雄激素源性脱发的治疗进展.pdf

主国壁丛廛丛瘟盘查至堂生 至旦箜箜鲞箜1 2 塑 雄激素源性脱发的治疗进展 邓利丽1刘玲2 雄激素源性脱发 A G A 是常见的毛发脱失性疾 病 好发于中年人 呈慢性进行性发展 表现为头顶 部毛囊变小 生长期缩短 生长期 休止期毛囊比值下 降 毛发直径变小 毳毛代替终毛 出现脱发 该病发 生与遗传因素 雄激素代谢失常等因素有关 在治疗 上有药物 物理治疗 手术等方法 l 药物治疗 大部分雄激素源性脱发患者的发病 是建立在一 定遗传素质的基础上 目前普遍认为是由于患者体 内雄激素水平和5 a 一还原酶水平增高 导致终末毛囊 变成微型毛囊故而引起脱发 1 1 非那司提是I I 型5 a 一还原酶的竞争性抑制 剂 S k i n t e 梳e 等 把非那司提引入毛囊退行期来进 行治疗 发现非那司提在逆转毛囊终止期毛发脱落中 效果是显著的 说明达到终止期的毛囊只是功能的暂 时缺失 该期是可逆的生长障碍并能够被药物所活 化 K a w a s h i I l l a 等2 按照N o o o d H a m i l t o n 等级 在日 本筛选 年龄在2 0 5 0 岁 身心健康的雄激素源性 脱发患者1 0 0 人次 参加非那司提药物测试 患者被 要求在整个观测期间不能改变自己的发型 不能染 发 烫发 也不能使用任何使头发生长的药物 研究 者随后对使用不同剂量非那司提 不同组的患者毛发 生长情况进行随机双盲的检测 得知 非那司提能减 慢头发的脱落并且改善患者的头发生长 且lm g d 是 合适的治疗剂量 但是 雄激素受体基因具有多态现 象 并不是对所有的雄激素源性脱发都是有效的 w a l i s a l a 等3 对4 4 8 例1 6 6 2 岁雄激素源性脱发患者 的症状进行研究 受试者被给予总剂量为1 0n l g 或更 多的非那司提治疗 通过对接受不同剂量受试者基因 序列的分析知道 C A G 和G G C 在雄激素源性脱发患 者的雄激素受体的基因中是反复出现的 越少的重 复数量 非那司提则具有越好的治疗效果 1 2 度他雄胺是同时抑制I 型和I I 型5 a 一还原酶 的药物 同卵双生有相同的基因表型 因此以双胞胎 作为个体的比较研究可以更加严格的检验药物的治 疗作用 s t 伽 的研究选择了1 7 对病程超过1 年的 同卵双生的双胞胎雄激素源性脱发患者作为研究对 象 随机 双盲 安慰剂对照 毛发生长的评估应用 作者单位 l 四川省川北医学院附属医院皮肤性病科 南充 酊7 0 0 0 2 昆明医学院第一附属医院皮肤性病科 昆明 6 5 0 0 3 l 9 0 5 基层园地 标准临床摄片头发技术 和患者的自我评估调查表 结果发现 度他雄胺在以安慰剂作对照的1 年对比分 析中 毛发生长和减缓雄激素源性脱发的进一步发展 疗效显著 1 3 米诺地尔是治疗脱发常用而且有效的药物 但对其药理作用及其作用的靶细胞 却不十分清楚 近年来研究表明 米诺地尔可能是通过以下多种途径 促进毛发生长 刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化 促 使血管生成 增加局部血液供应 A n 等5 发现在移 植部位加用2 米诺地尔能增加毛发密度及毛发生长 速度 A I c a 等6 随机让2 5 例患者每天2 次外用5 米 诺地尔1 2 个月 同时有4 0 例患者峰持1 2 个月1 叫d 的剂量口服非那司提作比较 在临床治疗的测试方 面结果是 非那司提的治愈率是8 0 米诺地尔的治 愈率是5 2 副作用 口服非那司提组 有6 例患者 出现性欲减低 并有1 例患者在身体其他部位的毛发 有所增加 米诺地尔组 有1 例患者出现头皮刺激症 状 副作用都很微弱 并不需要停止治疗 1 4 甾族硫酸酯酶抑制剂是一类在临床前阶段被 研究者发现 具有潜在调节雌激素和雄激素失调的复 合物 被考虑为可作用于治疗雄激素依赖的皮肤疾 病 脱氢表雄酮 D H E A 主要以硫酸脱氢表雄酮 D H E A S 的形式进入血液循环 在相关外周组织中转 化为雄激素或雌激素而发挥间接的生物学作用 多 年来都被认为是性激素的前体 真正的生理作用认识 