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文档简介
IgA1含义 免疫球蛋白 A(免疫球蛋白A )主要由粘膜相关淋巴样组织产生,其中大部分是由胃肠淋巴样组织所合成,少部分由呼吸道、唾液腺和生殖道粘膜组织合成。哺乳期产妇腺组织含有大量免疫球蛋白A产生细胞,这些细胞主要来自胃肠。在人类,还有少量的免疫球蛋白A来自骨髓。人出生后46月开始合成免疫球蛋白A ,412岁血清中含量达成人水平,血清型免疫球蛋白A总Ig的10%左右,半衰期约56天。免疫球蛋白A有免疫球蛋白A 1和免疫球蛋白A 2两个亚类。免疫球蛋白A 1主要存在于血清中,约占血清中免疫球蛋白A的85%,1链分子量为56kD;免疫球蛋白A 2主要存在于外分泌液中,少部分以血清型免疫球蛋白A存在,约占血清中免疫球蛋白A的15%,2链缺乏铰链区,分子量为52kD。血清中的免疫球蛋白A除单体形式外还有由J链共价相连的二聚体或三聚体等形式。分泌型免疫球蛋白A是由J连接的双体和分泌成分所组成,主要存在于初乳、唾液、泪液、胃肠液、支气管分泌等外分泌液中,是粘膜局部免疫的最重要因素,分泌型免疫球蛋白A通过与相应的病原微生物(如脊髓灰质炎病毒)结合,阻抑其吸附到易感细胞上,分 泌型免疫球蛋白A还可中和毒素如霍乱弧菌毒素和大肠杆毒素等。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与免疫球蛋白A合成不足有关。慢性支气管炎发作与分泌型免疫球蛋白A的减少也有一定关系。产妇可通过初乳将分泌型免疫球蛋白A 传递给婴儿,这也是一种重要的自然被动免疫。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞表达FcR,血清型单体免疫球蛋白A可介导调理吞噬和ADCC 作用。此外,分泌型免疫球蛋白A具有免疫排除(immune exclusion)功能,即分泌型免疫球蛋白A结合饮食中大量的可溶性抗原以及肠道正常菌群或病原微生物所释放的热原物质,防止它们进入血液。 免疫球蛋白A在正常人血清中的含量仅次于IgG,占血清免疫球蛋白含量的1020。从结构来看,免疫球蛋白A有单体、双体、三体及多聚体之分。按其免疫功能又分为血清型及分泌型两种。血清型免疫球蛋白A存在于血清中,其含量占总免疫球蛋白A的85左右。血清型免疫球蛋白A虽有IgG和IgM的某些功能,但在血清中并不显示重要的免疫功能。分泌型免疫球蛋白A存在于分泌液中,如唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃肠液、尿液、汗液等。分泌型免疫球蛋白A是机体粘膜局部抗感染免疫的主要抗体。故又称粘膜局部抗体。免疫球蛋白A不能通过胎盘。新生儿血清中无免疫球蛋白A抗体,但可从母乳中获得分泌型免疫球蛋白A 。新生儿出生46个月后,血中可出现免疫球蛋白A ,以后逐渐升高,到青少年期达到高峰。2 具体内容2.1 英文名:免疫球蛋白A2.2 别名:血清免疫球蛋白A ,免疫球蛋白A2.3 正常值免疫比浊法、放射免疫扩散法 (RID法):脐带: 050mg/L (05mg/dl)新生儿: 022mg/L (02.2mg/dl) 0.5-6个月:30820mg/L (382mg/dl) 6个月-2岁:1401080mg/L (14108mg/dl) 2-6岁: 2301900mg/L (23190mg/dl) 6 -12岁: 2902700mg/L (29270mg/dl) 12-16岁: 8102320mg/L (81232mg/dl)成人: 7603900mg/L (76390mg/dl)2.4 化验结果意义(1)升高:免疫球蛋白A型多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮 (SLE)、结节病、类风湿性关节炎、白塞氏(Behcet) 综合征、门静脉性肝硬化、某些感染性疾病、湿疹、血小板减少症、Wiskott-Aldrich综合征 (湿疹血小板减少多次感染)、慢支缓解期等。