呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的 诊断价值.doc

322 中国呼吸与危重监护杂志 2009 年 7 月第 8 卷第 4 期 Chin J Resp ir Crit Care Med July 2009 Vol18 No14 论著 呼出气一氧化氮检测对支气管哮喘的诊断价值 任旭斌 刘春涛 黄玉芳 朱涛四川大学华西医院呼吸内科 四川成都 610041 【 摘要 】 目的 以现行哮喘诊断方法为对照 评估呼出气一氧化氮 FeNO 浓度检测诊断支气管哮喘的临床价值 。方法 气紧 、 纳入四川大学华西医院呼吸科门诊 2008 年 8 9 月有喘息 、 咳嗽等疑似支气管哮喘的患者 101 例 。使用 NO 测定仪 Aerocrine AB Solna Sweden 测定 FeNO 水平 检测过程严格按照美国胸科协会制定的指南进行 。以临床症状和支气管激发试验或舒张试验为哮喘诊断的金标准 绘制 ROC 曲线 结合 ROC 曲线评价 FeNO 对支气管哮喘的鉴别诊断价值 明确 FeNO 的诊断临界点 。结果 101 例患者中 激发试验阳性 38 例 支气管舒张试验阳性 10 例 临床诊断为支气管哮喘 。其余 53 例为激发试验阴性者 为非哮喘 。哮喘组 FeNO 高于非哮喘组 68119 100 43ppb比 19152 160 ppb P lt 0105 。激发试验阳性者 FeNO 值与 lnPD20 FEV1 间存在线性关系 。 10ROC 曲线下面积为 019最佳临界点为 3615 ppb以该点为阈值 诊断哮喘的敏感度为 9217 特异度为 8313 阳性预测值 79117 阴性预测值 94134 准确度 87113 。结论 FeNO 对支气管哮喘的诊断和鉴别诊断具有较高的敏感性和特异性 。 【 关键词 】 支气管哮喘 呼出气一氧化氮 支气管激发试验 受试者工作曲线 诊断 鉴别诊断The D i gnostic Va lue of the Fractiona l Exha led N itr ic O x ide for A sthma R EN X u 2bin L IU Chun 2 atao HUAN G Yu 2fang ZHU Tao. D epa rtm en t of R espira tory M ed icine W est Ch ina Hospita l S ichuanU n iversity. Chengdu S ichuan 610041 Ch inaCorrespond ing A u thor: L IU Chun 2tao E 2 a il: Taosen666 tom. com m 【Abstract】 O bjective To determ ine the diagnostic value of fractional exhaled nitric FeNO measurement in diagnosis of bronchial asthma. M ethods The patients w ith unkown 2cause resp iratorysymp tom s including wheezing cough and breathlessness were enrolled from August to Sep tember in 2008.FeNO was measured by nitric oxide analyzer N I X Aerocrine AB Solna Sweden . B ronchial challenge Otest BCT or bronchodilator test was defined as golden standard for asthma diagnosis The value of FeNO .was assessed and the op tim al operating point of FeNO testing was determ ined by the means of the receiveroperating characteristic ROC curves ResultsA total of 101 patients were enrolled in which 48 cases .were diagnosed as asthma by positive yield in BCT in 38 cases or bronchodilator test in 10 cases . Theseverity of airway hyperresponsiveness AHR judged by BCT was m ild in 15 cases moderate in 15 casesand severe in 8 cases The levels of FeNO of asthma group were higher than those of non2asthma group . 