尚不清楚 D H I 认不具雄激素的活性 但当大剂量补 充D H E A 则要转化为雄激素 因此可能加重A G A 通 过甾族硫酸酯酶的作用 肾上腺类固醇D H E A S 转变 到D H E A 的酶途径被启动 7G e 0 唧n n 等8 通过单克隆 抗体染色实验和甾族硫酸酯酶的测定 发现甾族硫酸 酯酶是在真皮乳头的毛囊部位所表达 真皮乳头是 I I 型5 a 一还原酶的最活跃区域9 同时也是雄激素受体 的所在区域 因此 D H E A S 通路可能作为另外的靶点 对进一步增进的A G A 的药物治疗 1 5 胸腺肽是一族具有调节免疫系统功能的多 肽 其中已证实有生物活性的单肽为a l a 5 a 7 和 p 4 最初 胸腺肽p 4 被用于小鼠伤口的修复 但是 研究者发现在应用胸腺肽1 3 4 治疗的伤口边缘有毛发 的生长 因此通过相关研究发现1 0 胸腺肽p 4 通过干 细胞迁移和分化等作用来刺激毛发生长 同时它能 增强血管发生 可以对毛囊起到刺激作用 万方数据 1 6 环孢素一个最主要的副作用就是导致多毛 症 并能使得移植片的毛发生长 环孢素能诱导裸鼠 和正常老鼠的毛发生长 G v i l i 等1 2 对喂养了不同天数 的裸鼠给予不同剂量的环孢素喂养 取其背部的皮肤 进行免疫组化染色来确定毛囊的数量和毛囊角质化 细胞的增殖情况 结果发现 在体外 被处理的毛囊 角质化细胞的凋亡过程和环孢素有一个剂量依赖性 范围 且环孢素可能通过增加毛囊数量而诱导毛发生 长 并且抑制毛囊角质化细胞凋亡 从而延缓毛囊的 退化 2 物理治疗 脉冲电 脉冲电磁场的生物效应是生物电磁医学 最新的一个领域 电磁场辐射造成的生物学刺激能 改变细胞功能 从而影响细胞的增殖和分化 使得组 织再生能力增强 许多研究证明 高频率脉冲波能对 组织再生有明显作用 香精油是从植物的各部分提 取 能溶于酒精和脂肪 因此可穿透皮肤而被吸收 有 抗菌 抗感染 抗炎症 促愈合等作用 以往的研究单 独利用香精油有阻止头发丢失和微弱的刺激作用 但是 现实中 单独使用香精油的毛发生长中没有更 有意义的作用 B u 删等1 3 利用随机 双盲的研究方 法 在雄激素源性脱发患者的9 0 例男女志愿者中利 用香精油和脉冲波联合治疗2 6 周 以安慰剂作为对 照 并通过不同的分组来进行 l I l 察 最后证明联合 香精油和电磁脉冲在治疗雄激素源性脱发上是有效 的 不仅可以阻止头发的脱落 而且可以在治疗后的3 到6 个月的时间显著增加头发密度 香精油在该实 验中有两个独立的作用 刺激微循环以增加毛乳头细 胞的营养 调节皮脂腺的功能 因此 细胞的有丝分 裂可以发生在营养吸收更佳和微环境更好的环境 3 手术治疗 3 1 自体毛发移植是最常用来治疗雄激素源性脱 发的手段 手术大多是利用患者自己头部后面或者 侧面的头发来进行移植 因为这些区域的头发是独立 于雄激素以外生长 1 4 在移植毛发的过程中 准确评估移植毛发存活率 很重要 L e e 等b 的研究揭示了每次在2 0 和3 0 个毛 囊移植单位移植模板的存活率是高于4 0 到5 0 个毛 囊移植单位的 同时 他们发现小心的解剖分离和移 植能够提高移植物的存活率 因为9 0 的低移植率都 是由于技术方面的创伤 实际上 排除了医源性的创 伤或破坏 就有可能达到更高的移植存活率 尽管2 0 和3 0 个毛囊移植单位的存活率是较高 的 但是S t o u 曲等1 6 也证实 因为现实是要达到高于每 平方厘米3 0 个毛囊单位的毛发移植 因此 以3 0 个 毛囊移植单位的移植模板是比最佳的毛发密度显得 稀少 这很矛盾 因为增加移植的密度就会牺牲掉移 植的存活率 因此 实际运用上超过3 0 或4 0 个毛囊 单位每平方厘米可能是现实美容方面的最佳选择 以往都没有报道组织在三维空间 根据移植物的 大小 角度 以及根据移植物之间的距离来选择移植 物的要求 A l h a d d a l 等1 7 在实验中利用数学的相关公 式来计算出需移植受区的容量和头发移植物的容量 假设接受区的表面积是1c m 2 移植物的直径是1m m 移植物之间的距离侧面是1 5m m 前后面各为1m m 最后得到 任何被植入移植物的成功移植最大数量是 