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2009 09 第六章微量元素与抗衰老 阮尚全 1人类的寿命 1 1生理年龄和年代年龄 人类生命过程大致可分为三个时期 即发育期或胚胎期 成熟期或健康成人期 衰老期或衰退期 习惯上把从出生至18岁称为生长发育期 19 49岁称为强壮期 50 65岁叫做老年期 65岁以上为衰老期 90岁以上为长寿期 1 2人类的最大生物学年龄 2微量元素与衰老 锰 锌 硒 2 1与衰老有关的微量元素 2微量元素抗衰老的机理 提高机体免疫能力 调节自由基代谢 防止过氧化损伤 增强内分泌调节功能 维持生物膜的稳定性 维持酶的正常活性 3 1心血管疾病 动脉粥样硬化 冠心病 高血压 3 2脑中枢疾病 老年性痴呆症 AD 与AD有关的微量元素有铝 铁 硒 锰 碘等 其中铝可能是AD发病的一个重要因素 帕金森病 与帕金森病有关的元素有铁 锰 锌 3微量元素与老年性疾病 3 3骨质疏松 骨质疏松可分为三大类 一类为原发性骨质疏松 第二类为继发性骨质疏松 第三类为特发性骨质疏松 3 4糖尿病 2致癌微量元素 已证实的致癌微量元素 砷 铬 镍 铍 镉 铅等 可能致癌的微量元素 铝 钴 铜 钛 锌 汞 锰等 促癌元素 铅 镍等 是常见的促癌剂 长期饮用含砷水的居民肿瘤发病率显著增加 井水砷浓度与膀胱癌 肾癌 皮肤癌 肺癌和男性的前列腺癌呈显著的剂量 效应关系 长期服用亚砷化钾 Flower液 治疗牛皮癣 白血病 风湿热等也可诱发皮肤癌 3 1砷 3致癌微量元素的存在形态 接触途径 3 2铬 六价铬可致癌和诱发基因突变已得到公认 三价铬是否具有致癌性和诱发基因突变的作用 目前尚不完全清楚 对于六价铬 其不同的化合物的毒性或者致癌性也有差异 3 3镍 难溶性镍化合物如羰基镍 硫化镍 亚硫酸镍 碳酸镍 氧化镍和镍尘 均有强致癌性 其中以羰基镍Ni CO 2致癌性为最强 镍的接触途径主要有职业接触 食物接触和吸烟等 3 4铍 铍是一种有害元素 为全身性毒物 可引起急性铍肺和慢性铍肺 研究证实其氧化物 氢氧化物 铍铝合金及硫酸盐 氯化铍 氟化铍均有致癌作用 3 5镉 镉的氧化物 硫酸盐 碳酸镉 氯化镉有致癌作用 接触途径主要有职业接触 吸烟和环境污染等 3 6铅 铅是一种很重要的促癌物 研究证实 醋酸铅 亚醋酸铅 磷酸铅 四乙基铅等均为强促癌物 据国外报道 环境中高含量铅与皮肤 呼吸 消化 泌尿和造血系统癌症死亡率升高有关 但国内外报道不尽一致 第二节微量元素的致癌机制 微量元素的致癌机制目前尚不十分清楚 归结起来 包括促进自由基的生成 攻击核酸和细胞凋亡失控等 1攻击核酸 核酸中的糖 磷酸 各种碱基 尤其是嘌呤碱基的一N 一OH或一NH2基 极易与金属结合 从而改变核酸的立体结构 导致碱基错误配对或链断裂 发生突变 突变可能造成抑癌基因的丢失或失活 进一步引致细胞癌变 2促进自由基的生成 金属离子被吞噬进入细胞后 往往会参与体内化学反应 产生自由基如活性氧等 从而间接引起肿瘤的发生 3细胞凋亡失控 致癌过程中涉及细胞增殖 分化和程序性细胞死亡之间的失衡 如 铬 诱导癌症发生的机制之一可能是凋亡的失控 第三节抗癌微量元素 1硒是癌症的天然克星 调查显示 乳腺癌 结肠癌 直肠癌 卵巢癌 前列腺癌 膀胱癌 白血病等均与低硒有关 2钼 许多癌症如食管癌 肝癌 直肠癌 宫颈癌 乳腺癌等都与缺钼有一定关系 其中有关食管癌与钼的关系研究最多 3其他元素 3 1铁 缺铁易患慢性萎缩性胃炎 导致胃酸过低或不足 胃内细菌繁殖 硝酸盐降解为亚硝酸盐 后者与氨结合变为亚硝胺 所以 铁可预防胃癌 食管癌 铁摄入过多能增加致癌危险 动物实验显示 饮水中加锌可显著抑制二甲基苯并蒽 DMBA 诱发肿瘤 延长致癌的潜伏期 缺锌可降低抗癌药物的活性 增加发生食管癌的危险性 低锌可促发致癌剂诱发实验性胃癌 这些事实说明锌具有抗癌作用 缺锌可使肿瘤的发病率增加 3 2锌 3 3铜 体外实验证明 铜可抑制癌细胞增殖分裂和DNA合成 降低癌细胞的DNA含量及癌细胞的可移植性 4抗癌金属药物 即顺式二氨二氯铂 cis一 Pt NH3 2C12 由美国芝加哥大学的R0senbeng在研究直流电对细菌生长的影响时首先发现 1972年在美国批准使用 适用范围包括食管癌 肺癌 鼻咽癌 生殖器官癌和白血病等 4 1顺铂 4 2金属茂类 1978年德国科学家首次发现二氯二茂钛具有抗癌活性 其毒性比顺铂低 第四节常见肿瘤与微量元素 1鼻咽癌 1 1病因 鼻咽癌发生与镍的过多摄人 EB病毒 遗传易感性和环境等因素有密切关 1 1 1EB病毒 EB病毒是一种的疱疹样病毒 许多研究表明 EB病毒与鼻咽癌有密切关系 1 1 3环境因素 1 1 2遗传易感性 1 2与微量元素的关系 鼻咽癌高发区的岩石 土壤 饮用水 大米等和人的头发中 元素种类和含量都具有一致性 鼻咽癌的发病率与来源于寒武纪地层的镍元素含量成正比 2食管癌 2 1病因 目前认为其发病可能与亚硝胺 霉菌 饮食习惯 微量元素 遗传因素等有关 2 2 1亚硝胺 2 2 2霉菌 2 2 3不良饮食习惯 2 2 4遗传因素 2 3与微量元素的关系 3原发性肝癌 原发性肝癌的发病原因非常复杂 归结起来包括肝炎病毒 黄曲霉毒素 饮水污染 某些微量元素的缺乏等 3 1病因 3 1 1肝炎病毒 食管癌高发区土壤中钼 锌 饮水中钼 铜 钴 锌 锰和铁 粮食中钼 镍 锰 铁的含量比较低 人群头发 血清 尿中钼显著低于对照区 3 1 2黄曲霉毒素 3 1 3饮水污染 3 2与微量元素的关系 3 1 4遗传因素 流行病学调查显示 机体缺硒 缺钼是肝癌发病的危险因子 美国和加拿大学者发现肝癌死亡率与环境硒含量呈负相关 在我国亦观察到类

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