化疗药物的分类.ppt

化疗药物的分类及毒副反应 肿瘤微创治疗科杜召琳 化疗药物的特点 选择性不高 在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力 对增殖旺盛的细胞最具杀伤力 对机体重要脏器有一定毒性 使器官功能受损 化疗药物的分类及常用药物 根据化学成分的不同分为六大类 烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物碱类 激素类和杂类 烷化剂 环磷酰胺 CTX 骨髓抑制 最低值1 2周 一般维持7 10天 3 5周恢复 脱发 消化道反应 口腔炎 膀胱炎 本品的代谢物对尿路有剌激 故应用时应鼓励病人多饮茶水 异环磷酰胺 IFO 主要毒性反应为1 泌尿道刺激 如不给尿路保护剂有18 40 可出现血尿 2 肾毒性表现为血肌酐升高 高剂量时甚至可导致肾小管坏死 肾功能不全的病人应慎用 3 剂量过高 肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性 常表现为昏睡 意识不清 常在药物治疗期内或停药后短期内出现 4 骨髓抑制 白细胞和血小板下降常出现于给药后第8 12天 烷化剂 氮烯咪胺 DTIC 主要不良反应常见胃肠道反应 如食欲不振 呕吐及恶心 偶有腹泻 骨髓抑制主要为白细胞和血小板减少 部分病人出现流感样症状 感觉异常 高热 肌肉痛以及肝 肾功能损伤 司莫司汀脂溶性强 可通过血脑屏障 进入脑脊液 常用于脑原发肿瘤及转移瘤 给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性 不良反应 骨髓抑制 呈延迟性反应 有累计毒性 白细胞或血小板减少最低点出现在4 6周 一般持续5 10天 服药后可有胃肠道反应 轻度脱发 偶见全身皮疹 可抑制睾丸与卵巢功能 引起闭经及精子缺乏 抗代谢类 5氟尿嘧啶 5 FU 每次静脉滴注时间不得少于6 8小时 不良反应 1 恶心 食欲减退或呕吐 一般剂量多不严重 偶见口腔黏膜炎或溃疡 腹部不适或腹泻 周围血白细胞减少常见 大多在疗程开始后2 3周内达最低点 约在3 4周后恢复正常 血小板减少罕见 2 长期应用可导致神经系统毒性 3 偶见用药后心肌缺血 可出现心绞痛和心电图的变化 一般不宜和放射治疗同用 当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品 替加氟 方克 为氟尿嘧啶的衍生物 不良反应 骨髓抑制反应轻 有白细胞 血小板下降 神经毒性反应有头痛 眩晕 共济失调 精神状态改变等 少数病人恶心 呕吐 腹泻 肝肾功能改变 局部注射部位有静脉炎 肿胀和疼痛 偶见发热 皮肤瘙痒 色素沉着 抗代谢类 卡培他滨 希罗达 毒副作用 A 腹泻 恶心 呕吐 胃炎 B 一半的病人中出现手足综合征 表现为 麻木 感觉迟钝 感觉异常 麻刺感 无痛感或疼痛感 皮肤肿胀或红斑 水泡或严重的疼痛 C 皮炎或脱发常见 D 常有疲乏 粘膜炎 发热 虚弱 嗜睡 还有头疼 味觉障碍 眩晕 失眠 中性粒细胞减少 贫血 脱水 卡莫氟为氟尿嘧啶的衍生物 口服吸收迅速 不良反应 血液系统偶见白细胞 血小板减少 神经系统偶见言语 步行及意识障碍 椎体外系反应等 消化道反应有恶心 呕吐 腹痛 腹泻 罕见消化道溃疡 肝肾功能异常 有时出现胸痛 ECG异常 其它有皮疹 发热 水肿等 抗代谢类 甲氨蝶呤 MTX 不良反应 1 胃肠道反应 包括口腔炎 口唇溃疡 咽喉炎 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 消化道出血 食欲减退常见 偶见伪膜性或出血性肠炎等 2 肝功能损害 3 大剂量应用时 致高尿酸血症肾病 4 长期用药可引起咳嗽 气短 肺炎或肺纤维化 5 骨髓抑制 主要引起白细胞和血小板减少 6 长期服用后 有潜在的导致继发性肿瘤的危险盐酸阿糖胞苷不良反应 1 造血系统 主要是骨髓抑制 白细胞及血小板减少 严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血 2 淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症 严重者可发生尿酸性肾病 3 较少见的有口腔炎 食管炎 肝功能异常 发热反应及血栓性静脉炎 阿糖胞苷综合征多出现于用药后6 12小时 有骨痛或肌痛 咽痛 发热 全身不适 皮疹 眼睛发红等表现 抗生素类 多柔比星 阿霉素ADM 配制后的溶液进行静脉输注 约20 30分钟 可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险 常用的溶液为氯化钠注射液 5 葡萄糖注射液 或氯化钠葡萄糖注射液 不良反应 1 骨髓抑制和口腔溃疡 多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制 2 心脏毒性 心脏毒性可表现为心动过缓 包括室上性心动过缓和心电图改变 对已有心功能损害的患者需格外小心 累积剂量超过450 