依赖于移植物的大小 移植角度或移植物的方向 以 及移植物之间的距离 移植物之间的空间越宽 角度 越窄 0 度为垂直 9 0 度为与皮肤表面相同 则更少 的毛发移植能被成功植入 3 2 组织扩增技术软组织扩张最理想的部位为头 皮 手术操作简便 安全可靠 扩张充分 不破坏毛囊 的完整性 1 8 利用组织扩张所获得的额外头皮修复秃 发区是可利用头皮带有毛发这 独特性来针对脱发 进行治疗 利用该技术 G u r l e k 等1 8 在5 年间对2 例 雄激素源性脱发的患者进行了治疗 尽管头发的密 度没有增加 f 日 移植含有毛囊存在的扩增移植片后 有效地遮盖秃发区 并在美观上达到了患者可以接受 的治疗效果 但是该手术一般来说是需要连续地进 行组织扩增来得到充足的头皮来源 这样对组织来 源 扩张头皮的基底部损伤 多次手术后的并发症 满 意的美容效果等均存在较高要求 现在普遍在一些 瘢痕性秃发上应用较多 在雄激素源性脱发的患者中 开展仍具有很大的局限性 4 其它治疗 4 1 高浓度咖啡因可能对毛囊新陈代谢形成过度刺 激 导致能量储存的多方面消耗 增殖能力衰竭 最后 使得毛干不再牛长 浓度在o 1 5 的咖啡因会抑制 毛囊模型 1 9 同样0 0 5 和0 O l 浓度的咖啡因也是 具有抑制作用的 当然 这样高的浓度被认为是有毒 的 但是低浓度咖啡因 O 0 0 1 和o 0 0 5 可能使 磷酸二酯酶抑制 从而直接对抗细胞凋亡 阻止雄激 素源性脱发的发生 F i s c h e r 等2 0 利用1 4 例雄激素源 性脱发患者顶部区域的活组织头皮 分离得到的毛囊 样本 在体外经过1 2 0 1 9 2h 含不同浓度咖啡因的 w i l l i 锄 s 培养基培养 通过每天监测毛干长度和用鼬 一6 7 来评估角质形成细胞的增殖情况 最后得知 单 独使用咖啡因能显著使毛囊生长 同时 他们也发现 单独使用睾酮会对体外毛囊形成抑制作用 而联合使 用5 倒m L 睾酮和浓度为o 0 0 5 的咖啡因后 抑制 和促进作用是可以相互抵消的 在这样的数据中 关 于咖啡因刺激毛囊生长的相关作用机制尚不清楚 但是可能作为对雄激素源性脱发治疗的一个新的方 向进行探索 万方数据 5 结语 目前 针对雄激素源性脱发的治疗已经取得了一 定的进展 但是雄激素源性脱发的临床表现是一个渐 进发展的过程 现阶段的治疗手段都只是暂时 对症 的治疗 而且在此过程中也需要患者长期的接受治 疗 效果的个体差异也较大 因此 针对雄激素源性 脱发的复杂病因 联合利用不同治疗手段 长期缓解 和阻止雄激素源性脱发的发展 仍然是该病治疗的重 点 参考文献 l 嘶n t e r f 如 I m a i B e I l i 啪 N 咖r a ls c a l ph a i r 嘲煅i o ni np r e c l i 而c a ls t a g 既o fm a ka n 山呼n 商ca l o p e c i a 锄di t s 代州 r s a lb yf i n a s I e 池 S k i nP h a m l a c o l o 影a I l dP I l y s i o l o 科2 0 0 6 1 9 1 6 8 一1 7 6 2 K a w a s h i mM H a v a s h iN I q 雅璩KA e ta 1 F i 腿s t 甜d ei nt h e 仰朗加e n t0 fj a p 帅e 鸵m e n 诵t hm a l ep a t t e m1 1 a i rl o 髓 E u rJD l 舢 t o l2 0 0 4 1 4 2 4 7 2 5 4 3W a b s a k aN T a i mY I s l I i k a w aM e ta 1 E a b m v e n e 鹪o f6 I l a s 矧d e 佣p a t i e n t sw i t hm a l ep a t e n lb a l d n e s sw h oI l a v ed i 雎r e n t 锄 d H 弹nr e c e p 衙g e n eP 0 1 I I M 呷枷锄 JI n v e 8 t i l l