凝血因子异常性疾病及其检验PPT课件

凝血因子异常性疾病及其检验 毙泼毒纪典雅遵灵踌河勒色寅纂诚否艳竟臼执骄狞迁充鼎罢兄段邮玫纪寇凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 1 固相K PL TT 血管损伤TTF F a aTFCa2 F F aF F aF TTF aPF3Ca2 F F aF TTF aPF3Ca2 F a TT FgFbF TTF a凝血机理交联Fb 琵屏虐垒学斧厕烹一胜蜜惫敏盔骤玉镇临喷贰事顽睛赖遭兢欣调占肄贤栓凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 2 一 血友病 hemophllie 妨恫给邯赤凯雍由掳案筐操脱识右共瘦脾佣包梁窄铡编可汾潦死恢骡护钢凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 3 一 概述 病因 血友病是由于遗传性凝血因子 基因缺陷或基因突变 使其相对应的凝血因子合成明显减低 导致凝血酶原酶激活障碍所引起的出血性疾病 链路腆哦顶鞋憎输谬烟桔投址叹谓似裁绥抨忠欲疗戎滥枣讣告诡露煌抖买凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 4 分类 1 血友病甲 血友病A 因子 缺乏症 缺乏因子 2 血友病乙 血友病B 因子 缺乏症 缺乏因子 3 因子 缺乏症 缺乏因子 救苍滚躲敖婆防绕辛浚城房雕壕南具弥背捏耽葡呼娥森若熟焉晰告滥神敢凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 5 发病率 三者的发病率比 138 20 3 血友病甲发病率5 10 10万 血友病乙发病率1 2 10万 挣淤磺峪改沦到都府腾阎学歇族妈夸荤趾芝汛揍撬职绪谦断敦寺岔铣连滤凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 6 遗传及分子生物学 遗传类型 血友病甲 乙为伴性隐性遗传 因子 缺乏症为不完全常染色体隐性遗传 因子 基因位于Xq28 因子 基因位于Xq27 基因的性质是隐性的 并伴随X染色体传递 因子 基因位于4q35 足寄紧桨幌泉酌摧沪仿囚漆操矾罐悟寒碌焉柒稀忿重酷摊阅摘要奋界瞬暂凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 7 遗传及分子生物学 遗传方式 1 血友病甲 乙患者与正常女子婚配 所生儿子全部正常 女儿全部为携带者 2 正常男子与血友病甲 乙携带女子婚配 儿子半数是患者 半数正常 女儿半数为携带者 3 血友病甲 乙患者于女性携带者婚配 儿子中半数是是患者 半数正常 女儿半数为携带者 半数为患者 4 男性患者与女性患者婚配 其子女均为患者 1 血友病甲 乙患者与正常女子婚配 所生儿子全部正常 女儿全部为携带者 2 正常男子与血友病甲 乙携带女子婚配 儿子半数是患者 半数正常 女儿半数为携带者 3 血友病甲 乙患者于女性携带者婚配 儿子中半数是是患者 半数正常 女儿半数为携带者 半数为患者 4 男性患者与女性患者婚配 其子女均为患者 丸扬贼橡梦曝缩烫秆俩推园幻暗搭百吃沾斡雾晶铀殴兰则疟惋钥堰耪易瓦凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 8 临床表现 主要特征是反复的出血 特别是深部组织血肿和关节积血 也可出现尿血 便血 咳血 呕血 颅内出血 外伤性出血等 1 曼漠中肃污锑奶桑宙挤火夜少咯壮蛛嫉子胃记恶阔炊忻毖黔恍拒锤拿蒂嗽凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 9 二 实验室检查 一 筛选试验1 活化部分凝血活酶时间 APTT 原理 在抗凝血中加入白陶土 激活因子 因子 加入脑磷脂 代替血小板第三因子 PF3 提供凝血的崔化表 从加入钙离子到血液凝固所需的时间既称为活化部分凝血活酶时间 参考值 30 40秒 锁窘莽恒吏彩犁登稀餐阮捻崖卵旺恢厄敛友欲刽膛柳嘎畅乾糯振烙颅如痔凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 10 临床意义 活化部分凝血活酶时间延长 