分泌型免疫球蛋白A介于5002500mg/L则病情重,病程长者500mg/L。脐带血免疫球蛋白A升高:风疹、单纯疱疹、弓形体病、巨细胞病毒、柯萨奇病毒、革兰氏阴性杆菌宫内感染等。(2)降低:遗传性毛细血管扩张症(80%)、非免疫球蛋白A型多发性骨髓瘤、重链病、轻链病、吸收不良综合征、原发性无病种球蛋白血症、继发性蛋白血症、继发性无丙种球蛋白血症、继发性免疫缺陷病 (放射线照射、使用免疫抑制剂 )、反复呼吸道感染、输血反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病、遗传性胸腺发育不全、丙种球蛋白异常血症型、丙种球蛋白异常血症型(IgG、免疫球蛋白A减低、IgM增加)、丙种球蛋白异常血症型(无免疫球蛋白A 、IgM,IgG正常)等。IgG1别名:血清免疫球蛋白G,免疫球蛋白G2 免疫球蛋白G概述 免疫球蛋白G(免疫球蛋白G )主要由脾、淋巴结中的浆细胞合成和分泌,以单体形式存在。 在个体发育过程中机体合成免疫球蛋白G的年龄要晚于IgM,在出生后第3个月开始合成,35岁接近成年人水平。免疫球蛋白G是血清中主要的抗体成分,约占血清总Ig的75%。3人免疫球蛋白G的亚类 根据免疫球蛋白G 分子中链抗原性差异,人免疫球蛋白G有4个亚类:免疫球蛋白G 1、免疫球蛋白G 2、免疫球蛋白G 3和免疫球蛋白G 4(小鼠4个亚类是免疫球蛋白G 1、免疫球蛋白G 2a、免疫球蛋白G 2b和免疫球蛋白G 3)。其中免疫球蛋白G 33铰链区含有62个氨基酸残基,具有4个重复1铰链区(15个氨基酸残基)的串连结构,重链间二硫键数量多,约1015个,因此易被蛋白酶裂解,半衰期也较短。 不同免疫球蛋白G亚类的生物学活性有所差异(表2-3)。免疫球蛋白G的半衰期相对较长,约为2030天。免疫球蛋白G可通过经典途径活化补体,其固定补体的能力依次是免疫球蛋白G 3免疫球蛋白G 1免疫球蛋白G 2,在小鼠为免疫球蛋白G 2b免疫球蛋白G 2a免疫球蛋白G 3,人的免疫球蛋白G 4和小鼠的免疫球蛋白G 1无固定补体的能力。4 免疫球蛋白G的免疫作用 免疫球蛋白G是唯一能通过胎盘的Ig,在自然被动免疫中起重要作用。此外免疫球蛋白G还具有调理吞噬、ADCC和结合SPA等作用。由于免疫球蛋白G上述特点,免疫球蛋白G在机体免疫防护中起着主要的作用,大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都属于免疫球蛋白G类抗体。应用对麻疹、甲型肝炎等有免疫力的产妇或正常人丙 种或胎盘球蛋白可进行人工被动免疫,能有郊地预防相应的传染性疾病。不少自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、系统性红斑狼疮的LE因子(抗核抗体)以及引起型变态反应免疫复合物中的抗体大都也属于免疫球蛋白G 。5 化验5.1 正常值免疫比浊法、单向免疫扩散法:脐带: 7.617g/L (7601700mg/dl)新生儿: 714.8g/L (7001480mg/dl) 0.56个月:3 10g/L (3001000mg/dl) 6个月2岁:512g/L (5001200mg/dl) 26岁: 513g/L (5001300mg/dl) 612岁: 716.5g/L (7001650mg/dl) 1216岁: 715.5g/L (7001550mg/dl)成人: 616g/L (6001600mg/dl )5.2 化验结果意义升高: 结缔组织病:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、Sj?gren 综合征 (斯约格伦氏综合征、干燥综合征 )等。免疫球蛋白G型多发性骨髓瘤、原发性单克隆丙种球蛋白血症。 