ICH Q9 质量风险管理.doc

Q9 质量风险管理ICH三方协调指南2005年11月9日，ICH筹划指导委员会进展到ICH进程的第四阶段，推荐ICH三方管理机构适用本指南目录1 结论2 范围3 质量风险管理的原则4 质量风险管理基本程序 41 职责 42 启动质量风险管理程序 43 风险评估 44 风险控制 45 风险交流 46 风险审核5 风险管理方法学6 质量风险管理与待业和法规实施的融合7 定义8 参考资料附录I： 风险管理方法和工具 I1 基本风险管理简易方法 I2 失败模式影响分析（FMEA） I3 失败模式、影响和危险性分析（FMECA） I4 故障树分析（FTA） I5 危险分析和关键控制点（HACCP） I6 危险操作性分析（HAZOP） I7 预先危险分析（PHA） I8 风险排序和过滤 I9 支持性统计工具附录II：质量风险管理的潜在应用 II1 质量风险管理作为综合质量管理的一部分 II2质量风险管理作为法规实施的一部分 II3 质量风险管理作为开发的一部分 II4 设施、设备和公用系统的质量风险管理 II5 质量风险管理作为物料管理的一部分 II6 质量风险管理作为生产的一部分 II7 质量风险管理作为实验室控制和稳定性研究的一部分 II8 质量风险管理作为包装和贴签的一部分1 绪论风险管理原则在商业和政府的许多领域有效利用，包括财政、保险、职业安全、公共健康和药物警戒，以及这些行业的主管部门。虽然目前医药工业有一些使用质量风险管理的例子，但是是有限的，也没有体现风险管理应有的全部贡献。而且，医药行业已经认识到了质量体系的重要性，并且质量风险管理是有效质量体系的有价值的组成部分正变得越来越明显。一般理解，风险定义是危害发生的可能性和危害严重程度的结合。然而，不同的风险承受者之间对风险管理的应用难以达成一致的理解，因为每个风险承受者感知不同的潜在危害，对每一危害的发生的可能性和危害的严重性做不同的判断。对于药品，虽然有多种风险承受者，包括患者和医生，还有政府和行业，管理质量风险应该将对患者的保护视为第一重要。药品，包括药品组分的生产和使用，需要承担一定程度的风险。药品质量的风险只是总体风险的其中之一。理解药品质量应该维持产品生命周期的全过程是重要的，这样对药品质量重要的属性才能与用于临床研究的产品保持一致。有效的质量风险管理方法，在产品发展和生产过程中用主动的方法确定和控制潜在质量项目，能进一步保证用于患者的药品的高质量。而且，如果质量问题发生，使用质量风险管理能改进决策的制定。有效的质量风险管理能够促进更好便全面的决策，能提供公司管理者处理潜在风险能力的更可靠的保证，并能对直接管理疏漏的范围和水平提供有益的影响。本文件的目的是为质量风险管理提供一种系统化的方法。本文件作为基础或资源文件，是独立的，但支持其他的ICH质量文件，并作为医药行业和法规环境内存在的质量实践、要求、标准和指南的补充。它专门在质量风险管理的原理和一些工具方面提供指南，确保管理部门和行业在产品生命周期中关于原料药和制剂的更有效和一致的以风险为基础的决策。本文件不想创造超越现行法规要求的任何新期望。使用正式的风险管理程序（使用公认的工具和/或内部程序，如标准操作程序）既不总是适合的也是不必要的。使用非正式的风险管理程序（使用经验性工具工/或内部程序）也是可以接受的。质量风险管理的适当应用能帮助但不能避免遵守法规要求的行业责任，也不能取代行业与主管部门之间的适当沟通。2 沟通本指南提供了质量风险管理的基本原则和工具的例子，适用于药品质量的不同方面。