第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理和提呈 (NXPowerLite).ppt

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 学习要求 掌握 抗原提呈细胞的概念与种类 熟悉 抗原提呈细胞对抗原的摄取和处理加工的途径 MHC分子的作用 了解 专职抗原提呈细胞的主要特点 Introduction 一 概念 1 抗原提呈细胞 又叫辅佐细胞antigenpresentingcell APC oraccessorycell能摄取 加工 处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞 指能表达抗原肽 MHC复合物的任何细胞 广义 Introduction 一 概念 2 抗原提呈过程APC将抗原加工处理 降解为多肽片段 并与MHC分子结合为肽 MHC分子复合物 转移至细胞表面 供T细胞的TCR识别并结合的全过程 Introduction 二 种类 专职性抗原提呈细胞 professionalAPC 能组成性表达MHC 类分子 提呈能力强 包括DC M B 非专职性抗原提呈细胞其它能加工 处理 提呈抗原的细胞 抗原提呈能力弱 包括 内皮细胞 纤维母细胞 上皮及间皮细胞等 Introduction 第一节抗原提呈细胞的特点 一 树突状细胞 dendriticcell DC 1 最大特点 显著刺激初始T细胞 na veTcell 增殖是机体适应性T细胞免疫应答的始动者 在免疫应答的诱导中具有独特的地位 Steinman 美国 于1973年发现功能最强的APC Ag提呈能力比M 强10 100倍 第一节抗原提呈细胞的特点 一 树突状细胞 dendriticcell DC 2 表面标志 CD1a CD11c CD83 具有典型的树突状形状 膜表面高表达MHCII类分子 能够行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化 使之增殖 并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞 方能称之为DC 第一节抗原提呈细胞的特点 一 树突状细胞 dendriticcell DC 2 表面标志 CD1a CD11c CD833 来源 髓系来源和淋巴系来源 第一节抗原提呈细胞的特点 一 树突状细胞 dendriticcell DC 2 表面标志 CD1a CD11c CD833 来源 髓系来源和淋巴系来源4 组织分布 除脑之外的全身各脏器 数量极少在外周血中仅占单个核细胞的1 以下 第一节抗原提呈细胞的特点 一 树突状细胞 dendriticcell DC 2 表面标志 CD1a CD11c CD833 来源 髓系来源和淋巴系来源4 组织分布 除脑之外的全身各脏器 数量极少在外周血中仅占单个核细胞的1 以下5 分类 淋巴样组织中的DC 包括IDC 边缘区DC FDC非淋巴样组织中的DC 包括间质性DC LC体液中的DC 包括隐蔽细胞 血液DC 郎格汉斯细胞 Langerhan scells 上皮组织中的LC 1 普通光镜 捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区 成为IDC 2 扫描电镜照片 1 2 并指状树突细胞 interdigitatingDC IDC IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7 具有激活T细胞的能力 滤泡树突细胞 folicularDC FDC 淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原 并将其递呈给B细胞 一 树突状细胞 DC的鉴定方法 三方面加以综合判断形态学 组合性细胞表面标志 在MLR中能刺激初始T细胞增殖 一 髓系树突状细胞 分化 发育 成熟及迁移前体阶段 未成熟期 迁移期 成熟期 正常情况下 髓系DC大多数处于未成熟状态未成熟期摄取抗原或接受某些刺激 炎性信号 分化成熟发生表面标志 功能状态的变化成熟过程同时发生迁移 髓系DC的分化发育的四个阶段 一 树突状细胞 免疫激活作用 DC对T B有直接与间接激活作用T 激活T 提供活化信号 诱导初始T Th1提呈Ag肽 信号1高表达辅助刺激分子 B7 CD40 信号2高表达AM ICAM 1 有助于T细胞进一步结合分泌CKs IL 12 诱导初始T Th1B DC诱导Ig类别转换 调节B的增殖与分化DC诱导Ig类别转换和释放可溶性因子 