肝脏病:慢性病毒性活动性肝炎、隐慝性肝硬化、狼疮样肝炎等。 传染病:结核、麻风、黑热病、传染性单核细胞增多症、性病、淋巴肉芽肿、放射线菌病、疟疾、锥虫病等。 类肉瘤病。IgM1 基本内容血清中IgM(免疫球蛋白M)是由5个单体通过一个J链和二硫键连接成五聚体,分子量最大,为970kD,沉降系数为19S,称为巨球蛋白(macroglobulin)。在分子结构上免疫球蛋白M无铰链区,C2可能替代了铰链区的功能。在生物进化过程中免疫球蛋白M是最早出现的免疫球蛋白,如八目鳗可产生免疫球蛋白M。在个体发育过程中,无论是B细胞膜表面Ig(SmIg),还是合成分泌到血清中的Ig,免疫球蛋白M都是最早出现的Ig,在胚胎发育晚期的胎儿即有能力产生免疫球蛋白M。在抗原刺激诱 导体液免疫应答过程中,一般免疫球蛋白M也最先产生。免疫球蛋白M在正常人血清中平均浓度为60180mg,占血清总Ig的5%10%。由于免疫球蛋白M在免疫应答早期产生,并在补体参与下的溶血作用比IgG强500倍以上,而且活化补体后通过C3B、C4b等片段发挥调理作用,因此免疫球蛋白M在机体的早期免疫防护中占有重要地位。天然的血型抗体(凝集素)为免疫球蛋白M,血型不符的输血,易发生严重的溶血反应。免疫球蛋白M不能过胎盘,脐血中如出现针对某种病原微生物的免疫球蛋白M,表示胚胎期有相应病原微生物如梅毒螺旋体、风疹或巨细胞毒等感染,称为胚胎感染或垂直感染。正常人血清中也含有产量单体免疫球蛋白M。膜表面免疫球蛋白M是B细胞识别抗原受体中一种主要的SmIg。成熟 B细胞有SmIgD,在正常人B细胞库(Bcell repretorire)中Sm免疫球蛋白M+B细胞约占80%。在记忆 B细胞中Sm免疫球蛋白M逐渐消失,被SmIgG、SmIgA或SmIgE所替代。免疫球蛋白M主要存在于血管中,对防止菌血症起主要作用。一个免疫球蛋白M分子由5个单体通过J链连接成五聚体。这种结构使免疫球蛋白M具有较多的抗原结合价,可以同时和数个靶细胞结合。因此,免疫球蛋白M在机体抗感染免疫中起主力抗体的作用。免疫球蛋白M的抗菌作用比IgG高1000倍。在种系发育过程中,免疫球蛋白M是最先出现的免疫球蛋白。胎儿大约在胚胎期第20周即能合成免疫球蛋白M。因母体的免疫球蛋白M不能通过胎盘,如果胎儿或新生儿血液中出现免疫球蛋白M时,即表示已发生过宫内感染。1周岁以上的小儿,血清中免疫球蛋白M即达到成人水平。天然抗体多为免疫球蛋白M。冷凝素、类风湿因子等,都是免疫球蛋白M。2 相关信息2.1 英文名:免疫球蛋白M2.2 别名:血清IgM ,免疫球蛋白M2.3 正常值免疫比浊法、放射免疫扩散法 (RID法):脐带: 40240mg/L (424mg/dl)新生儿: 50300mg/L (530mg/dl) 0.56个月: 1501090mg/L (15109mg/dl) 6个月2岁:4302390mg/L (43239mg/dl) 26岁: 5001990mg/L (50199mg/dl) 6 12岁: 5002600mg/L (50260mg/dl) 1216岁: 4502400mg/L (45240mg/dl)成人: 4003450mg/L (40345mg/dl)注:正常值因标准品制备而变化。2.4 化验结果意义(1)升高:巨球蛋白血症、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎、硬皮病、急、慢性肝病 ( 病毒性肝炎、胆汁性肝硬化、隐匿性肝硬化、恶性肿瘤、传染性单核细胞增多症、梅毒、黑热病、锥虫病、伤寒、弓形体病、乙型脑炎、单核细胞性白血病、霍奇金病等。脐带血免疫球蛋白M升高:革兰阴性杆菌感染、梅毒、风疹、巨细胞病毒感染、单纯疱疹、弓形体等宫内感染等。(2)降低:原发性无丙种球蛋白血症、非IgA和IgG型多发性骨髓瘤、霍奇金病、慢性淋巴细胞白血病、蛋白丧失性胃肠病等。