清除率为612ml/min，而巴特综合征时排出减少。尿钙值各地区差异较大，一般来说如高于200250mg/24h，即为高尿钙，应寻找尿钙增高原因。3.血管活性激素平衡失调表现巴特综合征有高前列腺素，肾素，血管紧张素和醛固酮，其血尿PGA2，PGE，PGF，PGI。都可升高，但主要是PGE升高。PGA2、PGE及PGF增高均可用阿司匹林治疗，3个月后恢复正常水平。Bowden报道7例中5例的PGE增高，用吲哚美辛治疗后4例PGE下降，排钠与排钾减少，血钾回升，血浆肾素值下降，肌酐清除率降低。巴特综合征的尿PGE和血管舒缓素排出量有关，高肾素血症是继发于肾脏PG的增加。血管舒缓素-激肽系统和前列腺素-肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。血管舒缓素-激肽系统活性增高，可刺激肾脏合成PGE增多，用吲哚美辛治疗后，PGE、血管舒缓素、血浆肾素活性均可明显降低，并可使Ang增加敏感性，血钾恢复正常。本症时AngI也有增高，可达90200ng/ml，而正常值仅为50ng/ml以下水平。用吲哚美辛后不能使尿Aldo排出量降低，理由不清。动物实验证实由肾动脉注入PGE和花生四烯酸后，可增加血浆肾素活性，用吲哚美辛后可增加Ang的敏感性，也可降低肾素活性。Fujita给本病患者作血管紧张素注入实验，确实发现对血管紧张素的反应比正常人低下，但应用白蛋白静脉注射后就会提高反应性，说明血管壁对血管紧张素的抗压反应是因低钠、低血容量等而引起。Inada给本病患者每天入钠175mmol，并以高于20ng/(kg?min)的Ang注入时，舒张压可升高20mmHg，而收缩压要大于100ng/(kg?min)的注入速度时，才有轻微上升，而正常人仅仅在注入20ng/(kg?min)的速度即能提高收缩压20mmHg，舒张压20mmHg，显然巴特征患者对外源性的Ang反应性不敏感。症状巴特综合征的PG增高是原发性的，而血浆肾素活性，血管紧张素及醛固酮增高均为继发性的反应。正常血浆Aldo值为5.015.0ng/dl而巴特综合征患者可达50ng/dl以上，尿Aldo值正常为5.020.0ng/24h，而巴特综合征可达30ng/24h以上或更高。4.其他临床表现儿童时期发病者常有生长发育障碍，生长停滞或缓慢，智力落后及性腺功能低下，但未见垂体侏儒症表现。巴特综合征病人肾功能减退时可合并贫血。脱水较严重时可伴有血液浓缩，血红蛋白达16克以上，并伴有红细胞增多症等。9. 编辑此段 10. 疾病病因 11. 巴特综合征是1组疾病，病因各不相同。根据病因可分为两类：先天性和后天性，后者也可称为继发性。先天性者与遗传有关。有的病人在胎儿期即发病，引起母亲羊水过多。后天性巴特综合征多见于慢性肾脏疾病，如失盐性肾炎、间质性肾炎、慢性肾盂肾炎和服用过期四环素等。长期用襻利尿剂可发生假性巴特综合征。12. 编辑此段 13. 病理生理 14. 巴特综合症15. 血钾变化图巴特综合征是1组病因不同、但临床表现大致相似的1组疾病。在先天性巴特综合征就有如下几种变异型。1.经典型巴特综合征此型病因是由于Henle襻的氯通道KB(chloridechannelKB，CLCNKB)基因突变有关，目前，已报道有20多种突变。除Batter综合征外，还有先天性肌强直症(congenitalmyotonicsyndrome)和Dent病也有CLCNKB突变。氯通道参与细胞容量和细胞内pH的调节，在哺乳类动物中有9种类型，各类型的结构、功能和组织分布不同，有1012个穿膜区及2个C末端。氯通道有因突变而致功能失活，肾小管重吸收氯减少，因此，分流到远端肾单位的尿流量增加，尿排钾增多而导致丢钾。低钾血症使肾脏释放前列腺素增多，刺激肾素和醛固酮释放，醛固酮释放增多，加重了尿钾丢失，从而引起低钾血症和碱血症。前列腺素还可激活激肽释放酶-激肽系统，使血管扩张，因此患者虽有血浆醛固酮中水平增高，但无高血压。前列腺素增多可能为继发性病理生理现象而不是病因。2.Gitelman综合征是巴特综合征的一种变异型，又称伴低尿钙、低血镁巴特综合征。其病因是由于远曲小管细胞中的噻嗪类敏感性氯化钠协同转运蛋白(NaClcotrans-porter)基因(TSC)发生突变所致。噻嗪类利尿药通过关闭此通道而使Na+，Cl-及水排出增多，故有降压作用。突变有点突变、插入和缺失。已鉴定出来的突变有Arg642Cys，Leu623Pro，Val578Met加26P缺失，Thr180Lys，Ala569Glu，Leu849His，Gly439Set，Gly731Arg，Gly741Arg，Thr304Pro及2745插入AGGA。