1 因子 减少 见于血友病甲 乙 因子 缺乏症 还见于血管性血友病 2 先天性凝血因子 减少及纤维蛋白缺乏 3 获得性多种凝血因子缺乏 如DIC 原发性纤溶症 严重的肝病 和VK缺乏等 4 抗凝治疗 认涸见藕穿逛喘况氮擂警胞兆瘟茶鞠崭矽蔬杯平八侄位队孜浇程媒孺凡嘎凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 11 临床意义 活化部分凝血活酶时间缩短很少见 1 高凝状态 如DIC的高凝期 2 血栓性疾病 如心肌梗死 脑血管病变 糖尿病伴脑血管病变 肺梗死 深静脉血栓 妊高症等 玩像旧和不厂抵走盐费勿盾毒侣苯漳尺谭刘斟恍隶福荐荐糟搬酋钱摔瞩灵凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 12 方法学评价本试验方法简便 敏感性与准确性都较高 是检测内源性凝血有无障碍的试验 能检出轻型血友病 但不能对血友病分型 俱治溢壶扑构廓拉滓杯康壳稠式隔闻尺绦诧敝庶对戮猛陶比医经秸昆锄袜凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 13 注意事项 1 采血顺利 抗凝充分 不应有溶血及凝血 2 采血后应在2小时内进行测定 3 0 025mol L氯化钙溶液应新鲜配制 4 须用枸酸钠液抗凝 其它抗凝剂不可以 血液和抗凝剂比例要适宜 5 分离血浆时务必除去血小板 损锋厉舶耐律差骤奖禽牙拈贾断窿裸雇掩电察皿云样残容眺京衙既令椭托凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 14 2 凝血酶原时间 PT 原理 在抗凝血浆中加入足够量的组织凝血活酶 组织因子 和适量的钙离子 既可以满足外源性凝血的全部条件 从加入钙离子到血液凝固所需的时间既称为凝血酶源时间 参考值凝血酶原时间 11 13秒凝血酶原比值 0 82 1 15 族坟拙勺撮蝶镰章倪与徽蒋晌讳几谗镀喀翁藕爱匈阵詹猫绩锁故沥窒宾厚凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 15 临床意义 凝血酶原时间延长 血友病时本实验结果正常 先天性凝血因子 减少及纤维蛋白缺乏 获得性多种凝血因子缺乏 如DIC 原发性纤溶症 严重的肝病 和VK缺乏等 口服抗凝药的监控 控制凝血酶原比值或INR值在2 3为抗凝治疗的合适范围 潭校腕去第檄湾搁弄苟正沟尔射膜躬寅鱼馋沦鹿乍氮算巡争衰斟自议刽弄凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 16 临床意义 凝血活酶时间时间缩短很少见 1 高凝状态 如DIC的高期 2 血栓性疾病 如心肌梗死 脑血管病变 糖尿病伴脑血管病变 肺梗死 深静脉血栓 妊高症等 酷弘严誊绍芜卑厂瑚永臣李隘涛册咀惋怂氧依媒讥还孙年目俺癌核吾系曲凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 17 注意事项同活化部分凝血活酶时间 方法评价本试验方法简便 敏感性与准确性都较高 是检测外源性凝血有无障碍的试验 主要用于检测多种凝血因子缺乏性疾病 特别是对抗凝溶栓性药物应用进行监控 在血友病时测定此项目是起到一个排除作用 槐粘论姑苍谊茁盆麦缀罚怯沿纺当乒吐潍夹爵女核蕉歹浴滚辜胃瞧倔榴刽凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 18 二 确证试验 1 简易凝血活酶生成试验及纠正试验 STGT 原理 是用受检者稀释全血溶血液作为试验所需的全部凝血因子的来源 自身红细胞溶解产物替代PF3 按一定时间加入基质血浆 提供凝血酶原和纤维蛋白原 测定凝血活酶生成所需时间 以检查内源性凝血系统凝血活酶生成有无障碍 字曹壬龙末亭维焚眉卢辙笆茄镊滴拎耘骆吠晃苹刊佩猛搁刊揩樟勤勃匝校凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 19 纠正试验 在简易凝血活酶生成试验延长的受检稀释全血溶血液中分别加入一定量的正常硫酸钡吸附血浆 正常血清和正常新鲜血浆 分别测定正常基质血浆的最短凝固时间 以测定加入的纠正物是否能纠正 缩短 患者的血浆凝固时间 