这些方面包括原料药、制剂、生物制品和生物技术产品生命周期全过程的开发、生产、销售和检查与递交/审核过程（包括制剂、生物制品和生物技术产品中原料、溶剂、辅料、包装材料和标签的使用）。3 质量风险管理的原则质量风险管理的两个基本原则是：l 对质量的风险评估应该以科学知识为基础并最终归结到对患者的保护；l 质量风险管理程序的努力、手续和文件的水平应该与风险的水平相称。4 质量风险管理基本程序质量风险管理是一个评估、控制、传达和审核产品生命周期过程中药品质量的风险的系统方法。质量风险管理的模型概括在图表（图1）中。其他模型也可以使用。框架的每个部分的强调重点可能因个案不同，但一个耐用的程序在细节的适当水平上会综合考虑全部因素。图1：一个典型质量风险管理程序框图决策点未在上图中显示，因为决策可在过程中的任何点发生。这些决策可能回到前面的步骤并寻求进一步的信息、调整风险模型或甚至在信息支持基础上终止风险管理程序。注：流程图中的“不可接受”不仅指法定、立法或管理要求，而且指需要重新进行风险评估过程。41 职责风险管理活动通常，但不总是由各不同学科团队执行。团队成立时，他们应包括来自适合领域的专家（如质量部门、商业开发、工程、法规事务、生产操作、销售和市场、法律、统计和临床），加上对质量风险管理程序有见识的个人。决策者应该：l 通过他们组织的各种职能和部门负责协调质量风险管理；l 保证质量风险管理程序是明确、配置和审核的，并且有足够的资源。42 启动质量风险管理程序质量风险管理应包括设计用来调整、促进和提高关于风险的以科学为基础的决策制定的系统化方法。用于启动和计划一个质量风险管理程序的可能步骤包括：l 定义问题和（或）风险疑问，包括有关确定风险潜能的假设；l 搜集与风险评估有关的潜在危害、伤害或人体健康影响的背景信息和数据；l 确定领导和必要的资源；l 确定风险管理程序的时限、交付日期和决策制定的适当水平。43 风险评估风险评估由危险的鉴定、面临这些危害时风险的分析和评价组成（同下面的定义）。质量风险评估从明确的问题描述或风险问题开始，当问题中的风险定义明确，需阐明风险问题的适当的风险管理工具（见第5节中的举例）和信息的类型将更容易确认。为了帮助清楚定义风险评估目的的风险，以下三个基本问题经常有帮助：1 什么可能出错？2 出错的可能性是什么？3 结果是什么（严重性）？风险鉴定是信息的系统应用，以定义风险问题或难题描述有关的危险。信息可包括历史数据、理论分析、多方的意见和风险承受者的利害关系。风险鉴定阐述“什么可能出错？”的问题，包括定义可能的后果。这在质量风险管理程序中为后续步骤提供基础。 风险分析是与确定的危害有关的风险的估计，是关于伤害发生的可能性和严重性的定性或定量过程。在一些风险管理工具中，发现伤害的能力（探测能力）也是风险评估的因素。风险评价是将鉴定和分析的风险与给定的标准相比较。风险评价考虑全部三个基本问题的证据的力度。在有效的风险估计中，数据的耐用性设定是重要的，因为决定输出结果的质量。不确定的有启迪作用的假设和有理由的来源将增强这个输出结果的信心，和（或）有助于确定它的局限性。不确定是由于对工艺及其预期或非预期变化的知识不完全了解的结合造成的。不确定的典型来源包括药物科学和工艺理解的知识的差距、害的来源（如工艺的失败模式、可变性的来源）和发现问题的可能性。风险估计的结果是风险的定量估计或风险范围的定性描述。当风险以定量表达，便用数字表示的可能性范围。另外，风险可用定性描述表达，如“高”、“中”或“低”，应该尽可能详细地定义。在定量风险估计中，给定一系列产生的环境，风险估计提供特定结果的可能性。