病理学绪论组织损伤.ppt

病理学pathology 温州医学院第一临床学院病理科杨开颜 绪论 病理学的内容和任务病理学在医学中的地位病理学的研究方法病理学的发展 病理学 病理学 pathology 是研究疾病的病因 发病机制 病理变化 结局和转归的医学基础学科 学习目的 认识和掌握疾病本质和发生发展的规律 为疾病的诊治和预防提供理论基础 病理学的内容和任务 总论 普通病理学 generalpathology 1 5章 共同规律 各论 系统病理学 systemicpathology 6 16章 特殊规律 第17章为病理学常用技术的原理及应用 学习内容和规律 1 病因学 Etiology 2 发病机制 Pathogenesis 3 病理变化 pathologicchange 4 转归结局 sequelae 病理学在医学中的地位 病理学在医学教育中是基础医学和临床医学之间的桥梁 基础医学 病理学 临床医学学科病理学可分为人体病理学和实验病理学 临床病理学诊断是一级诊断 具权威性WilliamOsler称 病理学为医学之本 在临床医学中 病理科医生有 doctor sdoctor 之美称 病理学的研究方法 1 人体病理学的诊断和研究方法 尸体剖检 尸检autopsy 活体组织检查 活检biopsy 是目前诊断疾病最常用的方法 在此基础上建立外科病理学或诊断病理学 细胞学检查 cytology 自然排出物 体腔抽出液 细针穿刺吸取液 三点 活检的方法和意义 2 实验病理学动物实验 动物模型组织和细胞培养 尸检的作用 确定诊断 查明死因及时发现和确诊某些疾病 为采取防治措施提供依据积累各种疾病的人体标本 供教学和研究 活检的方法和意义 方法 局部切除 钳取 细针穿刺 搔刮和摘取等手术方法 意义 组织新鲜 制片后能及时 准确地对疾病做出病理诊断 指导治疗和判断预后 术中冰冻切片诊断 利于选择最佳手术治疗方案定期检查 动态了解疾病的发展和判断疗效 采用一些新的研究方法 病理学的发展 器官病理学 1761年Margani细胞病理学 1858年RudolfVirchow超微结构病理学免疫病理学分子病理学遗传病理学定量病理学 怎样学习好病理学 理论课 经典病理学的理论知识 老师讲授为主 实习课 学员们观察疾病标本的肉眼及镜下变化 学好病理学的方法 总论各论理论实践形态功能 代谢局部整体静态动态基础临床 联系 第一章细胞和组织的适应与损伤 细胞和组织的适应萎缩 肥大 增生 化生细胞和组织的损伤损伤的原因与发生机制损伤的形式和形态学变化细胞凋亡细胞老化 第一节细胞和组织的适应 适应 adaptation 细胞和组织 器官对于内外环境中有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应 称为适应 形态结构方面的适应性变化 表现为萎缩 肥大与增生 化生等 适应性反应的机制 分子生物学上的表现 基因表达及其调控 与受体结合的信息转导 蛋白质的转录 运送和输出等环节 细胞特殊受体功能向上或向下调节 或者是靶细胞合成新的蛋白质或由合成一种蛋白质向另一种蛋白质转换 以及某种原有蛋白质产生过多 实质是细胞生长和分化受到调整的结果 一 萎缩atrophy 定义 发育正常的器官 组织或细胞的体积变小 和 或 数目减少称为萎缩 基本特点 因细胞变小及数目减少而引起器官 组织体积缩小 重量减轻 生理功能降低 分类 萎缩有生理性和病理性两种生理性萎缩与年龄有关 病理性萎缩根据原因不同分为以下类型 病理性萎缩的分型 萎缩的病理特点 G 组织 器官的体积缩小 重量减轻 色泽加深 M 实质细胞体积缩小 和 或 细胞数减少 萎缩细胞浆内可见脂褐素颗粒 间质成纤维细胞和脂肪细胞可以增生 甚至使器官和组织的体积增大 即假性肥大 睾丸萎缩 对机体的影响 组织 器官的功能下降 轻度萎缩则有可能恢复 重度则最终导致细胞死亡 二 肥大hypertrophy 定义 由于功能增加 合成代谢旺盛 使细胞 组织或器官体积增大称为肥大 分类 生理性和病理性肥大代偿性和内分泌性 激素性 肥大试分辨 举重运动员的上肢肥大 高心的心肌肥大 妊娠子宫肥大各属哪种肥大 肥大对机体的影响和结局 细胞功能的增强 代偿性肥大超过代偿极限失代偿 三 增生hyperplasia 定义 组织或器官内实质细胞数量增多 增生与肥大通常同时存在 分类 生理性增生 代偿性和激素性病理性增生 激素过多最常见 炎性增生与肿瘤性增生的区别 前者是自限性或在去除病因后增生停止 后者增生则细胞生长失去对激素依赖性 不受细胞增生接触性抑制限制 呈相对无限制性生长 四 化生metaplasia 定义 