抗结核病药.ppt

抗结核病药AntituberculosisDrugs 泸州医学院药理学教研室liumhvip Chapter45 全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人 特别是HIV高发地区TB发病率高 销声匿迹的白色幽灵 结核又卷土重来 过去 十痨九死 Anti tuberculosis 第一线药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺第二线药 对氨基水杨酸 卡那霉素 阿米卡星 氨硫脲 环丝氨酸 卷曲霉素 乙硫异烟胺新一代 利福喷汀 利福定 司帕沙星 抗结核病药 异烟肼 isoniazid rimifon 雷米封 1952年是抗TB作用最强的首选药 吸收 快而完全 F为90 穿透力强 吸收后分布至全身各组织易进入细胞内易透过BBB能渗入干酪样病灶 肺空洞病灶 淋巴结 浆膜腔 胸水 大部分在肝内乙酰化代谢灭活 快代谢型慢代谢型 体内过程 抗菌作用 对静止期结核杆菌仅有抑制作用 但对繁殖期结核杆菌有杀灭作用抗结核杆菌作用强大 兼有抑菌与杀菌活性MIC0 025 g ml低浓度抑菌 高浓度杀菌 10 g ml 高度选择性 对其它细菌无效 机理 可能为抑制胞壁分支菌酸合成 使细胞丧失耐酸性 疏水性和增殖力而死亡 因此异烟肼具有高度特异性 仅对分枝杆菌有效而对其它细菌无效 耐药性 易产生耐药性 强调联合用药 临床应用 各种类型的结核病首选药单用 早期 轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病急粟 结脑 加大剂量 延长疗程 不良反应 1 神经系统毒性周围神经炎 最常见 四肢麻木 肌震颤 痛觉过敏 肌萎缩等大剂量 兴奋 精神失常原因 VitB6缺乏所致 宜补充VitB6异烟肼结构与B6相似 B6排泄 2 肝毒性 快代谢型易见 为乙酰异烟肼所致 可致暂时性转氨酶 黄疸 肝小叶坏死 定期查肝功能 与利福平 吡嗪酰胺合用时尤应注意 3 其他皮疹 发热 胃肠道反应 血细胞减少症等 亦可产生脉管炎及关节综合症 利福平 rifampicin 1965 为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌 抗菌作用 1 G G 球菌 金葡 链 肺炎 脑膜炎2 TB3 麻风杆菌 G 杆菌 变形 大肠 流感衣原体 支原体某些病毒 抗菌谱 广 强 敏感 机理 抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成 抑菌 杀菌 耐药性 易产生 不宜单用 可能是RNA多聚酶 亚单位突变 结合 体内过程 临床应用 1 结核适合于各型结核 联合用药 加其他第一线药 2 麻风病为联合用药的必要组分 作用快 强3 其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染 不良反应 1 消化道刺激症状2 肝毒性 转氨酶 肝肿大 黄疸等定期复查肝功能3 流感综合征 多见于大剂量间歇疗法 1 2次 w 4 过敏反应 皮疹 药热 血小板及白细胞 5 诱导肝药酶 乙胺丁醇 Ethambutol 人工合成抗结核药物对结核杆菌有杀灭作用 强度与链霉素相似耐药性缓慢 对耐INH和链霉素的结核杆菌有效 毒性低 最严重的毒性反应为球后视神经炎 使用于各型结核病人 链霉素 streptomycin 1944为治疗TB的第一个药物 特点 1 对浸润性 粟粒性结核疗效好 接近异烟肼 2 穿透力差 Vd 0 25l kg 难进入细胞对纤维化 干酪化厚壁空洞骨结核疗效差结脑3 易产生耐药性 必联合用药4 毒性大 1g d为宜 或2 3次 w 疗程2 3月 吡嗪酰胺 pyrazinamide 特点 1 抗结核作用中等 酸性环境杀菌 在pH 7时无活性 2 口服易吸收 通透性好 细胞内 脑脊液可达高浓度 3 无交叉耐药4 毒性较大 1 肝损害 转氨酶 黄疸 2 诱发痛风 关节痛等 减少尿酸排泄 现改为低剂量 短疗程作短疗程强化治疗 对氨基水杨酸Para aminosalicylicacid PAS 作用弱 仅有抑菌作用毒性小 可大剂量使用耐药性产生慢 能延缓其他抗结核药的耐药性 口服易吸收 肝内乙酰化第二线抗结核药 不作首选药 主要与INH等合用 增效及延缓抗药性 利福喷汀利福定 1 抗菌机制 临床应用 不良反应等均同利福平 有交叉耐药2 利福喷汀为长效 2次 w与利福平每日给药疗效相当 司帕沙星 第三代氟喹诺酮类 是一类具有发展前景的新型抗结核病药 抗结核药的用药原则 1 早期用药是指患者一旦确诊 立即治疗 早期处于活动期 结核杆菌对药物敏感 早期病灶区血液供应未受损害 药物易达病灶区 早期待病变可复性大 修复机能强2 联合用药 以异烟肼为基础 加1 2种均可 重症 急粟 肾结核 结脑 可三联 四联 1 疗效 2 延缓耐药性产生 3 毒性 4 坚持全程规律用药 1 长疗程法 18个月 过去常用 初始 较强药物联合治疗6 9个月左右 症状消失 空洞关闭 痰菌阴性 巩固疗效 继续用药至少一年 可联合用药或间歇疗法 2次 w 3 适量剂量适当以保证疗效和避免毒性 2 短程疗法 6个月 现在最常用 为强效疗法 适于初治1 一线药三联或四联2个月2 异烟肼 利福平4个月 可间歇疗法 优点 1 疗效好 复发率低2 患者顺应性好 康复早3 毒性反应轻 小结 各类结核病的首选药是异烟肼的穿透力对结核杆菌特异性异烟肼的常见不良反应是异烟肼大部分在肝内均数而无效 人群分为两种类型 即利福平抗菌谱 对均有作用 可使尿 粪 唾液 泪液和汗均呈橘红色的是乙胺丁醇最严重的不良反应是抗结核药的应用原则 利福