「唑来膦酸4mg与5mg的区别」.doc

知 识1 4 mg 唑来膦酸与唑来膦酸与 5 mg 唑来膦酸的区别唑来膦酸的区别 双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡 而后者具有降解骨表面矿物质的体内 活性 因而此类药物常用于调控骨骼生理状况 如恶性肿瘤所致的高血钙 代 谢性骨病 骨质疏松症和 Paget s 病 1 虽然 4mg 和 5 mg 静脉注射的唑来膦酸 含有同一种活性成分 但同时也具有一些重要区别 如下所示 1 适应症适应症 中国食品药品监督管理局 CFDA 批准的 4 mg 唑来膦酸的适应症为恶性 肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛 2 此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙 多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移 6 中国食品药品监督管理局 CFDA 批准的 5 mg 唑来膦酸的适应症为用于 治疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗 Paget s 病 变形性骨炎 3 此 外还可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症 治疗男性骨质疏松症 治疗 和预防糖皮质激素所致的骨质疏松症 7 2 剂量剂量 2001 年美国 FDA 批准 4 mg 唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙 值 得注意的是 唑来膦酸对骨骼具有重大影响 故研究者对该药的其它适应 症 如骨质疏松症 进行了研究 在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的 长达 5 年的 4 mg 唑来膦酸疗效研究 尽管该药表现出良好的耐受性和降低 相关生物标记的疗效 但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接 受 4 mg 治疗时 该剂量并未达到最佳剂量 4 随后的研究表明 一年一次 5 mg 唑来膦酸可以治疗绝经后骨质疏松症 5 随后在 2007 年 美国 FDA 批准了 5 mg 唑来膦酸用于治疗骨质疏松症 3 剂型剂型 4 mg 唑来膦酸是 5 mL 甘露醇浓溶液 注射时需要稀释 5 mg 唑来膦酸是 100 mL 溶液 可以直接用于注射 知 识2 4 给药间隔给药间隔 4 mg 唑来膦酸与 5 mg 的给药间隔是不同的 根据适应症的不同 通常而言 4 mg 唑来膦酸每隔 3 4 周滴注一次 6 而 5 mg 唑来膦酸是每一年或每两年 滴注一次 7 5 不良反应不良反应 唑来膦酸的不良反应包括肾毒性 急性期反应 典型症状包括 发热 寒颤 乏力 萎靡不振 关节痛和骨痛 肌肉骨骼痛和下颌骨坏死 1 在每月接受一次 4 mg 唑来膦酸的患者中 下颌骨坏死的发生概率为 1 10 而在接受 5 mg 唑来膦酸治疗骨质疏松症或 Paget s 骨病的患者中 其发生 率则低得多 现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积 剂量呈正相关 8 唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联 有报道表明接受 5 mg 唑来膦酸 治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者 5 FDA 随后对所有 的研究数据进行了分析 综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有 显著关联 9 6 依据肾功能调整剂量依据肾功能调整剂量 应用唑来膦酸可能会有肾毒性 当接受 4 mg 唑来膦酸方案治疗的患者 其内生肌酐清 除率 30mL min 且 60mL min 时 推荐降低该方案中 4 mg 唑来膦酸的用量 6 接受 5mg 的唑来膦酸治疗骨质疏松症时 患者内生肌酐清除率 35mL min 时无需调整剂量 7 而肌酐清除率 35mL min 的患者暂未有研究数据报道 综上所述 尽管含有同样的活性成分 4 mg 唑来膦酸与 5mg 唑来膦酸并非同一种药 物 医师应该对两种药物的药品信息 适应症 临床研究剂量 副反应和治疗指南进行区 分理解和应用 References 1 Papapetrou PD Bisphosphonate associated adverse events Hormones 2009 8 96 110 2 依泰 药品说明书 正大天晴药业集团股份有限公司 知 识3 3 依固 药品说明书 正大天晴药业集团股份有限公司 4 Devogelaer JP Brown JP Burckhardt P et al Zoledronic acid efficacy and safety over five years in postmenopausal osteoporosis Osteoporos Int 2007 18 1211 1218 5 Black DM Delmas PD Eastell R et al Once yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis N Engl J Med 2007 356 1809 1822 6 Zometa package insert East Hanover NJ Novartis Pharmaceuticals Corporation 2008 7 Reclast package insert East Hanover NJ Novartis Pharmaceuticals Corporation 2009 8 Chapurlat RD Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid effects on hip fracture Ther Clin Risk Manag 2009 5 169 175 9 US Food and Drug Administration Update o