NET流行病学和病理共识PPT精品医学课件

神经内分泌肿瘤流行病学和病理专家共识 内容总览 第一部分 起源及流行病学第二部分 NET临床表现第三部分 NET病理中国专家共识 第一部分 起源及流行病学第二部分 NET临床表现第三部分 NET病理中国专家共识 神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞 而该细胞位于全身神经内分泌组织内1NET可以是功能性或非功能性 其包括一组异质性的肿瘤2 3胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 GEP NET 3胰岛细胞瘤2嗜铬细胞瘤 副神经节瘤2 3分化差的 小细胞 非典型肺类癌2肺小细胞肺癌2 3Merkel细胞癌2 3 神经内分泌肿瘤 NET 是一组恶性肿瘤的总称 参考文献s 1 CaplinME BuscombeJR HilsonAJ JonesAL WatkinsonAF BurroughsAK Lancet 1998 352 9130 799 805 2 NationalComprehensiveCancerNetwork Neuroendocrinetumors In NCCNPracticeGuidelinesinOncology NeuroendocrineTumors V 1 2008 3 ModlinIM KiddM LatichI ZikusokaMN ShapiroMD Gastroenterology 2005 128 6 1717 1751 神经内分泌肿瘤 NET 的胚胎起源 神经内分泌肿瘤 NET 的胚胎起源3前肠肿瘤中肠肿瘤后肠肿瘤 1 ModlinIM bergK ChungDC etal LancetOncol 2008 9 61 72 2 ModlinIM KiddM LatichI etal Gastroenterology 2005 128 1717 1751 3 NCCN In PracticeGuidelinesinOncology V 1 2008 February 2008 4 KlimstraDS ModlinIM AdsayNV etal AmJSurgPathol 2010 34 300 313 前肠 胸腺 食道 肺 胃 胰腺 十二指肠 中肠 阑尾 回肠 盲肠 升结肠 后肠 远端大肠 直肠 欧美人群NET发病率 欧美人群NET发病率大约在2 5 5人 10万人 1 YaoJ HassanM PhanA etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 2 TaalBG VisserO Neuroendocrinology 2004 80 suppl1 3 7 3 HausoO GustafssonBI KiddM etal Cancer 2008 113 2655 2664 过去30年间 NET发病率增加了5倍 SEER 监督 流行病和末期结果 此授权来自YaoJC HassanM PhanA etal JClinOncol 2008 26 18 3063 3072 美国SEER数据显示 NET的发病率在过去30年内增加了5倍 每100万人群的发病率 相比其它肿瘤 NET发病率增加更加迅速 授权来自YaoJC HassanM PhanA etal JClinOncol 2008 26 18 3063 3072 每100万人群的NET发生率 来源 SEER数据库 每100万人群所有恶性肿瘤的发生率 所有恶性肿瘤的发病率 所有NET的发病率 NET发生率增加的国家不仅限于美国 NRC 挪威肿瘤注册项目 SEER 美国 监督 流行病学和结局结果 组织此授权来自Hausoetal 1参考文献 1 HausoO GustafssonBI KiddM etal Cancer 2008 113 10 2655 2664 2 YaoJC HassanM PhanA etal JClinOncol 2008 26 18 3063 3072 NET发病率正在升高1 2个最大的NET数据库显示NET发生率在升高1 升高的准确原因未知 但是可能包括 诊断技术的改善1 2疾病意识的增强 肿瘤筛查更加频繁1 2环境因素2 每100万人群的总体NET发病率 NET起源及流行病学 小结 神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞 而该细胞位于全身神经内分泌组织内NET根据其胚胎起源 一般分为前肠 中肠或后肠肿瘤过去30年间 NET发病率增加了5倍胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 GEP NET 是最常见的NET类型 第一部分 起源及流行病学第二部分 NET临床表现第三部分 NET病理中国专家共识 消化道是NET最常见的原发部位 美国SEER数据 YaoJCetal JClinOncol2008 26 3063 3072 消化系统 肺 其它 未知 分布情况百分比 胰腺是NET最常见的原发部位 中东和亚太地区 胃6 肝脏4 胆管和胆囊3 网膜 腹腔深部1 肺1 卵巢1 直肠1 HwangT LangB OvartlarnpornB etal Presentedat 8thAnnualENETSConference March9 11 2011 Lisbon Portugal AbstrC48 NET的临床表现 NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状 可以分为功能性和非功能性两大类NET的临床表现变化范围较大 且大部分是恶性的NET能分泌有生物学活性的肽类和胺类 有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关胃泌素瘤胰岛素瘤血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的多种症状如潮红 腹泻和腹部绞痛 且经常错被误地认为是由于其它病变造成的 VinikA etal Pancreas 2009Nov 38 8 876 89 NET自然病程 授权来自VinikA MoattariAR DigDisSci 1989 34 3 suppl 14S 27S 模糊不清的腹部症状 