gD e 肿砒o ls y I n pP r o c 2 0 0 5 1 0 2 9 3 2 9 4 4s I o u g hD I u 删e r i d ei I I l p I D v 嚣m a kp a l l r e n l 习l i rl o s si I Ia 阳r I d 锄一 i z e d 咖d yi ni d e 向c a it 丽璐 J 叭l m a l0 fc o 舭l e t i c I o l o 夥2 0 0 r 7 6 9 一1 3 5A 咖M R 叫eJ P G a n d e 咖nM e ta 1 1 kp o t e n 6 8 lm l eo f l l l i n 0 诎l i nt h eh a i r a n 印l a n t a t i 伽s e t t i I l g D e 硼a 1 0 1S 山茗2 0 0 2 2 8 8 9 4 9 0 0 6 A r c aE A c i k g zG I 缸咖H B e ta 1 A n 叩e n 砌d o m i z e d c 0 叫舳6 v es n l d y0 f o r a lf i m s I 鲥d ea l l d5 t o p i c a lI I l i 肿 i d i li n m a l e 卸d m g e n e t i ca I 叩e c i a D E l m l a t o l o 科2 0 0 4 2 0 9 2 1 1 7 1 2 5 7N u s s b a u r n e rP B i i c hA S 砌d 吼山白a i n h i b i t o 曙 M e dR e sR 朗 2 0 0 4 2 4 5 2 9 5 7 6 8G e o r 驴肿AP 0 d o s R 哟d iM i 咖i 髓n i I n v 髓t i g a l i o r l a lm e d i c a t i 唧i I l t l em 州n l e n t 研a l 叩e c i a D m 铲2 0 0 5 1 4 2 1 7 7 一1 8 4 9H t 伍m a n n R o tA N i i v 猢S e ta 1 S t e m i d 舢l f a t a i nt h eh l l m a n k I i rf o l l i c l ec 0 咀c e n 嘣e si nt 屺山I n I l a lp a p i U a Jl m 皤tD e m 例柚 2 l 1 1 7 1 3 4 2 一1 3 4 8 1 0P I l i l pD N g u y e nM s c h e r e m t aB e ta 1 y I I 蹒缸p 4i 咐r 魄s e s h a i rg M 柑lb y 枷v 撕o n0 f h a i r 矗 m c l e 咖mc e l l s 眦BJ2 0 0 4 1 8 3 8 5 3 8 7 1 1P I l i l pD c 0 埘s I e i I lA L K l e i n 岫H K r 1 1 l 舯0 s i np 4p 咖m t 鹅柚一 g i o g e r l 膀i s w o u n dk 汕J l g m dI l 昌I i rf o m c l ed e v 6 I o I m 暇l t M e c h A g e i n gD e v2 0 0 4 1 2 5 1 1 3 一1 1 5 1 2 C v mA C K a l e c l l r 啪Y C y c l o 叩谢nA i n d u c e dh a i rg 町w t l Ii I l l l l i c ei sa s s o c i a t e dw 汕i I l l I i b i t i 0 fR m c l er e 盱燃i 垃hD E 卅 m a l o lR 鹤2 0 0 4 2 9 6 2 6 5 2 的 1 3B 啷uJ P C i m u v e sP G t l i l b a u dJ e ta 1 E 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