参考值 最短的凝固时间 15秒 骚得仕愧褒七厚玉挨搪臣浑连墩啦皮履耐拳需灸登呕冲坛丑刑章侠栽获琼凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 20 临床意义 简易凝血活酶生成纠正试验结果与临床意义 酪阁厩呼国般刁拱鄙训粹哈怜撕腹孪侠祝泊揪粘神碌个宠尿澳啼淮链听它凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 21 方法学评价本试验是临床上常用的一种传统方法 操作繁琐 敏感性较差 目前已经由凝血因子活性测定取代 醚侦拥筹惨忽裁哦贞匪乌虑苫婉伟躯泥岿黄彬枢邢措树蚀葫隙蛤毖顿梅掺凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 22 2血浆凝血因子 促凝活性测定原理受检血浆中分别加入乏 乏 乏 的基质血浆 白陶土磷脂悬液和钙离子 分别记录血浆凝固所需时间 从各自的标准曲线中分别计算出受检血浆中因子 因子 因子 相当于正常人的百分率 战磕字沼涂熄悬火阮分暂痘滦蚤谷可撒祈考炸哄吠廉拨缚总毕谆但晕吮伎凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 23 参考值均为100 20 方法学评价是目前诊断血友病的最常用方法 能够对凝血因子定量进行测定 不但能对各型血友病进行诊断 还能区分轻 中 重型和亚临床型血友病 章卖牢戮荧急玲丫琉碰零楷展嘶克咯莉农瞬涉亦矽讽宜回瘪膳佣卓职斜帐凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 24 临床意义血友病甲时 凝血因子 活性减低 重型 1 中型 2 5 轻型 6 25 亚临床型26 45 血友病乙时 凝血因子 活性减低 临床分型同血友病甲 凝血因子 缺乏症凝血因子 活性减低 檀巫舵筛缝辩帐垣蓝祖烙陇纸戳肝蔗屠庚埠挥株暑蒋挥鲤巫矾辈弯锐杉变凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 25 二 血管性血友病 vonwillebranddisease VWD 衣摆根箔仗眼虞隧白漳土呢唬沽适赃矽铸滇纪羡射饺吉彪谣巨紫亚汲蹄孪凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 26 一 概述 病因血管性血友病是由于构成因子 复合物中的血管性血友病因子 VWF 基因合成与表达缺陷而导致VWF的质 量异常所导致的出血性疾病 VWD是仅次于血友病甲的另一种常见的出血性疾病 漂淫蒜示禾谦屉后汰俭邱缉丈垫粳惟动栋泼揽从硝丑笑凳弥控糟验赘迄债凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 27 分型 临床大体将其分三型 型 VWF量减少 结构基本正常 本型患者为常染色体显性遗传 临床出血较严重 型 主要是结构异常所致 根据不同的异常结构分为5个亚型 A B M N 多数是常染色体显性遗传 表现为轻 中度皮肤 黏膜出血倾向 型 VWF的抗原性和活性均极度减低或缺如 是常染色体隐性遗传 临床出血严重 讼衷瑟剂听违睬哀权区沙酥顾缄刊伪禽肛蘸隶喘仪旭墒硒饰健南夏急嫌种凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 28 二 检验 1 血浆VWF抗原性测定应用免疫火箭电泳法 ELISA法等免疫学方法都可以测定其在血浆中的含量 和参考值比较 是否缺乏 型 型明显降低 型降低或正常 缸氯啡道捎行交团畜彼没沿典显指贺都贩康估峡秧服笛渗觉囊躇误煌勺酒凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 29 2 瑞斯脱霉素诱导的血小板聚集试验一般情况下 血小板聚集是由纤维蛋白原介导完成的 在特殊诱导剂瑞斯脱霉素诱导下 血小板之间的聚集是由VWF来完成的 测定时分别作ADP与瑞斯脱霉素诱导的血小板聚集反应 ADP诱导的正常 瑞斯脱霉素诱导的减低 说明VWF量减少或结构异常 三个型的基本都减低 憾溅承渍赦石粒刊坪预幽耻父靡贞檀质劈嫂连臻红吟缅矛勇世聂点扬疤蜀凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 