这样，定量风险估计有时对一个特定结果有用。还有，有些风险管理工具使用相关的风险尺度联合严重性和可能性的多水平来做相关风险的一个总体估计。计分过程中的中间步骤有时可使用定量风险估计。 风险控制风险控制包括减少和（或）接受风险的决策。风险控制的目的是将风险降低到可接受的水平。用于风险控制的努力的程度应与风险的重要性成比例。决策者可能使用不同的方法，包括成本收益分析，来理解风险控制的最佳水平。风险控制可能注重以下问题：l 风险是否高于可接受的水平？l 可做什么来降低或消除风险？l 利益、风险和资源之间适当的平衡是什么？l 已确认风险的控制是否引入新的风险？风险降低关注质量风险超过特定（可接受）水平时减轻或避免的过程（见图1）。风险降低可包括减轻危害的严重性和可能性所采取的行动。提高危害和质量风险可检测能力的过程也可能用作风险控制策略的组成部分。风险降低措施的应用，可能将新风险引入到系统中，或使其他已存在的风险重要性上升。因此，风险降低过程实施以后，对确定和评价风险中的任何可能变化的风险评价的再次评价可能是适合的。风险接受是接受风险的决定。风险接受可以是接受剩余风险的正式决定，或不指定剩余风险的被动决定。对有些形式的伤害，即使最好的质量风险管理实践也可能不能完全消除风险。在这些情况下，可能认为最佳质量风险管理策略已经实施，质量风险已降低到特定（可接受）水平。这个可接受（特定）水平取决于许多因素，并以不同个案而定。 风险交流风险交流是决策者和其他人之间关于风险和风险管理信息共享。各方可在风险管理过程的任何阶段沟通（见图1：虚线箭头）。质量风险管理过程的输出/结果应该适当地沟通和记录（见图1：实线箭头）。有时，正式的风险交流程序作为风险管理的一部分建立。这可能包括感兴趣的各方之间的沟通，如主管当局和行业、行业和患者、公司内部、行业内部或主管当局内部等。包括的信息可能是关于存在、性质、形式、可能性、严重性、可接受性、处理、可发现能力或质量风险的其他方面。这种交流不需要每个和每次风险认可都实施。在沟通是行业和主管当局之间关于质量风险管理的决策时，这些可能通过法规和指南的现有渠道进行。 风险审核风险管理应是质量管理过程正在进行的组成部分，审核或监测事件的机制应该实施。风险管理程序的输出（结果）应考虑到新知识和经验的同时进行审核。质量风险管理程序一经启动，对于可能影响起始质量风险管理决策的事件，程序应持续运用，不论这些是计划中的（如产品回顾、检查、审计、变更控制的结果）还是计划外的（如来自失败调查、召回的根本原因）。风险管理应是贯彻对事件定期审核应持续进行的质量管理过程和机制。审核的频率应以风险的水平为基础。风险可包括对风险接受决策的再考虑（4。4节）。5 风险管理方法学质量风险管理为决策制定提供科学和实用的方法支持。它在关于评估风险的可能性、严重性和有时可检测性的现有知识的基础上，提供文件化、透明和可重复的方法完成质量风险管理程序的步骤。传统上，质量风险在例如观测资料、趋势和其他信息的编辑的基础上，已通过各种非正式方式（完全根据检验和/或内部程序）评定和管理。这些方法为可能支持例如投诉处理、质量缺陷、偏差和资源分配的主题提供有用的信息。而且，制药行业和主管当局能使用公认的风险管理工具和/或内部程序（如标准操作程序）评定和管理风险。以下是一些这种工具的非详尽清单（进一步的细节在附录I和第8章）：l 基本风险管理简易方法（流程图、检查表等）；l 失败模型影响分析（FMEA）；l 失败模型、影响和关键性分析（FMECA）；l 故障树分析（FTA）；l 危险分析和关键控制点（HACCP）；l 危险可操作性分析（HAZOP）；l 预先危险分析PHA；l 风险排序和过滤；l 支持笥统计工具。