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程 化生的细胞是由幼稚未分化细胞或干细胞横向分化的结果 通常发生在同源性细胞之间 举例 支气管的鳞化 宫颈的鳞化 肠化 幽门腺化生 骨或软骨化生等 化生的利弊 柱状上皮 基底膜 储备细胞 鳞状上皮 hyperplasia hypertrophy hypertrophyandhyperplasia atrophy metaplasia 第二节细胞和组织的损伤 损伤injury 组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后 可引起细胞和细胞间质发生物质代谢 组织化学 超微结构以及光镜和肉眼可见的异常变化 称为损伤 损伤的原因与发生机制内因 免疫 神经内分泌 遗传变异 先天性 年龄 性别等外因 理化性 生物性 营养性 社会心理因素等 细胞和组织的损伤的机制 细胞膜的破坏是关键环节活性氧类物质的损伤是基本环节细胞质内高游离钙的损伤是终末环节缺氧的损伤化学性损伤遗传变异 损伤的形式和形态学变化 分子水平轻微损伤可逆性生化代谢水平组织化学超微结构变化光镜下的形态变化肉眼的形态变化严重损伤不可逆性 可逆性损伤reversibleinjury 变性degeneration 损伤后 由于代谢障碍 而使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常积蓄的现象 常伴有功能的低下 细胞水肿 cellularswelling 常见的原因 缺氧 感染 中毒常见的脏器 组织 心 肝 肾机制 线粒体受损 ATP Na K泵 水肿 病变特点 眼观器官肿大 包膜紧张 色灰白 混浊无光泽 镜下细胞体积轻度增大 胞浆内出现大量粉红色颗粒 又称颗粒变性 对机体影响 病变器官功能降低结局 病因消除 病变可消退 病因加剧可发展为坏死 脂肪变性 fattychange 常见的原因 缺氧 感染 中毒 酗酒 营养不良 糖尿病 肥胖等常见的脏器 组织 心 肝 肾 骨骼肌机制 1 中性脂肪合成过多 2 脂蛋白合成障碍 3 脂肪酸氧化受损 病变特点 眼观器官肿大 包膜紧张 色灰黄 镜下细胞体积轻度增大 胞浆内出现大量脂滴 苏丹 桔红色 苏丹 猩红色 锇酸黑色 油红O红色 对机体影响 病变器官功能降低结局 病因消除 病变可消退 病因加剧可发展为坏死 脂肪肝 Sudan 染色 细胞肿胀 水变性 脂肪变性比较 脂肪变性相关的概念 脂肪肝虎斑心心肌脂肪浸润 心肌脂肪浸润 心肌脂肪变 玻璃样变性 hyalinechange 定义 玻璃样变性指在组织或细胞内出现均匀一致半透明状的蛋白质物质而言 又称透明变性 hyalinedegeneration 该物质在苏木素一伊红染色切片中 呈现均匀 红染 无结构状 其物理性状相同 化学成分及发生机制不同 三种不同类型玻璃样变的形态特点 淀粉样变 amyloidosis 定义 细胞间质 特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质 粘多糖复合物沉积 发生的部位 局部性 皮肤 结膜 舌 喉 肺等及肿瘤间质全身性 原发性 肝 肾 脾 心继发性 炎症或肿瘤间质 病变特点 HE 淡红色均质状物 刚果红染色示橘红色 显示淀粉样呈色反应 遇碘则为棕褐色 再加稀硫酸便呈蓝色 粘液样变 mucoiddegeneration 定义 细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄积 常见的部位 间叶组织肿瘤 动脉粥样硬化斑块 风湿病灶等镜下特点 疏松的间质内 有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液基质中 举例 甲低 粘液性水肿 病理性色素沉着 pathologicpigmentation 含铁血黄素 脂褐素 黑色素和胆红素含铁血黄素 为巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的含铁蛋白的金黄色或褐色颗粒 普鲁士蓝染成蓝色 多数情况下代表出血 脂褐素 细胞受自由基过氧化的损伤其结果使某些脂质和蛋白质的混合体在细胞自噬溶酶体中出现 正常附睾 睾丸和神经节细胞可有少数 更多的是组织萎缩的表现 黑色素 黑色素细胞胞质中由酪氨酸氧化经左旋多巴聚合产生的黑褐色细颗粒 肾上腺皮质功能低下者表现为全身性黑色素沉积 胆色素 主要是红细胞衰老破坏后产生的 在细胞质中呈粗糙的金黄色颗粒 皮肤黄疸 含铁血黄素沉积 肝细胞内脂褐素沉积 心肌纤维变细 