曾第四节 灭菌制剂与无菌制剂2.ppt

1 第四节灭菌制剂与无菌制剂 2 注射剂的制备 注射剂的生产过程 原材料的准备配制灌封灭菌质检包装 3 注射剂的制备 一 原材料准备计算用量 称重 两人核对 4 二 注射剂的容器 处理方法 一 容器的种类 式样玻璃 塑料有颈安瓿 粉末安瓿无色 棕色易折安瓿容积 1 2 5 10 20ml等 5 安瓿的质量与注射剂的稳定性 1 无色 透明 2 熔点低 6 安瓿的洗涤 洗涤方法 1 甩水洗涤法 三次 5ml 2 加压喷射气水洗涤法 质量高 3 超声洗涤 7 安瓿的干燥 灭菌 干燥 120 140 灭菌 180 90min无菌操作 低温灭菌的安瓿24小时内使用 8 注射剂的配制 过滤 生产关键 一 注射液的配制配液直接影响到药物含量的准确性 药液是否含有热原等问题 对保证注射液质量至关重要 9 1 配液用具的选择及处理 清洗 灭菌配液的容器与搅拌工具不锈钢制品或搪瓷制品 玻璃制品 使用前应先用肥皂 洗衣粉等刷洗至清洁 然后用自来水冲洗干净 最后用注射用水冲洗 10 2 配制方法 稀配法 原料质量好 药物溶解度小浓配法 杂质多 药液不易滤清用将全部原料药物加入部分溶媒中配成浓溶液 加热过滤 必要时冷却后再过滤 根据含量测定结果 再用滤过的注射溶媒稀释至所需浓度 本法适用于易溶性药物 溶解度小的杂质可在浓配时过滤除去 11 澄明度不佳可加入0 1 0 3 针用活性碳处理活性碳作用 吸附 热原 色素 药物 12 二 注射剂的过滤 滤过是保证注射液澄明的重要操作 一般分为初滤和精滤 初滤常用的滤材有滤纸 长纤维脱脂棉 绸布 尼龙布等 小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用 大量生产多用滤棒精滤多用垂熔玻璃滤器 微孔滤膜过滤器等 13 注射液的灌封 1 灌注药液剂量准确 药液不粘瓶增加装量 药典2ml 2 15ml 14 2 封口拉封 顶封严密 颈端圆整光滑 不漏气 无焦头 尖头灌注药液后应立即封口 以免污染 灌封间要达到100级的要求 机械灌封 大量生产时多采用自动安瓿灌封装机 双针或多针 拉丝封口安瓿自动灌封机是目前较先进的灌封设备 造价较高 16 通惰性气体 对一些稳定性差的药物 容易氧化的注射剂 需要通入惰性气体 N2惰性气体需净化处理 17 注射液的灭菌 检漏 一 注射剂的灭菌熔封后的安瓿不可久置 应立即灭菌 灭菌的方法要根据主药的性质来选择 既要保证灭菌的效果 又不能影响主药的稳定性 使含量下降 一般小容量的注射剂 对热稳定的产品 可以流通蒸汽灭菌 100 30min 容量大的安瓿 可酌情延长灭菌时间45min 18 二 检漏 安瓿熔封时 由于熔封等原因 少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏汽 必须认真检查 将漏气安瓿包装前即全部检出 在注射剂的生产中 灭菌与检漏是同时进行的 19 抽真空 通颜料溶液方法 灭菌后趁热抽气 当达真空640 680mmHg通入有色冷溶液中 灭菌锅灭菌后的安瓿 立即置冷的有色溶液中 如0 05 曙红 酸性大红G 亚甲蓝 红 蓝墨水等 由于热安瓿骤然受冷 安瓿内部压力下降 有色溶液即由漏隙吸入安瓿 使药液染色 即可检出 设备 灭菌检漏两用器双扉程控消毒检漏箱 进出二个门 产品消毒后严格分开 21 注射剂的质量检查 质检包括 澄明度 热原 无菌等 一 澄明度检查又称异物检查 不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物 澄明度检查方法人工肉眼 目检视 异物光电自动检查机 22 1 目检视 灯检 取供试品 在黑色背景 20W照明荧光灯光源下 剔除肉眼可见不溶性异物 纤维 玻璃屑 和微粒纤维多半因环境污染所致 玻屑往往是由于割口 灌封不当所造成 23 