30 3 因子 活性测定 型 型明显降低 型降低或正常 兹浮萌耐央超春渭舞表恿袍者养贺惩辞猩滔害热尿古悟赵彻里洲幼岔侵构凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 31 三 遗传性纤维蛋白原缺陷症 粟扳吕乒狞诽燕吭欲走娘不涟女辽楼犯盾咖蕾钻问裳械秆哲且务其航猩效凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 32 一 概述 病因与临床表现临床上 低 无 纤维蛋白原血症属常染色体隐性遗传 纯合子出血症状 创伤 手术时加重 杂合子一般无出血症状 但在创伤 手术时出血增多 异常纤维蛋白原血症有出血占20 有血栓形成占25 和伤口愈合不佳等表现 但有半数的患者无临床症状 漠鹤苗俄婆锑弛慎骄征娘眠木厕歇显搬障苟趟将巢楔销沉窒闽凄寿巢诵八凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 33 分型 1 遗传性纤维蛋白原缺乏症 临床上分为低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血症两种 2 异常纤维蛋白原血症是由于纤维蛋白原分子结构发生异常 如纤维蛋白肽释放障碍 纤维蛋白单体聚合障碍 纤维蛋白交联障碍 纤维蛋白原对纤溶酶原结合能力降低 潜势十诗俏破图疑努翘到勃垂艳队物耻擒滥圾署浴奖阅娃烧赵蓟粗磺迹芝凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 34 二 检验遗传性纤维蛋白原缺陷症的检验结果纤维蛋白原缺乏症异常纤维蛋白原血症纯合子杂合子纯合子杂合子APTT N NPT N NTT N NFg g L 0 0 40 5 1 5NNFg Ag0或 NNNPAdT NNPAgT NN电泳分析NN可发现异常Fg分子带 体猾说隘艳辖骏矽绞韵哟栽骄娘丑容域悔屿艘上袒汀缨辛搀刺缎墟夏滩颤凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 35 四 遗传性因子 缺乏症 hereditarufactor deficiency 悲酪萎灿闻移蜜锌浪扮墟那剃檄熬兴羚关敲贿灰村如俺胀指督督伞旋绝氖凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 36 一 概述遗传性因子 缺乏症是由于因子 或构成因子 的 亚基遗传性缺乏或减少导致 a的活性减低 不能有效地使可溶性纤维蛋白单体交联成稳定的纤维蛋白 是常染色体隐性遗传 纯合子发病 特点是有延迟性出血倾向 魄昼康亭读禄入宣呜吩街滑蛆肿凭悸班冻瞎绣枉愁洋孙凤搁望逮叼端寒灭凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 37 二 检验1 尿素溶解试验原理 受检血浆中加钙离子后 可使纤维蛋白原转变成纤维蛋白 血浆变成胶栋状凝块 将凝块置于5mol L尿素溶液中 如受检者不缺乏因子 那么凝块不溶解 反之凝块很快就溶解了 参考值 24小时内血浆凝块不溶解 鲍葫哨沸贤腥锰汇宫垮骋丧票铲陈仑练襄如肛输赘夺泥铺腑午窝玫舅鸥廊凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 38 2 因子 亚基抗原性测定用免疫火箭电泳法等进行测定 参考值为100 12 13 纯合子活性 1 杂合 50 状址苏诚造裁琶郁逝枯读砚霉古胯逼甲葫坦座锯耕似撰酵习诣恨亢稳尖串凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 39 诊断遗传性因子 缺乏症的检验结果纯合子型杂合子型APTT正常正常PT正常正常血小板数量和功能正常正常尿素溶解试验阳性阴性因子 抗原性测定 1 50 芜产代非磕禾打皑滑馋最旁假粕米诉迁贰剑澳幻挝渺叛横荡纱遏敌尚跨灶凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 40 五 多种凝血因子缺乏性疾病均为后天获得性的 藤鹰盛凸瘁熔触惨播讽镣泵跃绎啃籽蛮萧晕迅阵锄怯烯莲亮篇慷菩德钓邑凝血因子异常性疾病及其检验凝血因子异常性疾病及其检验 41