接受改编这些工具应用在与原料药和药品制剂质量有关的特定领域可能是合适的。质量风险管理工具和支持统计工具可结合使用（如安全度风险评估）。结合使用对推动质量风险管理原则的应用提供了灵活性。质量风险管理的严格和正式程度应该反映可用的知识，并与有关的主题的复杂性和/或危险程序相称。6 质量风险管理与行业和法规实施的融合质量风险管理作为质量体系的一部分，是支持基于科学和实践决策的过程（见附录II）。正如绪论中指出的，质量风险管理的适当应用并不排除企业遵守法规要求的责任。然而，有效的质量风险管理能够促进更好更有经验的决策，能提供给主管当局对公司处理潜在风险能力更强的信心，并可能影响直接法规失察的范围和水平。而且，质量风险管理能够促进所有各方对资源更好地利用。对行业和主管当局人员质量风险管理的培训，能提供对决策过程的更深的理解，并对质量风险管理的结果建立信心。质量风险管理应该与现有的运作结合，并适当地记录。附录II提供了质量风险管理过程的使用可能提供用于各种药物运作的信息的例子。这些例子只是为了提供例证性的目的，不应该认为是最终或详尽的清单。这些例子无意超越现有法规的要求创造任何新的期望。行业和主管运作的例子（见附录II）：l 质量管理行业运作和活动的例子（见附录II）：l 开发； l 设施、设备和公用系统；l 物料管理；l 生产；l 实验室控制和稳定性试验； l 包装和贴签。主管当局运作的例子（见附录II）：l 检查和评审活动。当主管当局以地域性为基础持续做出决策，质量风险管理原则的共同理解和应用能够促进共同的信心，并促进管理者之间对同一信息更加一致的决策。这种协作在协调和支持质量风险管理实践的政策和指南发展中是重要的。定义：决策制定者：有能力和权利制定适当和适时的质量风险管理决策的人。可检测性：发现或测定危险存在、出现或事实的能力。伤害：对健康的损害，包括由产品质量或有效性缺失所引起的损害。危险：伤害的潜在来源（ISO/IEC指南51）。产品生命周期：从起始开发、上市，直到产品终止生命的所有阶段。质量：产品、系统或工艺的一系列内在属性符合要求的程序（见ICHQ6A原料药和制剂“质量”的专门定义）。质量风险管理：评估、控制、交流和审核产品生命周期中药品质量的风险的系统化过程。质量体系：实施质量方针和保证实现质量目标的系统的所有方面的总和。要求：患者或他们的代理（如健康关怀从业者、管理者和立法者）的外在或内在的需求或期望。在本文中，“要求”不仅指法令、立法或管理要求，而且指这种需求和期望。风险：伤害发生可能性和伤害严重程序的结合（ISO/IEC指南51）。风险接受：接受风险的决定（ISO指南73）。风险分析：关于鉴定的危险的风险评价。风险评估：组织信息以支持风险管理过程中风险决策的系统化过程。它由危险的鉴定、暴露在这些危险下有关的风险的分析和评价组成。风险交流：决策者和其他风险承受者之间关于风险和风险管理信息的共享。风险控制：实施风险管理决策的行动（ISO指南73）。风险评价：使用定量或定性测量工具，与给定的风险标准比较评估风险，确定风险的严重性。风险鉴定：通过信息的系统化应用，鉴别关于风险问题或问题描述的伤害（危险）的潜在来源。风险管理：质量管理方针、程序和实践在评估、控制、交流和回顾风险任务方面的系统化应用。风险降低：为降低伤害发生的可能性和伤害的严重程度而采取的措施。风险回顾：考虑关于风险的新知识和经验（如适合），回顾或监测风险管理过程的输出/结果。严重性：危险可能后果的量度。