商业批次产品的稳定性试验.doc

标题: 商业批次产品的稳定性试验1. 目 的对 成 批 生 产 产 品 进 行 定 期 稳 定 性 考 查 以 便：保 证 销 售 后 的 产 品 质 量 可 靠。为 确 定 产 品 有 效 期 提 供 依 据 ，对 某 些 需 要 修 改 有 效 期 的 产 品 提 供 数 据。2. 适 用 范 围商 品 批 次 产 品 的 长 期 试 验 及 加 速 试 验 。 3. 责 任 者化 验 员 应 严 格 遵 照 该 操 作 规 程 , QC 主 管 负 责 监 督 本 规 程 的 实 施 。 4. 定 义 RH： Related Humidity 相 对 湿 度 AT： 加 速 稳 定 性 实 验 RT： 长 期 稳 定 性 实 验 稳 定 的 产 品 ： 指 在 30 的 温 度 条 件 下 ， 产 品 的 有 效 期 超 过 2 年 ， 并 且 在 30 的 温 度 下 储 存 产 品 质 量 与 在 25条 件 下 储 存 不 会 有 明 显 的 差 别 。 半 稳 定 产 品 ： 产 品 在 25 条 件 下 比 30条 件 下 具 有 明 显 的 稳 定 性 ， 在 大 概 30条 件 下 ， 产 品 的 有 效 期 不 可 能 超 过 24 个 月 。不 稳 定 产 品 ： 产 品 在 25 条 件 下不 可 能 具 有 有 效 期 ， 为 了 使 产 品 稳 定 需 要 将 产 品 冷 冻 或 冷 藏 保 存 。 5. 安 全 注 意 事 项 无 6. 规 程 6.1. 由 QC 主 管 根 据 每 年 生 产 品 种 及 生 产 批 量 安 排 化 验 员 取 任 一 批 号 作 为 年 度 产 品 回 顾 产 品 进 行 长 期 稳 定 性 考 查。取 样 数 量 可 根 据 产 品 的 不 同 而 确 定。6.2. 对 于 任 何 可 能 影 响 产 品 质 量 的 生 产 的 变 更 ， 经 QA 经 理 批 准 后 选 择 适 当 的 批 次 进 行 长 期 或 加 速 稳 定 性 实 验 。 6.3. 长 期 试 验 和 加 速 试 验 取 样 计 划6.2.1. 长 期 试 验 取 样 计 划 ： 对 于 稳 定 型 的 产 品 ， 取 上 市 包 装 的 本 品 于 温 度 302C， 相 对 湿 度 655%的 条 件 下 放 置 ， 对 于 半 稳 定 的 产 品 取 上 市 包 装 的 本 品 于 温 度 252C， 相 对 湿 度 605%的 条 件 下 放 置 ，对 于 不 稳 定 的 产 品 根 据 产 品 的 性 质 选 择 适 当 的 长 期 稳 定 性 实 验 条 件 ， 分 别 于0、 3、 6、 9、 12、 18、 24个 月 取 样 ， 之 后 每 年 取 样 一 次 直 至 有 效 期 ， 按 中 国 药 典 2000年 版 附 录 XIX C稳 定 性 重 点 考 察 项 目 要 求 进 行 测 定 。 6.2.2. 加 速 试 验 取 样 计 划： 取 上 市 包 装 的 本 品 于 温 度 402C， 相 对 湿 度 755%的 条 件 下 放 置 ， 分 别 于0、 1、 2、 3、6个 月 末 取 样， 按 中 国 药 典 2000年 版 附 录 XIX C稳 定 性 重 点 考 察 项 目 要 求 进 行 测 定 。对 于 在 上 述 条 件 下 不 稳 定 的 样 品 ， 应 置 302， 相 对 湿 度 655% 条 件 下 放 置 。 6.2.3. 取 样 量 为 全 检 量 的 2倍 量 。6.2.4. 进 行 商 业 批 次 产 品 稳 定 性 时 ， 按 照 附 录 1 的 形 式 填 写 样 品 取 样 计 划 。 并 严 格 遵 守 此 计 划 。 6.4. 