核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒 皮内色素痣 痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒 病理性钙化 pathologiccalcification 定义 骨 牙以外的组织中有固体钙盐的沉积称为病理性钙化 营养不良性钙化 即将坏死或坏死组织 异物转移性钙化 全身钙磷代谢失调 甲旁亢等 不可逆性损伤 细胞因受严重损伤而累及细胞核时 呈现代谢停止 结构破坏和功能丧失等不可逆变化 此即细胞坏死 celldeath 细胞的死亡包括坏死和凋亡两大类 坏死 necrosis 坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡 又称细胞意外死亡 坏死可迅速发生 但大多数由可逆性损伤发展而来 基本表现 细胞肿胀 细胞膜 细胞器膜等崩解和蛋白质变性 细胞结构自溶并发急性炎症反应 炎症时渗出的嗜中性粒细胞释放溶酶体酶 可促进坏死的发生和局部实质细胞的溶解 坏死的基本病变 坏死细胞的溶酶体膜破裂 释放大量酸性水解酶 引起整个细胞发生自溶性改变 包括细胞核 细胞浆及间质均见发生变化 其中核的变化是细胞坏死的主要组织学标志 核固缩pyknosis核碎裂karyorrhexis核溶解karyolysis 坏死细胞胞质嗜酸性增强 间质基质和胶原纤维崩解液化 片状无结构物坏死发生的同时 胞膜内的酶类释放入血 血酶升高有临床意义 坏死的类型 凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死 纤维素性变性 坏疽 凝固性坏死 coagulativenecrosis 蛋白质变性凝固 溶酶体酶水解较弱 坏死区呈灰黄色 干燥 质实 多发部位 心 肝 肾 脾等镜下特点 细胞微细结构消失 而组织轮廓在一定时间内保存 干酪样坏死 坏死彻底似干酪 如TB 干酪样坏死 脑液化性坏死 液化性坏死 liquefactivenecrosis 定义 由于坏死组织中可凝固的蛋白质少 或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶 或组织富有含水分和磷脂 则细胞组织易发生溶解液化坏死组织分解液化 呈液状或糜糊状 可形成坏死腔 脓肿 软化灶 酶解性或创伤性脂肪坏死 钙皂 等 纤维素样坏死 fibrinoidnecrosis 纤维素样坏死 坏死组织呈细丝 颗粒状的红染的纤维素样聚集成片状 因其染色性质与纤维素相似而得名 多见于变态反应性疾病 纤维素样变性 纤维素样坏死 坏疽 gangrene 定义 组织坏死并发腐败菌感染坏死范围较大 伴不同程度腐败菌感染 呈黑色或污秽绿色 常发生于体表及与外界相通的内脏器官 分类 干性 湿性 气性 坏疽类型比较 坏死的结局 局部炎症反应溶解吸收分离排出糜烂 溃疡 窦道 瘘管 空洞机化与包裹 纤维疤痕机化organization包裹encapsulation钙化 坏死的后果 坏死范围小 又非重要器官 仅有疼痛及功能障碍重要器官坏死常导致严重功能障碍 甚至危及生命 心肌梗死 心力衰竭 心源性休克 脑坏死 偏瘫 失语较大范围坏死可导致机体死亡较大范围坏死伴严重感染时 全身中毒再生能力与代偿能力强则坏死组织的结构或功能易恢复 第三节细胞的凋亡 凋亡 apoptosis 又称程序性细胞死亡 programmedcelldeath 是由机体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式 在形态和生化特征上都有别于坏死 细胞的凋亡 细胞的凋亡的作用形态学特点 细胞皱缩 胞质致密 核染色质边集 而后核裂解 胞质芽突并脱落 形成含核碎片和 或 细胞器成分的膜包被凋亡小体 可被巨噬细胞和相邻其他实质细胞吞噬 降解 生化特征 内切核酸酶和凋亡蛋白酶是凋亡程序的主要执行者 参与细胞的凋亡的相关基因 促进作用的基因 Fas Bax P53抑制作用的基因 Bcl 2 Bcl XL双向调节作用的基因工程 c myc 凋亡与坏死的比较 第四节细胞老化celluaraging 定义 是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和 老化是生命发展的必然 细胞老化的特征 普遍性进行性或不可逆性内因性有害性 细胞老化的机制 遗传程序学说 错误积累学说细胞老化的机制既包括基因程序性因素的决定 也包括细胞内外环境中有害因素的影响 在遗传安排的决定性背景下 细胞代谢障碍是细胞产生老化的促发因素