风险承受者：能影响风险、被风险影响、或察觉自己受风险影响的任何个人、团体或组织。决策者也可能是风险承受者。对本指南而言，主要的风险承受者是患者、健康关怀从业者、主管当局和制药行业。趋势：一个关于变量变化方向或速率的统计术语。7 参考资料ICH Q8 药物开发ISO/IEC指南73：2002 风险管理词汇标准中使用的指南。ISO/IEC指南51：1999安全方面标准中它们内含物的指南。美国生产力&质量中心过程图，2002，ISBN 1928593739IEC61025故障树分析（FTA）IEC60182 系统可靠性分析技术失败模式和影响分析（FMEA）程序失败模式和影响分析，FMEA从理论到实践，2003年第二版，医疗设备失败模式和影响分析（FMEC）指南，FMEA的要素，WHO技术报告系列 No. 908, 2003, 附录7，危险分析和关键控制点（HACCP）药物方法学的应用。IEC61882危险可操作性分析（HAZOP）ISO14971：2000医疗设备风险管理的应用。ISO7870：1993控制图ISO7871：1987累积图ISO7966：1993接受控制图ISO8258：1991休哈特控制图什么是全面质量控制？日本的路，附录I：风险管理方法和工具本附录的目的是为行业和主管当局在质量风险管理中可能使用的一些主要工具提供概要和参考，包括等到关于特殊工具的更多知识和细节帮助的参考。这不是详尽的清单。注意到这一点很重要，没有一个或一组工具适用于质量风险管理程序应用的每一种情况。1.1 基本风险管理简易方法普遍使用的通过组织数据和促进决策来构建风险管理的一些简单技术是：l 流程图l 检查单；l 绘制程序图；l 因果图（也叫石川图或鱼刺图）。1.2 失败模式影响分析（FMEA）FMEA（见ICE60812）提供过程潜在失败模式的评价。对结果和（或）产品性能的可能影响。失败模式一经建立，可应用风险降低去消除、容纳、减少或控制潜在的失败。FMEA依靠对产品和工艺的理解。FMEA将复杂过程的分析系统地分解为易处理的步骤。它是总结重要的失败模式、导致失败的因素和这些失败的可能影响的有力工具。潜在应用领域：FMEA可用来将风险排序并监测风险控制活动的有效性。FMEA可用于设备和设施，也可用于分析生产操作及其对产品或工艺的影响。它鉴别系统内的原理/操作，将它们按易发生问题的先后排序。FMEA的输出/结果可用作设计或进一步分析或指导资料配置的基础。1.3 失败模式、影响和危险性分析（FMECA）FMEA可延伸，与后果的严重程度、它们各自发生的可能性和它们的可探测性调查相结合，因此转化为失败模式、影响和危险性分析（FMECA，见ICE60812）。为了这个分析的实施，应建立产品或工艺规格。FMECA可确定在什么地方采取适合的额外预防措施以降低风险。潜在应用领域： FMECA在医药行业的应用大多在生产过程相关的失败和风险，但不局限在这方面的应用。FMECA的结果是每个失败模式的相对风险“得分”，该“得分”用于以相对风险为基础对这些模式进行排序。1.4 故障树分析（FTA）FTA方法（见ICE61025）是假定产品或工艺的功能性失败的方法。这个方法每次评价系统（或子系统）的一次失败，但能通过鉴别因素关系链将失败的多种原因结合起来。结果以故障模型树的形式形象地表现出来。在树的每个层次，故障模型的结合用逻辑关系词描述（和、或等）。FTA依靠专家对工艺的理解去确定因素关系的因素。潜在应用领域：FTA可用来建立导致失败根本原因的途径。FTA可用于投诉和偏差根本原因全面理解的调查，保证改进能完全解决这些问题，并不导致其他问题（即解决一个问题而引起另外的问题）。