用 于 放 置 稳 定 性 样 品 的 试 验 箱 ， 应 有 可 视 的 试 验 条 件 监 控 系 统 ， 以 便 及 时 发 现 异 常 情 况 ， 每 天 由 实 验 室 的 值 日 人 员 对 恒 温 恒 湿 箱 的 运 行 状 况 进 行 检 查 ， 发 现 任 何 超 出 设 定 值 范 围 的 情 况 立 即 通 知 实 验 室 主 管 ， 由 实 验 室 主 管 联 系 相 关 人 员 进 行 维 修 并 对 异 常 情 况 进 行 记 录 。 如 果 连 续 超 出 设 定 范 围 24小 时 以 上 则 必 须 将 恒 温 恒 湿 箱 箱 的 所 有 样 品 转 移 到 其 它 等 同 设 定 值 的 其 它 恒 温 恒 湿 箱 内 。 并 对 该 异 常 情 况 进 行 记 录 。 6.5. 取 样 后，各 产 品 负 责 人 应 安 排 按 不 同 品 种 规 定 的 方 法 在 选 定 的 时 间 间 隔 内 进 行 考 查 ， 样 品 置 室 温 (一 般 应 保 存 至 有 效 期 后 延 长 一 年，最 长 60 个 月)，必 要 时，取 对 照 样品 ，在 冰 箱 内(4)存 放 备 查。 6.6. 按 规 定 间 隔 对 样 品 进 行 外 观 检 查 和 化 学 测 定，由 各 产 品 负 责 人 准 备 稳 定 性 试 验 报 告。6.7. QC 主 管 审 核 报 告，审 核 中，发 现 有 稳 定 性 不 符 合 要 求 或 有 不 稳 定 趋 向 的 产 品 应 报 质 量 管 理 部 经 理，质 量 管 理 部 经 理 应 将 此 种 情 况 以 及 应 采 取 的 措 施 报 告 有 关 部 门。6.8. 已 投 放 市 场 的 产 品 如 变 更 了 处 方，操 作 方 法，更 换 内 包 装 材 料，返 工回 制 等 应 参 照SOP PLT002 ( 产 品 返 工 标 准 操 作 规 程 )进 行 产 品 的 稳 定 性 试 验。6.9. 对 于 长 期 试 验 的 样 品 应 根 据 实 验 结 果 作 出 稳 定 性 发 展 的 趋 势 总 结 。 6.10. 对 于 从 恒 温 恒 湿 箱 内 取 出 的 稳 定 性 考 查 样 品 必 须 在 7天 内 完 成 所 有 的 检 测 工 作 。 7. 参 照SOP PLT002 产 品 返 工 标 准 操 作 规 程 中 国 药 典 2000年 版 二 部 附 录 CAP047/01：Stability Studies8. 分 发 部 门 质 量 保 证 部9. 修 改 历 史：1. 规 定 恒 温 恒 湿 箱 箱 超 出 设 定 值 的 处 理 方 法 。 2. 规 定 稳 定 性 样 品 取 出 后 完 成 检 验 的 时 间 。 附 录 1新产品试制稳定性试验方案产品名称： _试制目的： _方案依据： _注册部确认： _方案准备人: _审核人: _批准人: _稳定性试验 类别及条件 取 样 时 间 加 速 试 验试验条件1个月(日期)2个月(日期)3个月(日期)4个月(日期)5个月(日期)6个月(日期)402RH75%5%402RH20%5%302RH65%5% 长 期 放 置试验条件3个月(日期)6个月(日期)9个月(日期)12个月(日期)18个月(日期)24个月(日期)36个月(日期)48个月(日期)60个月(日期)252RH60%5%302RH65%5%试验批号： _考查项目： _“+”表示实施项目 附录2 培 训 成 绩 评 估被 培 训 者 ： 日 期 ： 培 训 者 ： 日 期 ：S O P编 号 /版 本 号 ： SOP文 件 名 QCT004/5商业批次产品的稳定性试验 培 训 题 目 有 变 化 无 变 化 被 培 训 者 应 该 正 确 地 回 答 以 下 关 键 问 题 ：1 . 问 : 商业批次进行长期稳定性实验的放置条件温湿度有何要求？ 答 :9.1 2 . 问 : 加速实验的取样时间有何规定？ 答 :3 .问：恒 温 恒 湿 箱 箱 偏 差 超 过 24小 时 如 何 处 理 ？ 答 :4 . 问 ： 稳 定 性 样 品