无菌技术概念.pptx

无菌原料药生产的简介 无菌药品按照生产工艺区分 最终灭菌产品和非最终灭菌产品 最终灭菌产品是指在最终容器中经受灭菌的产品 此类产品能在受热或辐射时性质稳定 最终灭菌和非最终灭菌产品的工艺对比 非最终灭菌产品 除菌过滤产品产品不能承受最终灭菌 如热敏性产品 在灌装前 产品经过除菌过滤至容器里面 灌装在无菌条件下进行 包材进入无菌区前要消毒 无菌工艺产品 不能最终灭菌又不能过滤的产品 必须采用无菌原料并使用无菌作业技术 必须验证 无菌的意思 无菌 指没有活的微生物 GMP指南 无菌是相对的概念 欧洲药典 1997 有无菌保证水平 SAL 这个概念 指经灭菌后 产品中污染菌存活的概率不大于百万分之一 10 6 10 6称为无菌保证值 可表示为SAL为10 6 标准来源 微生物的杀灭遵循对数规则 达到这个标准时 无菌的意思 2000版起的中国药典收藏了这个标准 无菌验证方法 培养基模拟灌装实验 无菌原料药生产的无菌技术 无菌技术是无菌原料药生产实现无菌的保证 有三个重要环节 环境监控 人员管理 和工艺过程的除菌环节 我们十三车间采用除菌过滤技术 对药液除菌 无菌原料药生产的无菌技术 环境监控指标 空气中的尘埃粒子数 微生物 浮游菌 沉降菌 厂房设备表面微生物 房间的温度 湿度和房间静压差 不同级别房间大于10Pa 洁净区和非洁净区大于12 5Pa 环境监控的实现 空调系统 HVAC系统 调节房间温度 湿度 尘埃粒子数 换气次数和空气流型 控制微生物 洁净区清洁消毒 人流物流的严格控制 避免交叉污染 无菌原料药生产的无菌技术 人员管理 洁净区主要的威胁来自于人 因为人不能灭菌 除菌和消毒 所以只有通过穿洁净衣 无菌衣 戴帽子 眼镜 口罩 手套来最大限度的减小这种威胁 更衣程序培训 进入洁净区的工作人员都是要经过更衣程序培训 经验证合格后 才能进入洁净区的 无菌原料药生产的无菌技术 操作培训 洁净区的工作人员 不但要学会工艺操作 还要在操作中要注意自己的一举一动 以维护洁净区的环境状态 如 走动要慢且保持在层流1M以外 保护空气流型 每隔一定时间手消毒 操作前手消毒 不弯腰操作 一般洁净工作区距离地面0 8 1 5m 休息过程不靠墙 不接触地面 废物产生后及时处理等 管理人员对洁净区状态的监控 无菌原料药生产的无菌技术 工艺中的除菌过滤环节 除菌过滤 利用直径0 22 m的精密过滤器过滤工艺料液 达到除菌目的 过滤不能出去内毒素和病毒 分装过程 无菌环境 A B级 无菌包装材料 密封 无菌原料药生产的无菌技术 无菌技术是在生产中实现产品的无菌性 除此外 洁净区的设计 施工 设施都是有别与一般厂房的 比如气闸 缓冲 气锁 避免人流物流交叉和不同级别区域间空气流通 洁净区使用的器具要求易清洁 消毒 不起尘等 如何来判断设施和工艺能否实现产品无菌呢 通过验证来实现 洁净室 无菌原料药生产的环境即洁净室 是无菌生产的基础 洁净室是指将一定空间范围内的空气中的微粒子 有害空气 细菌等污染物排除 并将室内之温度 洁净度 室内压力 气流速度与气流分布 噪音振动及照明 静电控制在某一需求范围内 而所给予特别设计之房间 洁净室 洁净区的级别是根据尘埃粒子数和微生物水平来划分的 GMP附录1 无菌药品做了最新的评价 A B级也称为百级 C级对应万级 十万