故障树分析是一种评价多因素影响一个问题的有效工具。FTA的输出包括失败模式的直观表示。它对风险评估和开发监测程序都有用处。1.5 危害分析和关键控制点（HACCP）HACCP是保证产品质量、质量可靠性和安全性的系统、主动和预防的方法（见WHO技术报告系列第908号，2003年，附录7）。它是结构化的方法，使用技术和科学的原理来分析、评估、预防和控制风险、或由于设计、开发、生产和产品使用所产生危险的不利结果。HACCP由以下7步组成：（1） 为过程的每一步进行危险分析并确定预防措施；（2） 确定关键控制点；（3） 建立关键的限度；（4） 建立体系监测关键控制点；（5） 当监测批示关键控制点不在受控状态时建立纠正措施；（6） 建立系统证明HACCP系统有效运行；（7） 建立记录保持系统。潜在应用领域：可能用于确定和管理物理、化学和生物危险（包括微生物污染）有关的风险。当产品和工艺理解充分全面支持关键控制点的鉴别时，HACCP最有用。HACCP分析的输出不仅是在生产过程中而且是在其他生命周期阶段中帮助监测关键点的风险管理信息。1.6 危险可操作性分析（HAZOP）HAZOP（见EC61882）是建立在风险事件由偏离设计和操作意图引起的假设理论之上的。它是一种系统化自由讨论技术，使用叫做“引导词”的来鉴别危险。“引导词”（如没有、更多、除了、部分等）运用到相关参数（如污染、温度），帮助鉴别正常使用或设计意图潜在的偏差。它经常需要工艺或产品及其应用设计方面的专家组。潜在应用领域：HAZOP可用于原料药和药品制剂的生产过程，包括外购产品和配方还有上游供应商，设备和设施。它也已主要应用于医药行业评价工艺安全危险。和HACCP的情况一样，HAZOP分析的输出是风险管理的一系列关键操作。这有利于生产过程中关键点的日常监控。1.7 预先危险分析（PHA）PHA是以应用以前危险或失败的经验或知识鉴别未来危险。危险状态和可能导致风险的事件、以及评估既定的活动、设施、产品或系统发生的可能性为基础的分析方法。方法由以下组成：1）风险事件发生可能性的鉴别；2）对健康导致的伤害或损害的可能程序的定性评估；3）使用严重性和发生可能性的结合为危害相对排序；4）可能的补救措施的鉴别。潜在应用领域：PFA在防止使用更广泛的技术分析现有的系统或风险排序时可能有用。它可用于产品、工艺和设施设计，也可用于评估常规产品类型、然后产品级别和最后特定产品的风险类型。PHA在一个项目开发早期，只有很少关于设计细节或操作规程信息时最通常使用；这样，这经常是进一步研究的先驱。通常，PHA中鉴别的危险与比如本章中的其他风险管理工具结合进一步评估。18 风险排序和过滤风险排序和过滤是一个风险比较和排序的工具。复杂系统的风险通常要求对每个风险的多重定量和定性因素进行评估。这个工具包括将一个基本风险问题分解为许多作为包括在这个风险中需要捕获的因素的组分。这些因素结合为一个单一相对风险得分，然后可用于风险排序。“筛选”，以风险得分的权重因数或取舍点的型式，可用于测量或使风险排序适合管理和方法目标。潜在应用领域：风险排序和过滤可用于主管当局或行业检查（审计）时将生产厂排序。风险排序的方法在风险组合和处理的潜在后果复杂、用单一工具难以比较的情况下特别有用。风险排序在同一组织框架内管理需要同时定量和定性评估待评定风险时有用。19 支持统计工具统计工具能支持和帮助质量风险管理。它们能使有效数据评价成为现实，帮助确定数据组的重要性，并促进更可行的决策制定。