关于临床后申报生产的相关程序.docx

精品文档关于临床后申报生产的相关程序一、新药申报程序（注册管理办法2007） 二、注册管理办法征求意见稿中提到下列内容，但是没有明确细则。第四章 新药申请的申报与审批：第四十九条后新增一条：新药在临床试验期间需要变更申请人的，化学药品和生物制品在III期临床试验前需要调整生产工艺、处方、规格以及变更生产场地的，可以补充申请的形式申报，并提供相关的证明性文件和研究资料。关于20090813: 1. 文章的标题是临床期间修改处方工艺的几点建议 ，记住“临床期间”几个字，目的就是，保证临床试验药品与最后的大生产工艺是一致的。可以修改工艺，但是绝对不要在临床进行了一半，或者尾声再改，在开临床之前就要进行处方、工艺的优化、验证，避免出现在临床试验进行过程中修改工艺。2. 修改的工艺可以先行申报，等待国家局批准，或者跟最后的临床数据一起申报生产。三、如果申报生产的工艺与申报临床的工艺不同，如何处理：重新小试研究、工艺确定后，放大3批样品，进行稳定性考察；再用新处方工艺放大一批临床试验用样品，进行临床试验。临床试验结束后，重新整理一套完整申报资料（因为有工艺变化，相应质量研究等均会有变化，所以资料项目应完整），申报生产申请到省局，省局按照“第五十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5日内组织对临床试验情况及有关原始资料进行现场核查，对申报资料进行初步审查，提出审查意见。除生物制品外的其他药品，还需抽取3批样品，向药品检验所发出标准复核的通知。”注意，省局要抽取3批样品，如果放大做稳定性的3批样品此时还没有过期，则可以抽取；如果已过期，需另外生产3批样品供抽样检验。然后接前面截图部分内容-四、已获批件后变换原辅料、包材的生产厂家：需参照已上市化学药品变更研究的技术指导原则中相关要求进行试验补充。五、临床试验后申报资料都需有哪些？注册管理办法 附件2 ：（二）说明1. 申请注册分类15的品种，按照申报资料项目表的要求报送资料项目130（资料项目6除外）；临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料16、资料项目12和14、临床试验资料2832以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。六、关于辅料资质 应尽量选择有注册证的正规厂家来源辅料，如无辅料级别，可选择正规药厂食品级别的辅料，如在我们申报过程中药厂申请辅料注册成功，则可避免后期变更麻烦。发布日期20090813栏目综合管理综合管理标题关于新法规品种临床期间修改处方工艺的几点建议作者审评管理与协调部部门审评管理与协调部正文内容 近期药审中心在审评申报生产的品种时，不时遇到三、五、六类药品批准临床后，因种种原因需修改处方工艺的情况，并且各申报单位对此类变更所作的研究工作也大相径庭。对此药审中心多次进行讨论研究，并形成如下建议： 一、由于一、二类新药需要进行规范的期临床研究来确证其安全有效性，而此类临床研究具有探索性强的特点，与此相适应，药学研究也就具有一定的阶段性。所以，此类新药在临床期间修改处方与工艺是符合药品研究的一般规律的。如果在临床期间修改了处方与工艺，在研究时应注意根据处方工艺变更的具体情况进行必要的变更研究，以保证变更前后相关研究结果的可桥接性。并在后续的申报资料中提供与变更相关的详细研究资料。 二、对于其他类新药，三类新药实际上也属于大的仿制药范畴，临床研究的风险性较低。而就化合物而言，四、五类新药的临床研究风险也较低，均无必要在药学研究中采用阶段性的安排。所以，为保证批准临床研究的此类新药确实能够按照申报临床时的处方工艺生产出质量稳定的临床试验样品，并保证药品批准上市后的处方工艺及质量均能与临床试验样品一致，从而确保上市药品的安全性与有效性。在申报临床前，研制单位就应对处方工艺进行比较深入的研究，根据处方工艺的复杂程度与既往对此类工艺的熟悉程度等进行必要的中试放大研究（即与工业化生产所用的工艺及流程、主要设备的操作原理等均一致，且批量至少为工业化生产规模的十分之一）。在申报生产时，除了一些已经过充分的研究验证基础上的、合理的微小变更（如已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)中所界定的I类变更）外，此类药品不应在临床期间对处方工艺进行修改。否则上市药品的安全有效性得不到保证，临床审批的意义也将大打折扣，也不利于我国药品研发水平的逐步提高。批准上市后，随着生产经验的积累等，如果需要对处方工艺进行必要的调整，则应按照国家局已颁布的已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)进行相应的研究与验证，并按规定进行补充申请，获准后方能进行修改。 三、对于仿制药而言，新的药品注册管理办法要求仿制药在申报临床时就应符合报生产的要求，省局在收到申报资料后即启动生产现场检查，并现场抽取三批样品供省药检所检验。所以，此类药品在申报前的处方工艺研究就更为重要。在申报临床前就应考虑到处方工艺的大生产可行性，按要求进行全面而深入的研究，在处方工艺基本成熟，保证在生产现场检查时能够顺利在生产线上生产出三批合格的样品后再申报临床，从而避免在临床期间修改处方与工艺。 四、与此相适应，药审中心也将对按照新法规申报的品种进行严格审评：对申报临床的三、四、五类新药将强化对处方与工艺放大研究工作的评价，只有申报资料能够证明处方与工艺具有一定的放大研究基础，并保证按照所报的处方工艺生产出合格的临床样品时，才能批准临床研究；对报生产的品种还将关注临床样品所用处方工艺与报临床的处方与工艺是否一致，如不一致，将不予批准。而对于仿制药，在首次申报时就要求处方与工艺具备大生产的可行性，如需临床研究的品种，在临床期间同样不应变更处方与工艺