IgE1 基本内容IgE是1966年发现的一类Ig,分子量为188kD,血清中含量极低,仅占血清总Ig的0.002%,在个体发育中合成较晚。链有4个CH(C1C4),无铰链区,含有较多的半胱氨酸和甲硫氨酸。对热敏感,56、30分钟可使IgE丧失生物学活性。IgE主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠等粘膜固有层的浆细胞产生,这些部位常是变应原入侵和I型变态反应发生的场所。IgE为亲细胞抗体,C2和C3 功能区可与嗜堿性粒细胞、肥大细胞膜上高亲和力FcR结合。变应原再次进入机体与已固定在嗜堿性粒细胞、肥大细胞上IgE结合,可引起型变态反应。寄生虫感染或过敏反应发作时,局部的外分泌液和血清中IgE水平都明显升高。22 相关信息21、IgE的性质主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成,为过敏反应的介导因素。1966年,瑞典学者Johansson和日本学者石坂夫妇首先自豚草过敏患者血清中分离到IgE,并证明了IgE为过敏反应的介质。IgE为亲细胞型抗体,正常人血清含量极低,为10100U/ml。过敏患者及寄生虫患者血清IgE含量显著高于正常人。22、IgE的合成IgE的合成量关系到个体对过敏性疾病的罹患性,IgE的合成及调节机制并不完全明确。多种过敏反应性疾病常可见于同一患者,称这些过敏易患者过敏体质,与正常人想比,血清IgE明显升高,肥大细胞数较多而且胞膜上IgE受体也较多。研究证实过敏体质为常染色体显性遗传,但同一家系中不同成员所患的过敏病可以不同;抗原的性质及进入机体的途径也会影响IgE的合成,以相同途径进入人体的抗原,有的引起强速发型过敏反应,有的则不能,虽然确切原因尚不明了,但与抗原本身的特性,特别是被T细胞识别的表位的特性有关,有些药物如青霉素降解物,蠕虫抗原、蒿草花粉、豚草花粉等,能引起强烈IgE型过敏反应。抗原进入机体的途径和接触频率对机体产生抗体有影响,经黏膜进入易激发产生IgE应答,而注射则引起IgG的产生,接触过敏原次数越多致敏的可能性越大。2.3、细胞因子调节IgE的生成通过细胞水平研究证实辅助型T细胞及其产生的细胞因子对IgE的合成起重要调节作用。根据分泌细胞因子种类的不同,将辅助性细胞分为TH1型和TH2型两个亚群,TH1细胞分泌的细胞因子主要参与细胞免疫和介导迟发性过敏反应,而TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及过敏反应过程中起作用。TH1和TH2之间通过细胞因子而互相调节,IL-4促进IgE的合成,而IFN-抑制IL-4所诱导的IgE合成,说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。过敏体质者可能有较多产生IL-4的过敏原特异性T细胞并能分泌较多IL-4。TH1和TH2的平衡或IL-4和IFN-量的比例是IgE合成的重要决定因素。1“IgE介导的过敏”早已在免疫学及医学界对导致过敏发生的根源已达成共识,根据基因的功能性分析,通过国际最新菌株筛选平台,运用基因芯片进行高效筛选及体外基因重组,找到了具有抗过敏基因的益生菌菌株,研究证实,抗过敏菌株免疫调节抗过敏能力突出。抗过敏益生菌可降低免疫致敏因子IgE,并有效阻断过敏原与免疫致敏因子IgE抗体的结合,直接从免疫根源阻断过敏生物链,超越了一直以来针对过敏根治停留在拮抗肥大细胞和嗜碱粒细胞的对症治疗环节;其二,益生菌可有效促进脾脏细胞分泌IFN-干扰素,直击免疫T细胞,加强免疫T细胞的调控能力,以确保人体免疫功能中最基本的免疫识别功能(T细胞的平衡与IFN-量的比例,是IgE合成的重要决定因素。)。益生菌过与肠道中一类特殊的细胞接触,定殖后进入
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