下面提供了医药行业普遍使用的一些主要统计工具清单：l 控制图（例如）：n 接受控制图（见ISO7966）； n 有算术平均值和警戒限的控制图（见ISO7873）；n 累积图（ISO7871）；n 休哈特控制图（见ISO8258）；n 加权移动平均。l 实验设计（DOE）；l 柱状图； l 佩尔托图；l 工序能力分析。附录II：质量风险管理的潜在应用本附录在明确行业和管理者质量风险管理原则和工具的潜在应用。然而，特定风险管理工具的选择完全依靠特定的事实和环境。提供这些例子是例证性的目的，并仅建议质量风险管理的潜在应用。本附录不想创造起越现行法规要求的任何新期望。II1 质量风险管理作为综合质量管理的一部分文件审核法规期望的现行解释和应用：决定SOP、指南等内容的希求和（或）发展。培训和教育基于考试、经验和职工的工作习惯，还有以往培训的定期评估（如它的效果），决定开始和（或）继续培训课程的适当性。确认培训、经验、资格和体能能够允许员工可靠地执行操作，对产品质量没有的影响。质量缺陷为确定、评估和交流怀疑的质量缺陷、投诉、趋势、偏差、不合格结果等对质量的潜在影响提供基础。促进风险交流，并与主管当局联合决定适当的行动来处理重大产品缺陷（如召回）。审计/检查确定审计的频率和范围，包括内部审计和外部审计，要考虑的因素举例：l 现有的法律要求；l 公司或设施的总体符合状态和历史；l 公司质量风险管理活动的耐用性；l 场所的复杂性；l 生产工艺的复杂性；l 产品的复杂性和治疗重要性；l 质量缺陷的数量和严重性（如召回）；l 以往审计/检查的结果；l 建筑、设备、工艺、关键人员的主要变更；l 产品的生产经验（如频次、量、批数）；l 官方控制实验室的检测结果。定期审核在产品质量审核中选择、评价和解释数据的趋势结果；解释监测数据（如支持再验证、取样变更的适当性的评估）。变更管理/变更控制管理变更，以药物开发和生产过程中积累的知识和信息为基础。评估变更对最终产品有效性的影响。评估设施、设备、物料、生产过程或实施技术转移的变更对产品质量的影响。决定变更实施前适当的行动，如额外的测试、（再）确认、（再）验证、与管理者沟通。持续改进促进产品整个生命周期过程中的持续改进。II2 质量风险管理作为法规实施的一部分检查和评估活动 帮助资源配置，包括，例如检查计划和频率、以及检查和评估的强度（见附录II。1“审计部分）； 评估，例如质量缺陷、潜在召回和检查发现问题的严重性；决定检查后续行动的适当性和类型；评估行业提交的信息，包括药品开发信息； 评估被提议的变更或改变的影响； 确认检查员和审核员之间应该交流的风险，以更好地理解如何能够控制风险或风险是如何受控的（如参数放行、过程分析技术（PAT）。II3 质量风险管理作为开发的一部分设计具有一定质量的产品和它的生产工艺，以持续呈现产品的预定性能（见ICH Q8）； 通过宽范围的物料属性（如粒度分布、水分、流动性）、工艺选择和过程参数扩充产品性能方面的知识；评定原材料、溶剂、API的起始原料、API、辅料或包装材料的关键属性；建立适当的规格、鉴别关键工艺参数和建立生产控制（如使用来自关于质量属性的临床重要性和工艺过程中控制它们的能力的药物开发研究的信息）；减少质量属性的可变性：l 减少产品和物料缺陷； l 减少生产缺陷；评估关于工艺放大和技术转移需要的附加研究（如生物等效性、稳定性）；使用“设计空间“的概念（见ICH Q8）。II4 设施、设备和公用系统的质量风险管理设施/设备的设计当设计建筑和设施时确定合适的区域，如：l 人流和物流；l 降低污染； l 防有害动物的措施；l 预防混淆；l 敞口还是密闭设备；l 洁净房间还是隔离技术；l 专用或隔离的设施