调节B的增殖与分化 DC为T细胞提供信号1和信号2 肽 MHC分子 肽 MHC分子 TCR CD3 T细胞 APC CD28 CTLA 4 B7 B7 CD4 SS SS 一 树突状细胞 诱导免疫耐受 中枢免疫耐受 DC参与在胸腺内对发育中T细胞进行的阴性选择 外周免疫耐受 一 树突状细胞 免疫激活作用 CD34 cell TNF GM CSF DC PBMC GM CSF IL 4 DC TAA冲击致敏DC 回输入肿瘤患者体内分离肿瘤细胞RNA 负载于DC 在回输中流患者体内 二 单核 巨噬细胞系统 Mononuclearphagocytesystem MPS 一 生物学特性 功能最活跃的细胞来源 分布 占血中白细胞总数的1 3 表面标志 CD14生理特性 吞噬性 粘附性 趋化性 激活 骨髓髓样干细胞 前单核细胞pre monocyte 骨髓 单核细胞monocyte Mon 血液 数小时 数十小时 巨噬细胞macrophage M 组织 数月 数年 二 单核 巨噬细胞 二 生物学功能吞噬杀伤功能分泌功能加工处理提呈Ag 启动特异性免疫应答 三 B淋巴细胞 既是体液免疫应答的执行细胞 又是专职APCB细胞提呈抗原 尤其低浓度抗原B细胞提呈抗原功能与mIg有关 浓集抗原 并使之内化 第二节抗原的处理和提呈 抗原处理APC将抗原降解 加工处理成多肽片段 与MHC分子结合形成抗原肽 MHC复合物 表达于膜表面的过程 抗原提呈APC与T细胞接触 抗原肽 MHC被T细胞识别 从而将抗原信息传递给T细胞的过程 第二节抗原的处理和提呈 根据抗原来源 外源性抗原 exogenousantigen 来自APC外 需被摄入细胞内才能进行加工处理 以抗原肽 MHCII类复合物形式表达于细胞表面 提呈给CD4 T细胞识别 内源性抗原 endogenousantigen 由APC胞内合成 直接被APC加工处理 以抗原肽 MHCI类分子复合物形式表达于细胞表面 提呈给CD8 T细胞识别 一 抗原的摄取 巨噬细胞摄取方式胞饮吞噬受体介导的胞吞 一 抗原的摄取 未成熟DC对抗原的摄取 巨吞饮作用 吞入非常大量的液体 达细胞体积的一半 小时 受体介导的内吞作用Fc R 捕捉Ag Ab复合物 甘露糖受体 摄取甘露糖化及岩藻糖化抗原 特点 高效性 选择性及饱和性 有效捕捉浓度很低的相应Ag 吞噬作用 摄取大颗粒或微生物 0 5 m B细胞对抗原的摄取摄取抗原的两种方式 非特异的胞饮作用BCR介导的内吞BmIg Ag 肽 MHC Th抗原浓度非常低的情况下也能有效提呈抗原 一 抗原的摄取 1 外源性抗原的加工处理及提呈 MHC 类分子途径 蛋白质Ag2 内源性抗原的加工处理及提呈 MHC 类分子途径 蛋白质Ag蛋白质Ag通过哪条途径被提呈 主要取决于其来源 二 抗原的加工处理 二 抗原的加工处理 一 外源性抗原加工处理过程 Ag M 内吞 包被小体 早期内体 晚期内体 内体溶酶体 终末溶酶体 小分子多肽 溶酶体 MIIC 二 MHC 类分子途径对抗原的加工处理 替代途径 外源性抗原APC表面的空载MHC 直接结合 吞噬入APC内外源性抗原与再循环至胞内的 内体 降解为多肽 空载的成熟MHC 结合 抗原肽 MHC 至胞膜表面 二 抗原的加工处理 二 MHC 类分子途径对抗原的加工处理LMP Lowmolecularweightpolypeptide 低分子量多肽Largemultifunctionalprotease 巨大多功能蛋白酶由MHC 类基因LMP2 LMP7编码产生 TAP transporterassociatedwithAgprocessingortransporterofantigenicpeptides 抗原加工相关转运体 或抗原肽转运体由MHC 类基因 与LMP基因相邻 编码产生 由TAP1和TAP2分子形成的跨越ER膜的异二聚体 6次跨越 TAP1与TAP2构成肽结合域 内源性抗原的加工处理及提呈 MHC 类分子途径 胞浆内蛋白胞浆蛋白酶体HSP70核蛋白 proteasome 肽段 与HSP90结合 转运至ER表面病毒蛋白LMP与TAP结合 进入ER腔内 由HSP96提交至新合成的MHC 肽段 MHC CD8 T细胞识别 细胞表面 Golgi 8 13AA 1 该长度为TAP高亲和力长度 2 MHC 类分子结合槽两端封闭 任何表达MHC 类分子的细胞均可为内源性抗原提呈细胞 蛋白质抗原处理的两条途径 三 抗原的提呈 一 抗原提呈的基本过程分四个阶段 细胞间的粘附 抗原特异性活化 协同刺激作用 CK信号的参与 APCT细胞抗原肽 MHCTCR双识别 CD3传递信号1B7CD28共刺激分子信号2ICAM1