死亡腹泻潮红转移原发肿瘤生长 时间 NET是一个进展性的疾病 未接受过任何治疗的 局部无法手术或转移性的GEP NET患者 ArnoldR RinkeA M llerH H Schade BrittingerC KloseK J BarthP andthePROMIDStudyGroup ASCO2009GastrointestinalCancersSymposium Posterpresentation 时间 月 至肿瘤进展的中位时间 TTP 6个月 95 CI 3 7 9 4 未进展的患者比例 非特异性症状经常会延误诊断 1 ModlinIM etal JNatlCancerInst 2008 100 18 1282 1289 可能诊断为肠易激综合征 IBS 当症状没有得到缓解时 可能转诊到专家 以帮助诊断 诊断仍不清楚 发现肝转移或原发病变 也可能是偶然发现 患者转诊到肿瘤外科专家 肿瘤内科专家或内分泌专家 治疗取决于分期 组织学和症状 据估计 诊断时间 5 7年1 初次就诊 转诊到多位专家 就诊于胃肠病专家或其他专家时 要求进行影像学检查 外科医师 病理学家进行活检或切除手术 模糊的腹部症状 症状加重或患者因其它原因就诊 转诊从而进行影像学检查或患者因其它原因进行影像学检查 活检结果提供诊断 NET在诊断时 往往已经到了疾病晚期 YaoJC HassanM PhanA etal JClinOncol 2008 26 18 3063 3072 局部 转移 远处转移 局部播散 来源 SEER数据库 转移性NET患者的中位生存仅33月 授权来自YaoJC HassanM PhanA etal JClinOncol 2008 26 18 3063 3072 中位生存33月 时间 月数 高分化和中分化的NET 局限性局部晚期转移性 中位生存 月 NET临床表现 小结 消化道是NET最常见的原发部位NET分为功能性和非功能性两大类NET通常无症状或症状不明确大约90 胃肠道NET1和40 胰腺NET2是无功能性的NET在诊断时 往往已经到了疾病晚期转移性NET患者的中位生存仅33月 第一部分 起源及流行病学第二部分 NET临床表现第三部分 NET病理中国专家共识 定义 神经内分泌肿瘤 Neuroendocrineneoplasms NEN 是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤所有NEN都有恶性潜能人体神经内分泌细胞的分布极为广泛 包括胃肠道 胰腺 胆管和肝 支气管和肺 肾上腺髓质 副神经节 甲状腺 甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞神经内分泌肿瘤最常见于消化道 约占所有NEN的70 75 消化道神经内分泌肿瘤的分布 小肠 44 结肠 21 直肠 15 阑尾 7 胃 7 ModlinetalCancer2003 97 2003 命名的演变 1907年 Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌的上皮性肿瘤 其结构比癌单一 且侵袭性小 命名为类癌 Carcinoidtumor 1963年 Williams和Saudler按胚胎发生将类癌分为前肠 肺 胃 十二指肠 近端空肠和胰腺 中肠 远端空肠 回肠 阑尾和盲肠 和后肠 结肠和直肠 三类1980年 第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤 副神经节瘤 小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多数神经内分泌肿瘤类癌 神经内分泌肿瘤 消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变 确定NEN恶性潜能的主要标准 组织病理学分化好分化差增殖活性G1G2G3肿瘤部位 大小 浸润 侵犯 转移 TNM 食管 胃 十二指肠 空回肠 阑尾 结直肠 胰腺 诊断NEN的必备条件 组织病理学分化好分化差表达NE标记物突触素 Synaptophysin Syn 嗜铬粒蛋白 ChromograninA CgA 增殖活性G1 G3分期pTNM Histopathology welldifferentiated Histopathology poorlydifferentiated Kl ppelG etal InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumours Vienna Austria 2011 分泌至血浆 生物标记物 NEN NE细胞标记物的例外情况 CgA可能 几乎 阴性生长抑素阳性的十二指肠NEN直肠NEN副神经节瘤Syn可能阳性肾上腺皮质肿瘤胰腺实性假乳头状肿瘤 按WHOGEP NEN分级 G1G2G3Ki67指数 23 20 20 ofpositivecellsper100countedcells 核分裂像20 10HPF 诊断NEN的可选择项目 多肽激素和生物活性胺胃泌素 生长抑素 高血糖素 血管活性肠肽 5 羟色胺和组胺等其它标记物生长抑素受体 SSTR2 SSTR5等 广谱角蛋白 AE1 AE3 CK7 CK20CDXCD34 D2 40 NET镜下特点 肿瘤细胞较小 呈多边形 卵圆形 胞浆中等量 核圆较深染 染色质分布较均匀 无明显核仁 细胞排列方式可呈实心巢状 结节状 菊形团状等核分裂像少见 小细胞NEC镜下特点 小或中等大小癌细胞 像淋巴细胞 大小约是成熟淋巴细胞的2倍 胞浆少 弥漫性或呈巢状生长核分裂像常见 坏死比较常见1 4的病例混杂少量 30 腺癌或鳞癌成分典型的小细胞癌HE即可判断 大细胞NEC镜下特点 肿瘤由大细胞组成 大细胞可呈巢状 小梁状 菊团形状和栅栏状排列与小细胞癌相比 LCNECs细胞的胞质丰富 核空泡化明显 核仁突出 常可见到局部的坏死 必须有两个神经内分泌标记物 CgA Syn CD56 阳性才能诊断为LCNEC Makino A etal VirchowsArch 2006 448 644 647 混合性腺神经内分泌癌 MANECs 肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成 每种成分至少占30 神经内分泌成分的分化程度差异比较大 可以高分化 也有