68119 100 ppb vs 19152 160 ppb P lt 0105 . A linear correlation of FeNO w ith lnPD20 FEV1 43 10was revealed in the cases w ith AHR. A rea under ROC curve was 019. The op ti al diagnostic cutoff point mwas 36. 5 ppb which was capable of differentiating asthma and non 2asthma w ith sensitivity of 9217 specificity of 8313 positive p redictive value of 79117 negative p redictive value of 94134 andaccuracy of 87113. Conclusion FeNO test may be helpful in the diagnosis of asthma w ith high sensitivityand specificity. 【 Key words】 A sthma Fractional exhaled nitric oxide B ronchial challenge test Receiveroperating characteristic curves D iagnosis D ifferential diagnosis通讯作者 : 刘春涛 E 2 mail: Taosen666 tom. com 研究生 现就读于四川大学华西医院中国呼吸与危重监护杂志 2009 年 7 月第 8 卷第 4 期 Chin J Resp ir Crit Care Med July 2009 Vol18 No14 323 支气管哮喘的本质是慢性气道炎症 其基本的 二、 检测方法病 理 生 理 特 征 是 气 道 高 反 应 性 airway 1. NO 测 定 仪 N I Aerocrine AB Solna XO 严重hyperresponsiveness AHR 。哮喘的临床症状 、 Sweden 由百赛联合 北京 科技发展有限公司提 发作频率 、程度 、 治疗效果及转归均与气道炎症有着 供 检测方法严格按照产品说明书进行操作 。主要 - 9直接或间接的关系 。 检测指标 : FeNO ppb 1 ppb 1 10 mol/L 。 支气管肺泡灌洗 BAL 和支气管内膜活检能够 嘱患者先将肺内气体尽量呼出后 将口唇包紧过滤直接检测气道炎症 但属于有创性手段 难以在临床 器 用力吸气约 5 s 之后再嘱患者以平稳的气流速上广泛开展 。近年来无创气道炎症检测技术受到广 度将肺内 气体 排出 维持 10 s 左右 90 s 后读 取泛重视 提出了“ 炎症检测术 inflammometry ” 的概 数值 。念 。无创气道炎症检测术包括诱导痰检测 、 呼出气 2. 支气管激发试验 : 以乙酰甲胆碱为激发剂 激冷凝物检测 、 外周血炎性指标和呼出气一氧化氮 发剂 量 依 次 为 01072、 101、 101、 1019、 01039、 0 0 0 fractional exhaled nitric oxide FeNO 等 。上个世纪 01082、 1159、 1267、 1682、 1267 mg直至 FEV1 降 0 0 0 190 年代早期有研究发现哮喘患者 FeNO 升高 此后 至基础 值 的 80 以 下 时 立 即 停 止 试 验 。以 引 起围绕 FeNO 的研究成为哮喘领域的热点之一 。 2003 FEV1 下降超过 20时吸入的组胺累积剂量为激发年美国食品药品管理局 FDA 批准了 N I X NO 测 O 阈值 即 PD20 FEV1 lt 215 mg判断为支气管激发试验定仪 Aerocrine AB Sm idesv gen Sweden 用 于 临 阳性 1 。床 2005 年美国胸科协会 ATS 制订了 FeNO 应用 3. 支气管舒张试验 : 受试者先测定基础 FEV1 指南 使 FeNO 测定技术应用于临床成为现实 。根 之后 使 用 定 量 吸 入 装 置 MD I 给 予 沙 丁 胺 醇据 ATS指南 FeNO 主要用于 : 哮喘的诊断和鉴别 400 g 15 m in 后复测患者 FEV1 以吸入沙丁胺醇诊断 评估哮喘控制水平 预测治疗反应性 后 FEV1 改善 12且绝对值增加 200 mL 以上为舒指导哮喘治疗调整 筛选激素不敏感患者 监测 张试验阳性 。患者依从性 。