印字与包装 注射剂经质量检查合格后 即可进行印字和包装 印字 印上品名 规格 批号 批准文号 厂名等 包装 装安瓿的纸盒应放有割颈用的小砂石及说明书 24 割颈用的小砂石易折安瓿 处方举例 例1 盐酸普鲁卡因注射剂Rx 盐酸普鲁卡因20 0g氯化钠4 0g0 1mol L盐酸适量注射用水ad1000ml 主药等渗调整剂和稳定剂PH调整剂溶剂 例2 维生素C注射剂Rx 维生素C104g碳酸氢钠49 0g亚硫酸氢钠2 0gEDTA 2Na0 05g注射用水ad1000ml 主药pH调整剂抗氧剂金属螯合剂溶剂 例3 醋酸可的松注射剂 灭菌混悬液Rx 醋酸可的松 微粒结晶 25g氯化钠8g聚山梨酯801 5g硫柳汞0 01g羧甲基纤维素钠5g注射用水ad1000ml 主药等渗调整剂润湿剂抑菌剂助悬剂溶剂 28 五输液 一 概述静脉滴注输入人体血液内的大剂量 50ml 的注射液 基本要求同安瓿剂用量大 直接进入血液 质量要求更为严格不含防腐剂或抑菌剂 29 一 输液的种类 按药物性质和用途分为三大类 1 电解质输液用以补充体内水分和电解质 调节酸碱平衡等 常用的品种有氯化钠注射液 含0 9 的氯化钠 碳酸氢钠 乳酸钠等2 营养输液3 血浆代用液 30 营养输液 1 糖类及多元醇类输液 糖类输液用以供给机体热量和补充体液 有葡萄糖注射液和转化糖注射液 多元醇类输液用于脑水肿降低颅内压及烧伤后产生的水肿 如甘露醇注射液和山梨醇注射液 31 2 氨基酸类输液 对危重患者和不能口服食物的患者补充营养 3 脂肪乳剂输液 高能输液剂 为不能口服食物 严重缺乏营养的患者提供全静脉营养 亦称完全胃肠外营养 32 血浆代用液 系指一种与血浆等渗及有近似粘度的胶体溶液 由于这些高分子化合物的分子较大 不易透过血管壁 输入后可在血管保持较长时间 能维持血压和增加血容量 以防患者休克 33 用于外伤引起的大量失血 但不能代替全血应用 近年来的碳氟代血浆 不但能扩充血容量 并能起到像红细胞那样输送氧气 输出二氧化碳的作用 称为 人造血液 血浆代用液有 右旋糖酐 羧甲基淀粉钠 羟乙基淀粉 明胶 聚乙烯吡咯烷酮等 34 输液的质量要求 故在质量上除达到一般注射剂的要求外 还需严格检查以下几项 输液剂直接注入静脉 且一次用量较大 为500 2000ml 1 澄明度所含微粒符合规定标准2 无菌度绝对无菌3 无热原4 等渗 偏高渗不得配成低渗溶液 如输入低渗溶液有引起溶血的危险 35 5 不加抑菌剂6 应调节适宜的pHpH一般控制在4 9之间 如pH过高会发生碱中毒 低会发生酸中毒 7 无毒性输液剂输入体内不应引起血象异常变化 不得有溶血 过敏和损害肝 肾功能等毒副反应 36 输液的配制 与安瓿剂相似1 浓配法 多用 不锈钢夹层锅 加0 5 活性碳 热处理2 稀配法质量好用 37 七 注射用无菌粉末及冻干制品 一 概述1 定义注射用无菌粉末简称为粉针剂 凡对热不稳定或在水溶液中易分解失效的药物 均需制成注射用无菌粉末即粉针剂 38 如某些抗生素 酶制剂及生化制品 由于不能制成一般的水溶性注射液或不适宜加热灭菌 用前用灭菌注射用水溶解 39 2 粉针剂的生产工艺 必须在无菌室内进行 1 无菌直接分装法可以将原料药精制成无菌粉末 在无菌条件下直接分装于洁净灭菌小瓶或安瓿中密封制成 2 冷冻干燥法 冻干粉针 将药物制成无菌水溶液 以无菌操作灌装 经冷冻干燥后 在无菌条件下密封而成 40 八滴眼剂 41 滴眼剂系指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液 通常用水为溶剂 极少用油 42 眼用制剂 滴眼剂 工业生产 用于眼部杀菌 消炎 扩散瞳 局麻 降眼压洗眼剂 药房配制 用于眼部从冲洗 清洁 不发给病人例 2 硼酸 0 9 NaCl眼膏剂 灭菌软膏 眼用膜剂 缓释 接触眼镜 博士伦 治疗白内障 43 滴眼剂