影响胆碱能神经系统的药物.doc

第十七章影响胆碱能神经系统的药物作用类型：两大类乙酰胆碱受体1）M2）N拟胆碱药受体激动剂抗胆碱药受体拮抗剂第一节拟胆碱药临床用途：使心率减慢，胃蠕动增加（胃肠道张力缺乏尿潴留），瞳孔缩小（青光眼）一、M胆碱受体激动剂（直接作用受体）二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接，增加乙酰胆碱含量）一、M胆碱受体激动剂1.硝酸毛果芸香碱 化学名：4-（1-甲基-1H咪唑-5基）甲基-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐性质：1）生物碱，咪唑环N1和N3显碱性2）遇光易变质3）两个手性中心，右旋体缩瞳，治疗青光眼2.氯贝胆碱 氨基甲酸酯类二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药）临床作用治疗重症肌无力，青光眼老年痴呆症（在第15章）1、溴新斯的明化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯铵 性质：1）季铵极易溶于水，水溶液呈中性。2）氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。口服后在肠内大部分被破坏作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力2、碘解磷定1.结构：吡啶甲醛肟季铵盐。2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持作用时间短，根据病情须反复第二节抗胆碱药抗胆碱药受体拮抗剂M：加快心率、散瞳、解痉N2：肌松药一、M胆碱受体拮抗剂解痉、散瞳、心动过缓分类：莨菪生物碱、合成类（一）莨菪生物碱1.硫酸阿托品化学名：-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物结构特征：莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象 莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化 左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体性质：叔胺 碱性较强 酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸制剂调pH3.54作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘2.氢溴酸东莨菪碱 与莨菪碱（阿托品）区别：在6,7位有一氧环作用：麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒3.氢溴酸山莨菪碱区别：6OH（山莨菪醇）天然左旋，合成消旋体（6542）6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状抗休克、解痉4.丁溴东莨菪碱 来源：东莨菪季铵化（N丁基）季铵，对中枢作用弱，解痉（胃、胆、肾）5.1.东莨菪碱季铵化，并将其托品酸改造为二噻酚羟基乙酸而衍生出的。2.松弛支气管平滑肌作用较强，用于可逆性气道阻塞的维持治疗和慢性阻塞性肺疾病。干粉吸入本品从肺吸收6、异丙托溴铵：是噻托溴铵的二噻酚换成OH，用于支气管哮喘，鼻炎等7、氢溴酸后马托品合成的抗胆碱药，效力快而弱构效关系1）6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱2）6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。中枢作用强度顺序是：东莨菪碱（氧桥）阿托品山莨菪碱（羟基）（二）合成类解痉药通式：一端N，另一端大的环状结构X为酯（COO）或醚（O）溴丙胺太林 化学名：溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-吨-9-甲酰氧基）乙基-2-丙铵 特点：季铵化合物，中枢副作用小，治胃肠溃疡二、N2胆碱受体阻断剂（肌肉松弛药）1.按临床应用可分为1）中枢性肌松药2）外周性肌松药2.外周按其作用方式可分为1）去极化型肌松药2）非去极化型肌松药1.去极化型肌松药 激动受体，使终板膜长时间去极化，骨骼肌松弛2.非去极化型肌松药 （大多数药）对受体无激动作用，阻断乙酰胆碱的信号传递作用，使骨骼肌松弛（一）去极化型肌松药氯琥珀胆碱化学名：二氯化2,2-（1,4-二氧-1,4-亚丁基）双（氧）双N,N,N-三甲基乙铵二水合物。性质：具有酯结构，固体稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥珀酸。不能与碱性药物如硫喷妥钠合用体内代谢：迅速被胆碱酯酶水解，持续时间短，生成胆碱和琥珀酸（二）非去极化型肌松药分为异喹啉类和雄甾烷类1.苯磺酸阿曲库铵1）双季铵结构两个季铵氮原子间相隔13个原子2）季铵氮上有较大的基团3）Hofmann消除反应，副作用小4）4个手性中心，由于对称，异构体少5）临床用顺曲库铵 ，1R，1R Cis（顺式）2.泮库溴铵结构特点：具雄甾母核在A环和D环，各存在一个乙酰胆碱样的结构大手术肌松首选3、多库氯铵