如Na+、Cl-及水排出增多，使血容量缩减，血钠降低，二者均刺激肾素-醛固酮系统，使醛固酮增多而导致钠重吸收增加和尿钾排泄增多而引起低钾血症和碱血症。低血钾使肾脏前列腺素分泌增加，故无血压升高。3.产前型巴特综合征在宫内即发病，其病因为编码Na-K-2Cl(NKCC2)或内向性钾通道调控蛋白(inwardlypotassiumchannel，ROMK)的基因有突变而使这两种蛋白失活。ROMK(renaloutermodulatingpotassiumchannel)由一组蛋白组成，其中内向性钾通道控蛋白(KIR1.1亚型)的主要功能是促进肾小管K+的分泌，调节NaCl的重吸收。细胞内pH为中性时，KIR1.1开放，如KIR1.1发生突变即可引起产前型巴特综合征。到1998年止，已鉴定14种突变。Na-K-2Cl通道蛋白有障碍，肾小管重吸收：Na+、K+、Cl-均减少，可导致血清Na+、K+和氯化物均降低，使尿量增加，肾素-醛固酮系统被激活，肾小管重吸收钠增加，尿排钾也增加，从而引起碱血症和低钾血症；前列腺素释放增多，故无血压升高。内向性钾通道调控蛋白功能丧失，原发缺陷在远曲小管和集合管对钾重吸收发生障碍而引起低钾血症。低钾血症再刺激肾脏释放前到腺素，后者一方面刺激肾素-醛固酮系统；一方面刺激肽释放酶-激肽系统。前者使低钾血症进一步加重和碱血症；后者使血管扩张而不发生高血压。先天性或后天性巴特综合征病人都可有肾小球旁器中的颗粒细胞增生，可达正常人的1017倍。胞浆中含有肾素颗粒。在后天性巴特综合征中还有肾脏原发性疾病的病理改变。在病理生理方面主要是血管壁对AT-和醛固酮无反应。16. 编辑此段 17. 诊断检查 18. 巴特综合症19. 诊断检查诊断：巴特综合征的诊断主要根据有以下几点：1.临床上有低钾血症表现，如软弱无力、周期性瘫痪、夜尿增多、心电图上有低钾表现。儿童患者尚有身高不长和智力低下。2.碱中毒，表现为手足搐搦。3.血钾、钠和氯化物降低。4.血浆肾素活性，血和24h尿醛固酮增高。5.对血管紧张素和血管加压素无血压升高反应。6.肾活检有肾小球球旁器的颗粒细胞增生。7.血压正常。8.对先天性者，可用分子生物学技术检查基因突变。实验室检查：1.血钾、钠、氯多低于正常水平。2.血pH值可高于7.46呈碱血症，C02CP高于30mmol/L以上。3.血浆肾素活性(PRA)增高可达(4.52.9)g/L?h以上。4.血醛固酮(Aldo)值升高可达1019ng/L。5.血中PGA、PGE、PGF、PGI均可升高，如PGF可达(138.078.0)ng/ml。6.血管紧张素(Ang)升高可达(95.835.2)ng/L。7.肾功能检查BUN可升高达7.0mmol/L以上，毛森试验比重低，夜尿量增多，并可发现尿中有蛋白及红白细胞等。8.肾功能减退后期可发现血钙降低，血磷上升，AKP升高，尿酸升高，肌酐升高，PTH升高，有继发甲旁亢表现。9.尿17-OHCS，尿17-KS多在正常范围。其他辅助检查：1.静脉肾盂造影可发现肾结石，肾盂积水等异常。2.心电图可发现低血钾表现。3.肾图异常。4.肾活检肾小球旁器增生肥大可在肾活检时发现，有球旁细胞、致密斑细胞、极周细胞及球外系膜细胞的数量增多，或细胞呈肥大分泌现象。95%肾素由球旁细胞分泌，1%5%可由致密斑细胞、间质细胞或出球小动脉内皮细胞产生肾素。20. 编辑此段 21. 鉴别诊断 22. 巴特综合症23. 鉴别相似疾病1.原发性与继发性醛固酮增多症原醛有血压明显升高，继发性醛固酮增多症如肝硬化、心力衰竭、慢性肾炎和妊娠毒血症则有原发性疾病临床表现可资鉴别。另外，原醛还有血浆肾素活性降低。2.其他原因引起的周期性瘫痪如原发性周期性瘫痪、甲亢、型慢性肾小管性酸中毒、棉酚中毒等，这些疾病均无血浆肾素活性和醛固酮升高。甲亢者有T3和T4升高。肾小管性酸中毒者有血pH值和CO2结合力降低，棉酚中毒有食用棉子油史等，可与本综合征鉴别。3.假性巴特综合征长期使用襻利尿剂病人可发生假性巴特综合征，可根据病史鉴别。流行病学：男女均可患病，从胎儿时期到成年均可发病。先天性者以幼少儿多见，后天性者多为中年以上的成人。无性别、种族显著差异。24. 编辑此段 25. 治疗方案 26. 巴特综合症27. 药物治疗巴特综合征的治疗初期，主要是针对低血钾及碱血症给以对症治疗，但疗效欠佳。继而针对高肾素血症，高醛固酮症给以治疗，仅部分有效。补钾是必需的措施，但单独补钾，血钾不能恢复至正常水平时，应加用抗醛固酮药物，如螺内酯(安体舒通)或氨苯蝶啶，可改善疗效，一般用量为60l80mg/d，大量可引起男性