α干扰素α-2b联合三氧治疗慢性乙型肝炎效果.pdf

干扰素干扰素 2b 2b 2b 2b 联合三氧治疗慢性乙型肝炎效果联合三氧治疗慢性乙型肝炎效果 目的 探讨干扰素 Interferon IFN 2b 联合三氧治疗慢性乙型病毒性肝炎 Chronic hepatitisB CHB 患者的临床疗效 方法 将60例慢性乙型肝炎患者随机分为两组 对照组30例 接受干扰素 2b 治疗 500万 U 肌 肉注射 3次 周 治疗组患者30例 在使用干扰素 2b 治疗的同时 加用三氧自体血回输疗法 两 组患者干扰素使用疗程均为24周 分别在治疗开始前 治疗12 24周以及治疗停药后24周观 察 CHB 患者血清谷丙转氨酶 ALT HBeAg 定量以及 HBV DNA 水平的变化 结果 干扰素 2b 联合三氧治疗组血清 HBeAg 阴转率 HBVDNA 阴转率 完全应答率明 显高于干扰素 2b 治疗组 P0 05 结论 干扰素 2b 联合三氧治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单用干扰素 2b 关键词 干扰素 2b 三氧治疗乙型肝炎 慢性 中图分类号 R575 1 文献标识码 A Clinical study of interferon 2b combined with ozone therapy in the treatment of chronichepatitis B YANGYan FANY chen WU Juan et al Department of Hepatology Qilu Hospital ofShandong University Jinan 250012 China Abstract ObjectiveTostudy the effect of interferon 2b combined with ozone therapy in thetreatment of chronic hepatitis B Methods Sixty patients with chronic hepatitis B were divided into twogroups Thirty patients treated with interferon 2b plus ozone therapy were taken as a treatment group The other thirty patients receiving interferon 2b therapy alone were as a control group Their coursesof treatment were all for 24 weeks The percentage of HBeAg HBVDNA negativity the normalized ratesofALTwere studied at initial 12 weeks 24 weeks and post treatment 24 weeks Results Thepercentage of HBeAg and HBVDNA negativity and the complete response rate of the group treated withinterferon 2b were significantlyhigherthanthegrouptreatedwithinterferon 2bcombinedwithozone therapy P0 05 Conclusion Compared with interferon 2b alone interferon combined with ozonetherapyismoreeffectivefortreatingpatientswithchronichepatitisB Key words Interferon Ozone therapy Hepatitis B chronic 慢性乙型病毒性肝炎 Chronic hepatitis B CHB 是我国的常见病 多发病 是引起肝硬化 肝癌的最主要的原因 干扰素 2b IFN 2b 是最早公认的抗乙型肝炎病毒 Hepatitis B virus HBV 的主要药物 其 HBeAg 血清转换率为15 37 三氧是一种有三个氧原子组成 的强氧化剂 目前正应用于 CHB 的治疗 两者联合应用是否可增强抗 HBV 的作用 临床报道 较少 笔者从临床实际出发 比较单用 IFN 2b 和 IFN 2b 联合三氧治疗慢性乙型肝炎的疗 效 1资料和方法 1 1研究对象2004 10 2005 03住院和门诊 CHB 患者60例 年龄16 60岁 均符合2000年全国 病毒性肝炎学会修订的病毒性肝炎诊断标准 1 并排除失代偿性肝硬化 自身免疫性肝病 等其他肝病及干扰素禁忌证患者 无合并症 并发症及重叠感染 6个月内未接受抗病毒药及免 疫调节剂治疗者 所有患者 HBeAg 阳性 HBVDNA 阳性 血清丙氨酸转氨酶 ALT 为正常上限 的5 10倍 所有患者治疗疗程均为6个月 随访时间为6个月 至2006 04结束 1 2研究方法 1 2 1分组随机分组 IFN 对照 组30例 IFN 