FOLFOX4方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌疗效及不良反应观察.doc

FOLFOX-4方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌疗效及不良反应观察【关键词】 结直肠癌；奥沙利铂；FOLFOX-4方案；鸦胆子油乳；不良反应 目前,治疗结直肠癌的方法仍以手术切除为首选,但术后复发和转移率都较高,因此,化学治疗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。2002年5月2007年6月,笔者采用FOLFOX-4方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌,近期临床疗效满意,不良反应较轻,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 2002年5月2007年6月,本院肿瘤科收治的转移性结直肠癌患者93例,其中男58例,女35例,年龄3579岁,中位年龄61岁。结肠癌61例,直肠癌32例,均经组织病理学确诊为腺癌,有可测量病灶,近1个月内未做过其他抗肿瘤治疗。KPS评分均>70,预计生存>3个月。采用随机数字表法将93例患者分为FOLFOX-4方案治疗组(A组)与FOLFOX-4方案联合鸦胆子油乳治疗组(B组)。A组45例,男28例,女17例；平均年龄(56.410.3)岁；其中结肠癌30例,直肠癌15例。B组48例,男30例,女18例；平均年龄(59.511.3)岁；其中结肠癌31例,直肠癌17例。2组性别、年龄及KPS评分、癌胚抗原(CEA)等资料经统计学处理,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。1.2 治疗方法 每位患者均行锁骨下静脉穿刺置管。A组予FOLFOX-4方案：亚叶酸钙(CF)200 mg/m2,静脉滴注2 h,第1、2日；5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉滴注,第1、2日；5-Fu 600 mg/m2,静脉滴注22 h,第1、2日；奥沙利铂(L-OHP)85 mg/m2,静滴2 h,第1日。每2周重复。常规辅以止吐药,用L-OHP当日及其后2 d内忌冷食、冷饮、接触冷物体。B组：在A组治疗基础上,给予鸦胆子油乳注射液(沈阳药大药业有限公司)30 mL加入生理盐水250 mL中静脉滴注,第114日。每一患者至少完成2个周期,2个周期后评定疗效。1.3 疗效评定 所有病例化疗前后行血常规、胸部摄片、腹部B超、CT及肝、肾功能检查。根据WHO的实体瘤客观疗效评定标准1分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD),有效率为CRPR。次要观察指标为生活质量(QOL)改善、KPS评分提级、疼痛缓解及CEA变化。不良反应按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准1分为0度。1.4 统计学方法所有统计检验均采用双侧检验采用,P值0.05将被认为差异具有统计学意义。计量资料数据组间比较,符合正态分布者采用t检验,不符合正态分布者,采用非参数检验；计数资料采用2检验。统计学分析采用SPSS13.0统计软件完成。2 结果2.1 近期疗效 A组总有效率为46.6%,并有QOL改善19例(42.2%),KPS评分提级10例(28.3%),25例有疼痛症状者缓解20例(80%)。B组总有效率为54.1%,并有QOL改善22例(45.8%),KPS评分提级11例(22.9%),22例有疼痛症状者缓解消失17例(77.3%)。2组近期有效率、QOL改善、KPS评分提级、疼痛缓解等方面比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。见表1。表1 2组转移性结直肠癌患者近期疗效比较(略)2.2 不良反应2组不良反应主要为周围神经毒性及骨髓抑制,度较多,度以上较少。骨髓抑制A组发生率为40%,B组发生率43.75%,2组相似,应用粒细胞集落刺激因子治疗后,白细胞均能上升至正常范围,全部患者能顺利完成3个周期以上的化疗。患者消化系不良反应较轻,恶心呕吐多为轻度,经治疗均好转,能继续完成化疗。周围神经毒性为L-OHP所特有,表现为外周感觉神经异常,指(趾)端或口周麻木,感觉迟钝,以双侧手指最常见,用药当天或第2、3日后出现,遇寒冷或冷水激发加重,数天后可自行消失。A组外周神经毒性发生率为64.4%,B组为58.3%,2组相似。详见表2。本组未发生严重不良反应而终止治疗者,也无与化疗相关死亡病例。表2 化学治疗转移性结直肠癌患者不良反应2组比较(略)2.3 治疗前后血癌胚抗原变化 治疗前2组血CEA水平经统计学处理,P>0.05,具有可比性。治疗结束后复查CEA,2组CEA均值与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05)；治疗后B组CEA明显低于A组(P<0.05)。见表3。表3 2组转移性结直肠癌患者治疗前后CEA变化(略)3 讨论 近30年来,由于诊疗技术的提高,结肠癌根治术后5年总生存率已由20世纪70年代的50%提高到目前的64%2。自2000年以来多项研究确立了FOLFOX-4方案是治疗晚期结直肠癌的标准方案3-4,有文献报道其近期有效率为34.4%67.0%5。我们采用FOLFOX-4方案化疗近期有效率与文献报道基本一致。 鸦胆子油乳是以鸦胆子石油醚提取物为原料,以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂,其与肿瘤细胞有特异性的亲和力。药理研究发现其有低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点,在肿瘤治疗领域已显示出广泛的应用前景。实验证实其具有明显抑制肿瘤生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用6,并有逆转耐药之作用。本研究采用标准FOLFOX-4方案联合鸦胆子油乳治疗转移性结直肠癌,近期有效率与单用FOLFOX-4方案类似,QOL改善、KPS评分提级、疼痛缓解均无明显差异。但FOLFOX-4方案联合鸦胆子油乳治疗后CEA下降较单用OLFOX-4方案明显,而CEA在结肠癌诊治中是最受认可的肿瘤标志物之一。CEA对预后及疗效亦有提示的作用,联合组疗效是否优越,还需进一步对生存期进行随访。 FOLFOX-4方案不良反应主要表现为外周神经毒性、骨髓抑制及恶心呕吐等反应,大部分为度。与其他化疗药物相比,L-OHP突出的不良反应是外周感觉神经异常。汤氏等7报道,L-OHP的神经毒性随累积剂量增加而加重,当累积达到800 mg/m2时,出现神经功能障碍者达10%15%,在停药后1213周逐渐恢复,呈可逆性。本观察2组发生率分别为64.4%与58.3%,较文献报道略低。2组骨髓抑制发生率类似,均经应用粒细胞集落刺激因子治疗后顺利完成化疗。 综上所述,鸦胆子油乳联合FOLFOX-4方案治疗转移性结直肠癌与单用FOLFOX-4方案近期疗效无明显差异,不良反应类似且能耐受。联合治疗后CEA降低明显,其是否提示远期疗效及对预后有益,有待于进一步的研究。【参考文献】 1 刘宝瑞,刘文超.现代肿瘤化疗手册M.西安：世界图书出版西安公司, 2000.810,1214.2 Weitz J, Koch M, Debus J, et al. Colorectal cancerJ. Lancet, 2005,365(9454)：153165.3 De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancerJ. J Clin Oncol,2000,18(16)：29382947.4 Goldberg RM, Morton RF, Sargent DJ, et al. N9741：oxaliplatin (oxal) or CPT-11+ fluorouracil(5-FU)/leucovorin(LV)or oxal+CPT-11 in advanced colorectal cancer(CRC). Initial toxicity and response data from a GI Intergroup studyJ. Proc Am Soc Clin Oncol,2002, 21：128(abstr 511).5 孙 燕,管忠震,金懋林,等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