血清VEGF水平与结直肠癌肝转移相关性的临床研究.doc

【摘要】 目的 探讨血清VEGF水平与结直肠癌肝转移的关系。方法 选择经病理证实且需手术治疗的结直肠癌患者101例，于手术前采外周静脉血，手术中采集门静脉血，应用定量固相ELISA法检测血清中的VEGF水平，同时选择80名健康人作为对照检测空腹外周血中VEGF水平。结果 结直肠癌患者门静脉血中VEGF的水平明显高于正常人，有肝脏转移的结直肠癌患者门静脉血VEGF水平明显高于无肝脏转移者；且所有肝转移的病人门静脉血VEGF均大于250 g/L，其灵敏度达到100%，VEGF大于250 g/L者肝转移者占676%，其特异性也较高，VEGF300 g/L的病人中有肝转移者占815%。结论 血清VEGF水平与结直肠癌肝转移密切相关，门静脉血VEGF检测是判断有无肝脏转移的较灵敏的指标，特异性也较高。 【关键词】 结直肠癌；VEGF；肝转移大肠癌肝转移是根治性手术失败和预后不良的主要原因,有研究表明大肠癌细胞主要是通过门静脉系统回流至肝以血行播散的方式导致肝脏转移的1。但由于微转移的癌细胞数量少,浓度低,常规病理及免疫组织学检测方法作用有限2，灵敏度较差。VEGF能促进内皮细胞分裂、增殖和移动，增加血管通透性，在血管形成中起着重要的作用。我们应用定量固相ELISA法检测大肠癌患者血清中VEGF的水平，探讨血清VEGF与大肠癌肝转移的关系。1 材料与方法11 对象 结直肠癌病人（T组）101例，男63例，女48例，年龄2082岁，其中59岁56例，60岁45例；中位年龄53岁。均经手术后病理证实。结肠癌59例，12例同时有肝转移（M1）；直肠癌42例，11例有肝转移（M1）。对照组（C组）选择同期正常健康人80例（其中60岁32例），均为正常体检者。12 标本收集 清晨空腹抽取外周静脉血4 ml，1 000 r /min离心10 min，分离血清，置于-20保存待测（结直肠癌患者术前采血）；结直肠癌患者手术中穿刺采门静脉血4 ml，处理办法同前。13 测试方法 血清VEGF定量试剂盒为Quantikine(RD,SYSTEM INC,NINNEAPOLIS,MN USA)，浓度单位g/L，检测步骤均参照试剂盒测试步骤进行。最终反应板在DYNA TECHMR5000型酶标测定仪于450nm处读取OD值。所测值按标准曲线换算成VEGF含量。14 统计学方法 用t检验分析组间差异。2 结果21 结直肠癌患者与正常人外周血血清VEGF水平 正常健康人血清VEGF水平为（112325611）g/L，老年人血清VEGF水平为（101425301）g/L；结直肠癌患者血清VEGF水平为（207666744）g/L，老年结直肠癌患者血清VEGF水平为（193286035）g/L；年轻人与老年人血清VEGF水平无明显差异，结直肠癌患者血清VEGF水平明显高于正常人（P005）。有肝脏转移者门静脉血VEGF水平(282286976) g/L明显高于无肝脏转移者(165347522) g/L（P005）。22 门静脉血中VEGF水平与肝转移的关系 门静脉血中VEGF定量与有无肝转移密切相关，VEGF250 g/L的病例均无肝转移，半年内发生肝转移1例；VEGF250 g/L的34例患者中有肝转移者23例（676%），半年内出现肝转移5例；而VEGF300 g/L的病人中有肝转移者27例（815%），半年内出现肝转移4例。3 讨论血清VEGF水平与大肠癌的浸润、转移密切相关，本研究显示，大肠癌患者门静脉血中VEGF的水平明显高于正常人，而且VEGF的水平与肝脏转移密切相关。这与Takeda等对大肠癌的研究报道相似，提示门静脉血VEGF的检测对预测大肠癌的侵袭和转移具有重要的临床意义3，4。VEGF是二硫键连接的同源二聚体糖蛋白，通过内皮细胞受体在肿瘤血管形成中起着重要的作用。一般说来VEGF包括6种生长因子，VEGFA，VEGFB，VEGFC，VEGFD，VEGFE，胎盘生长因子和3种受体，(VEGFR)1(Flt1)，VEGFR2(KDR/Flk1)，VEGFR3(Flt4)。其中VEGFA是目前VEGF分子家族中特点最突出的5。通常情况下如果肿瘤生长过程中没有血管供给的发展肿瘤直径不会超过 12 cm，VEGF参与血管形成的若干步骤，其中作为VEGF的一个最显著的特性是能够促进血管的渗透性6，渗透性的增加会导致细胞外基质中大量纤维蛋白沉积，可以作为内皮细胞移动的支架，从而促进血管内皮细胞的增殖和转移。Takahashi7等用免疫组化法对大肠癌的研究表明，VEGF不仅与肿瘤微血管数密切相关，且在转移性肿瘤中的水平明显升高。本实验结果表明，有肝脏转移的结直肠癌患者门静脉血VEGF水平明显高于无肝脏转移者；而且所有肝转移的病人门静脉血VEGF均大于250 g/L，其灵敏度达到100%，VEGF250 g/L者肝转移者占676%，其特异性也较高，VEGF300 g/L的病人中有肝转移者占815%。因此门静脉血VEGF检测是判断有无肝脏转移的较灵敏的指标，特异性也较高，值得推广。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002年05期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002年06期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医;/book/main/index.php.1992年09期 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J;新医学/;1993年10期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学;/book/main/index.php.2010年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D;天津中医学院;/qikan/class/?150.html.2004年 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