联合三氧治疗 治疗 组30例 两组中患 者病程相差0 05 治疗时两组在发热 乏力 肌肉关节痛 脱发 和血小板减少等不良反应上无显著性差异 P 0 05 1 2 2治疗对照组30例 每次应用 IFN 500万U 肌肉注射 3次 周 IFN 由北京三元制药公司生 产 治疗组30例 每次应用 IFN500万 U 联合三氧自体血回输 两组患者干扰素使用疗程均为 24周 1 2 3检测项目于治疗12 24周 以及停药后24周 观察临床表现 血清 ALT HBeAg 定量及 HBVDNA 血清 ALT 检测 采用烟台奥斯邦生物工程有限公司试剂 在 LISA 500全自动生 化分析仪上进行测定 电化学发光法测定 HbeAg 定量 采用罗氏电化学发光2001自动分析 仪进行测定 HBVDNA 采用中山大学达安基因股份有限公司荧光定量检测试剂盒检测 阳 性截止值1 103kp ml 药物不良反应 对药物不良反应进行登记并及时处理 1 2 4疗效评价 完全应答 血清 HBeAg 阴转 HBV DNA 转阴为血清病毒学应答 血清 ALT 复常为血清生化学应答 部分应答 ALT 复常 HBeAg 阴转或 HBV DNA 阴转 无应 答 HBeAg 及 HBVDNA 仍为阳性 1 2 5统计学分析应用 SPSS12 0统计软件 应用 2检验 2结果 2 1病毒学和生化应答的比较在治疗结束时 干扰素 2b 联合三氧治疗组的血清 HBeAg 阴转 率 HBV DNA 阴转率与单用干扰素 2b 治疗的对照组比较有显著性差异 P0 05 见表1 2 随访结束时 干扰素 2b 联合三氧治疗组的完全应答率与单用干扰素 2b 治疗的 对照组比较有显著性差异 P 0 05 见表1 3 表1治疗12周时两组血清 HBeAg 阴转率 HBV DNA 阴转率 组别nH BeAg阴转HBVDNA 阴转ALT复常 例数 例数 例数 对照组3026 6413 31860 0 治疗组30722 31136 62273 3 3讨论 慢性 CHB 是病原明确的感染性疾病 抗病毒治疗是阻止肝硬化进程及肝癌发生的关键 措施 干扰素作为广谱抗病毒药 是公认比较有效的慢性乙型抗病毒治疗的药物 2 它进入人 体与细胞膜上的特异性受体结合后诱导合成抗病毒蛋白 同时可增强自然杀伤细胞和巨噬细 胞功能 从而具有抗病毒及免疫调节双向作用 表2治疗24周时两组血清 HBeAg 阴转率 HBV DNA 阴转率 组别nH BeAg阴转HBVDNA 阴转ALT复常 例数 例数 例数 对照组30723 31033 32170 0 治疗组301446 61756 62583 3 表3停药24周时两组疗效 组别n无应和部分应合完全应合 例数 例数 例数 对照组301653 34930 0516 66 治疗组30620 01343 341136 66 根据重组干扰素治疗 CHB 的多中心临床观察 HBeAg 阴转率约为40 左右 3 为了提 高抗病毒效果 延迟和减少耐药性发生 采用联合方案治疗 CHB 已成为研究热点 4 三氧是 一种有三个氧原子组成的强氧化剂 常温下半衰期约为20min 易分解和溶于水 于1839年由德 国科学家 Schonbein 命名 近年来用于临床各个方面包括病毒性肝炎的治疗 机制大概有以下 几个方面 臭氧及其活性代谢产物诱导人体产生免疫细胞 清除肝炎病毒 此乃免疫杀伤作 用 诱导人体产生多种细胞因子 如各种内源性干扰素 白细胞介素 肿瘤坏死因子 粒细 胞因子和生长转化因子等 杀灭病毒感染细胞的同时促进病毒感染肝细胞的抗原性表达 使一 些隐匿性肝炎 耐药性肝炎和肝炎病毒携带者获得良好的治疗效果 三氧具有保肝护肝作 用 主要体现在通过促进血红蛋白的携氧能力 以改善肝脏的供氧 同时激活肝脏的自由基清 除系统 提高肝脏的抗氧化能力 诱导人体产生细胞杀伤性 T 淋巴细胞 CTL 及自然杀伤细胞 NK 同时通过 CD4 CD8细胞介导的体液免疫 利用人体自身的免疫机能来攻击病毒 5 6 本文结果显示 ALT 的复常率 IFN 合并三氧组与 IFN 组无差别 而 HBVDNA 阴转率 HBeAg 转换率及完全应答率 IFN 合并三氧组均优于 IFN 组 因此认为三氧治疗可以提高 乙肝治疗效果 值得临床推广 参考文献 1病毒性肝炎防治方案 中华传染病杂志 2001 19 56 2Parmar S Platamias LC Interferons mechanisms of action andclinical applications Curr Opin Oncol 2003 15 431 3Chun Jen Liu Ming Yang Lai Interferon 2bwith and without ribavirin in the treatment ofhepatitis Beantigen positive chronic hepatitis B A randomizedstudy Hepatology 2006 43 4 743 4Hoofnagle JH Therapy of viral hepatitis Digestion 1998 59 5 563 5WentworthPJr McDunn JE Wentworth AD et al Evidence