糖基化终末产物与动脉粥样硬化性疾病的相关性研究.doc

糖基化终末产物与动脉粥样硬化性疾病的相关性研究*【关键词】 晚期糖基化终末产物近年来，国内外研究证明，晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products, AGEs）与2型糖尿病慢性并发症明显相关，但与动脉粥样硬化性疾病的相关性尚未完全明了，本研究分析血清AGEs与动脉粥样硬化性疾病的关系。1 资料与方法1.1 一般资料 资料来源：疾病组来源于我院干部病房，正常对照组来源于体检健康人。3组年龄、性别差异无显著性（P均0.05）,具有可比性。1.1.1 正常对照组 体检健康人38例，男23例，女15例；年龄5570岁，平均（65.684.91）岁。1.1.2 冠心病组 本组27例，男14例，女13例，年龄3985岁，平均（68.599.78）岁。冠心病均经临床及心电图诊断。1.1.3 脑梗死组 本组28例，男15例，女13例，年龄4978岁，平均（68.578.60）岁。脑梗死均经临床、颅脑CT或MRI检查，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准。1.2 方法1.2.1 血清AGEs测定 清晨空腹采取静脉血，及时分离血清置于-70冻存，集中测定AGEs，同时测定空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白。AGEs测定，应用竞争性ELISA法，试剂盒购自美国Genelab公司（Lot No 17998）。该法的原理为将纯化的AGEs与小牛血清白蛋白结合成AGE-BSA，用以包被酶标板，又以AGE-RNase为抗原免疫家兔制备多克隆抗体。测定时将血清加入酶标板内，与AGE-BSA竞争地结合限量的抗体（抗AGE-RNase）。洗板后，加入碱性磷酸酶标记的羊抗兔IgG，洗板后加底物对硝基酚磷酸盐，此底物经磷酸酶水解而使对硝基酚游离，用奥地利产Speetra型酶标仪于405nm测光密度值（OD），用一系列标准物（AGE-BAS）制成标准线。OD值与标本中的AGE含量呈负相关。健康成人参考值为2550u/ml。1.2.2 统计学方法 计量资料用均数标准差（xs）表示，多组资料用方差分析后两两比较，应用SPSS11.5软件包。2 结果3组患者各指标比较见表1。表1 3组患者各指标比较 （略）注：*P0.001表1结果显示，冠心病组及脑梗死组血清AGEs水平高于对照组,差异有显著性（P0.05）。提示：AGEs与动脉粥样硬化性疾病相关。3 讨论AGEs具有广泛的致病作用。AGEs形成后引起蛋白质分子间广泛交联，致使蛋白质结构、机械强度、溶解性和配位结合等性质均发生改变。体内多种蛋白质糖基化可从多个方面影响机体，如引起血管通透性增大、血管基膜增厚和细胞外基质积聚等。糖基化反应在正常机体即缓慢进行，AGEs水平随年龄增长而缓慢增加，但在老化过程中，特别是在糖尿病持续高血糖的情况下，这一反应的速度明显加快，AGEs形成量明显增多1。现已证实，AGEs在动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、早老性痴呆（Alzheimer disease）和老化性病变的发生中起重要作用2，3。体内AGEs慢性蓄积与动脉粥样硬化之间有明显因果关系，AGEs能启动和（或）加重动脉粥样硬化4。国内研究证明，增高的AGEs水平可能与冠心病发病有密切关系5。本研究结果所显示出的冠心病与脑梗死患者血清AGEs水平升高也证实了AGEs与动脉粥样硬化有关。综上所述，对于冠心病、脑梗死等动脉粥样硬化性疾病有必要及时检出高AGEs患者，在控制高血压、高血脂等治疗同时，应用AGEs阻滞剂有利于阻止动脉粥样硬化性疾病的进程，并降低病死率610。【参考文献】1 王金泉，刘志红，周虹，等.年龄、血糖及肾功能对血清糖基化终末产物水平的影响.中华内分泌杂志，2000，16（1）：24-27.2 Monnier VM, Nagraj RH, Protero-Otin M, et al. Structure of advanced maillard reaction products and their patho-logical orle. Nephrol Dial Transplant, 1996，11(5): 20-26.3 孙缅恩，杜冠华.晚期糖基化终产物的病理意义及其机制.中国药理学通报，2002，18（3）：246-249.4 Vlassara H. Recent progress in advanced glycation end products and diabetic complications.Diabetes，1997，46(suppl2):s19-s25.5 刘乃丰，孙子林，童嘉毅，等.冠心病患者血清糖基化终产物水平升高的意义.中华心血管病杂志，2001，29（2）：94-96.6 张美如，徐瑞兴.蛋白糖化终产物与糖尿病慢性并发症.北京医学，1999，21（6）：355-357.7 张凯丽.糖基化作用与糖尿病肾脏并发症.国外医学?内分泌学分册，1999，19（3）：122-124.8 戎健，邱鸿鑫，汪恕萍.糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终产物与肾 脏改变的关系及意义.中华内分泌代谢杂志，2000，16（3）：180-183.9 Nakamura S, Makita Z, Ishikawa S, et al. Progression of mephropathy in spontaneous diabetic rats is prevented by OPB-9195.Diabetes, 1997，46(5):895-899.10 段有金，王韶颖，三论一智，等