然而 自从 FeNO 问世以来 对其临床 三、统计学处理价值的争议始终没有消失过 关于其诊断哮喘的敏 采用 SPSS 1610 软件进行统计学分析 根据临感性和特异性各个研究结果并不一致 且有研究发 床症状和支气管激发试验或舒张试验阳性结果定义现测定结果存在性别 、 人种的差异 。 FeNO 测 年龄 、 支气管哮喘 根据不同的 FeNO 阈值点得出相应的定技术刚刚进入中国 目前尚缺乏中国正常人和哮 敏感度及特异度 以 1 - 特异度 为横坐标 敏感度喘患者的资料 。为此 我们选择疑似支气管哮喘患 为纵坐标 绘制 ROC 曲线 。哮喘与非哮喘性别分布者行 FeNO 测定 并与支气管激发试验及舒张试验 情况的比较采用 Fisher 概率确切法 。年龄 、 1 、FEV进行对比 以探讨 FeNO 检测对中国哮喘患者的诊 FeNO 值等计量资料以 x 表示 。各种计量资料的 s断和鉴别诊断价值 。 比较均采用 M ann 2 hitney2Test方法比较 。 FeNO 与 W 激发试验 PD20 FEV1 比较采用直线相关分析 。比较 对象与方法 均采用双侧检 验 P lt 0105 判 断为 差异 有统计 学 研究对象 一、 意义 。 收集 2008 年 8 12 月四川大学华西医院呼吸 结 果科门诊疑似支气管哮喘患者 。 纳入标准 : 年龄在 15 70 岁之间 性别不限 一般资料 一、有喘息 、 呼吸困难 、 胸闷等哮喘非特异性症 咳嗽 、 共有 101 名受试者纳入研究 根据临床表现和状 并且持续 6 周以上 有较好的依从性 能配合 支气管激发试验 、 舒张试验结果 诊断哮喘患者 48肺功能的检查 能掌握 NO 测定仪的使用方法 例 4715 48 /101 非哮喘患者 53 例 其最终诊4 h内未吸烟或者饮酒 4 h 内未使用短效支气管 断为咽炎 、 胃食管反流 、 鼻后滴流综合征 、 抗血管紧舒张剂 签署知情同意书 。 张素酶转换酶抑制剂性咳嗽 、 过度通气综合征等等 。 近 排除标准 : 4 周全身使用过激素或者局部 两组患者性别年龄无显著差异 哮喘组 FEV1 低于使用吸入性激素者 4 周内有曾有过敏性鼻炎发 非 哮 喘 组 FeNO 高 于 非 哮 喘 组 68119 作 有吸烟史 4 周内有过上呼吸道感染史 43100 ppb 19152 160 ppb P lt 0105 。非哮 比 10不能配合行肺功能及 NO 测定者 。 喘患者 FeNO 值 95可信区间为 - 1158 4013 ppb 324 中国呼吸与危重监护杂志 2009 年 7 月第 8 卷第 4 期 Chin J Resp ir Crit Care Med July 2009 Vol18 No14与哮 喘 患 者 FeNO 值 间 存 在 重 叠 。结 果 见 表 1 方程记作 y 441984 - 11174x x表示 lnPD20 FEV1 y及图 1。 表示 FeNO 。结果见图 2。 FeNO 与 lnPD20 FEV1 呈 负相关 说明气道反应性程度越高 FeNO 值也越 表 1哮喘与非哮喘患者基本特征比较 x s 高 即 FeNO 是反映气道炎症的良好指标 。 特征 非哮喘 n 53 哮喘 n 48 P值 女 性别 男 23 30 22 26 0. 843 年龄 岁 37. 60 87 12. 38. 16 38 14. 0. 976 FEV 1 p red 92. 42 46 10. 75. 59 97 17. 0. 000 a FeNO ppb 19. 52 60 10. 68. 19 00 43. 0. 000 a : a 采用单侧检验 注 图 2 FeNO 与 lnPD20 FEV1 回归分析 四 ROC 、 曲线 ROC 曲 线 下 面 积 为 01900 95 可 信 区 间 为 01833 01967 绘制 FeNO 敏感度与 1 - 特异度 的 坐标表 计算出最佳阈值为 3615 ppb。结果见图 3。 图 1哮喘与非哮喘患者 FeNO 测定结果 二 激发试验阳性与舒张试验阳性患者比较 、 48 例哮喘患者中 经支气管激发试验诊断哮喘者 38 例 经支气管舒张试验诊断哮喘者 10 例 两组患者年龄 、 1 p red和 FeNO 值均无显著差异 见 FEV表 2。 表 2支气管舒张与激发试验阳性患者比较 x s 支气管激发试验 支气管舒张试验 指标 P值 阳性 n 38 阳性 n 10 年龄 岁 36. 82 40 13. 43. 3 52 17. 0. 297 FEV 1 p red 82. 50 34 11. 49. 4 80 13. 0. 000 a FeNO ppb 67. 53 17 43. 70. 7 54 44. 0. 694 注 a : 采用单侧检验 图 3 ROC 曲线 、 20 FEV1 与 FeNO 相关性 三 PD 五 FeNO 诊断哮喘的价值 、 直线相关分析结果显示 激发试验阳性受试者 将 FeNO gt 3615 ppb