来曲唑促排卵的临床应用.doc

来曲唑促排卵的临床应用作者：杨新慧单位：江苏省徐州市铜山县人民医院妇产科，江苏 徐州【关键词】 来曲唑；促卵 促进排卵是辅助生殖技术中重要的一步。现在临床上用于诱导排卵的口服药物主要为克罗米芬(CC)。但近来国外许多科研报道，治疗雌激素依赖性疾病的选择性非幽体类芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE)可作为生育调节剂促进人和动物模型卵泡发育。LE比CC具有优越性，现在认为比将取代CC成为第一线诱导排卵药物。现将LE促排卵临床应用效果分析如下。 1 资料与方法 11 一般资料：选择2008年4月2008年8月就诊的不育妇女67例，年龄2139岁，平均(29.24±3.65)岁。经排卵监测、内分泌激素测定等判定属于II型生殖内分泌异常的不育妇女。征得患者同意后服用LE促排卵治疗，记录卵泡发育数、大小及子宫内膜厚度。与同期使用CC促排卵治疗的病例117例进行比较。 1.2 纳入标准：年龄 40岁；不育病程1年；经输卵管通液术、子宫输卵管碘油造影术(HSG)或腹腔镜证实至少一侧输卵管通畅；B超、HSG、腹腔镜或宫腔镜证实无子宫畸形；男方精子密度10×109L。 1.3 排除标准：3个月内使用过促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)；此次月经周期第2d卵巢内液性暗区≥10 mm。 14 治疗方案：符合标准的妇女自愿加入本研究。选择如下治疗方案：月经周期第37d服用来曲唑片(2.5 mg片，北京诺华公司)2.5mgd×5d，第10天开始隔日1次阴道B超监测卵泡及子宫内膜生长发育情况，当至少有一个卵泡平均直径16 mm时改为每天监测，当优势卵泡平均直径18 mm时注射人绒毛膜促性腺激素(hCG) 10 000U，注射后2436 h指导性生活， 行性交后试验或予以宫腔内人工授精治疗，同时取宫颈黏液进行Insler评分。 15 测量标准：卵泡大小以两条垂直的卵泡内径表示，平均直径14 mm认为成熟；子宫内膜厚度取子宫体正中纵切面最厚处测量。根据子宫内膜的B超声像将其分为三型：A型内膜低回声，基底层强回声，呈现明显的三线征；C型功能层回声与基底层相同呈均匀高回声；B型间于A与C型之间。宫颈黏液按照Insler标准评分：黏液量、拉丝度、结晶型、颜色、宫颈口各3分共计15分。PCT结果判定：阳性，每个可用最高倍分辨视野(HPF)下活动精子20个；阴性，HPF下活动精子20个。 16 统计学方法：应用SPSS软件包(11.5版)统计软件进行分析，计量资料结果以均数±标准差（x±s）表示，均数比较用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验。 2 结果 21 一般情况比较：LE组和CC组患者的年龄、体重指数(BMI)以及基础激素水平差异无统计学意义(P0.05)，两组具有可比性。 22 促排卵的临床疗效：在促排卵治疗中LE组的卵泡发育率、注射hCG后4860 h排卵率、成熟卵泡数显著高于CC组(P0.05)。卵泡成熟所需天数两组差异无统计学意义，见表1。 LE组的hCG日子宫内膜平均厚度、子宫内膜厚度7 mm、三线征阳性、宫颈黏液平均评分与CC组相比差异有统计学意义(P0.05)；一个周期出现黄素化卵泡未破裂(LUFS)，无卵巢过度刺激综合征(OHSS)，2例妊娠，见表2。表1 两组促排卵临床疗效注：与CC组比较，P0.05表2 两组促排卵其他反应注：与CC组相比，P0.05 2.3 CC不良反应患者LE治疗结果采用LE治疗67例中有22例为服用CC不良反应者，其中18例服用CC无卵泡生长、LUFS2例；hCG日子宫内膜厚度7 mm 2例；治疗后18例无卵泡生长者9例有优势卵泡生成，1例发生LUFS，1例内膜7 mm；服用CC出现LUFS和子宫内膜7 mm的病例在LE治疗周期均未出现相应不良反应；对CC和LE均不敏感的9例中有4例BMI25(占44%)。 3 讨论 本结果证明LE有促卵泡生长的作用，但卵泡发育率为62.69%、妊娠率为4.76%。本研究显示，LE促排卵治疗时平均每个治疗周期1个卵泡发育成熟，比CC更接近生理情况，对子宫内膜生长和宫颈黏液的不良影响小。笔者认为其原因与LE的促排卵机制有关，月经早期服用LE通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素的合成，解除对垂体-下丘脑的反馈抑制，FSH合成分泌活跃，刺激卵泡生长发育；LE的代谢周期短(半衰期约42 h)，停药后可以从体内迅速清除，而且LE不占用雌激素受体，优势卵泡分泌产生的雌激素可以顺利作用于宫颈及子宫内膜组织，为精子穿透宫颈黏液到达输卵管与卵子汇合，为受精卵在子宫腔的定位、黏着、植入创造更有利的生殖环境。 本研究中18例CC发生不良反应患者经LE治疗后9例生长出优势卵泡，说明LE是促排卵药CC的补充用药。目前临床有20%25%的CC抵抗患者，其较有效的治疗方法是使用人绝经期促性腺激素(HMG)，虽然有部分患者能够生长出优势卵泡，但OHSS的危险性也随之增大。LE作为CC发生不良反应患者的后备用药比HMG更安全、方便、价廉，更易于患者接受。但对BMI25的对CC发生不良反应的患者对LE的反应也不理想，HMG仍然最终选择。 LE并非对任何患者都适用，特别是伴有高激素血症的多囊卵巢患者，服用后雄激素水平更高，对原本失衡的机体内分泌环境更不利。所以促卵治疗时应该针对患者的具体情况选择用药方案，作到个体化1-2。【参考文献】1 章汉旺，李 莉来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期子宫内膜容受性的影响J生殖与避孕，2007，27(4)2512 李艳萍，张 琼，刘能辉，等来