50mg m2时发生不可逆性充血性心力衰竭 盐酸表柔比星 表阿霉素EPI 不良反应 1 与阿霉素相似 但程度较低 尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性 2 其它不良反应有 脱发 粘膜炎 胃肠功能紊乱 如恶心 呕吐 腹泻 曾有报道偶有发热 寒颤 寻麻疹 色素沉着 关节疼痛 抗生素类 盐酸吡柔比星 吡喃阿霉素THP 只能用5 葡萄糖注射液或注射用水 溶解后药液 即时用完 室温下放置不得超过6小时 不良反应 1 骨髓抑制 主要为粒细胞减少 平均最低值在14天 第21天恢复 2 心脏毒性低于ADM 急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化 慢性心脏毒性呈剂量累积性 3 胃肠道反应 恶心 呕吐 食欲不振 口腔粘膜炎 有时出现腹泻 4 其它 肝肾功能异常 脱发 皮肤色素沉着等 偶有皮疹 膀胱内注入可出现尿频 排尿痛 血尿等膀胱刺激症状 甚至膀胱萎缩 丝裂霉素不良反应 1 骨髓抑制是最严重的毒性 可致白细胞及血小板减少 2 恶心 呕吐发生于给药后1 2小时 呕吐在3 4内停止 而恶心可持续2 3日 3 对局部组织有较强的刺激性 若药液漏出血管外 可引起局部疼痛 坏死和溃疡 抗生素类 盐酸平阳霉素 PMY 深部肌肉注射 不良反应主要有发热 胃肠道反应 恶心 呕吐 食欲不振等 皮肤反应 色素沉着 角化增厚 皮炎 皮疹等 脱发 肢端麻病和口腔炎症等 肺部症状 肺炎样病变或肺纤维化 注意事项 1 发热 给药后如患者出现发热现象 可给予退热药 对出现高热的病人 在以后的治疗中应减少剂量 缩短给药时间 并在给药前后给予解热药或抗过敏剂 2 病人出现皮疹等过敏症状时应停止给药 停药后症状可自然消失 3 病人如出现咳嗽 咳痰 呼吸困难等肺炎样症状 同时胸部X 光片出现异常 应停止给药 并给予甾体激素和适当的抗生素 4 偶尔出现休克样症状 血压低下 发冷发热 喘鸣 意识模糊等 应立即停药 植物碱类 长春新碱 VCR 不良反应 剂量限制性毒性是神经系统毒性 主要引起外周神经症状 如手指 神经毒性等 与累积量有关 足趾麻木 腱反射迟钝或消失 外周神经炎 神经毒性常发生于40岁以上者 儿童的耐受性好于成人 恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人 骨髓抑制和消化道反应较轻 有局部组织刺激作用 药液不能外漏 否则可引起局部坏死 可见脱发 偶见血压的改变 防止药液溅入眼内 一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗 以后应用地塞米松眼膏保护 冲入静脉时避免日光直接照射 长春瑞滨 诺威本 盖诺 骨髓抑制较明显 主要是白细胞减少 多在7天内恢复 神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘 个别病人可有肠麻痹 2 6 的病人有指 趾 麻木 此药对静脉有剌激性 应避免漏于血管外 植物碱类 依托泊苷 鬼臼乙叉甙 足叶乙甙 VP 16 的毒副作用 骨髓抑制较明显 最低值2周 3周时可恢复 消化道反应 脱发 位置性低血压 快速滴注时 注射于血管处可引起局部剌激 本品在5 葡萄糖液中不稳定 可形成微细沉淀 依托泊甙软胶囊主要为血液学和消化道毒性 与静脉制剂比较 呕吐发生率较低 极少数可发生严重过敏反应 宜饭前服用 有骨髓抑制作用 用药期间应定期检查病人的血象 替尼泊苷 卫萌 威猛 邦莱 VM 26 1 骨髓毒性 用药7 14日后常见白细胞和血小板降低 2 胃肠道反应 恶心呕吐是最常见的消化道不良反应 3 脱发也较常见 4 低血压 快速输注时会发生一过性的低血压 5 过敏反应 可发生急性过敏反应 6 输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎 植物碱类 紫杉醇 泰素 安素泰 紫素 特素 PTX 不良反应 1 过敏反应 发生率为39 其中严重过敏反应发生率为2 多数为1型变态反应 表现为支气管痉挛性呼吸困难 荨麻疹和低血压 几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟 2 骨髓抑制 表现为中性粒细胞减少 血小板降低少见 3 神经毒性 最常见的表现为轻度麻木和感觉异常 4 骨关节和肌肉疼痛 5 心血管毒性 主要为低血压 心动过缓及心电图异常 6 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻和制粘膜炎 7 肝脏毒性 8 脱发 9 输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应 为了预防发生过敏反应 在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg 治疗前 6小时再囗服地塞米松10mg 治疗前30 60分钟给予非那根肌注25mg 静注胃粘膜保护剂 紫杉醇用生理盐水或5 葡萄糖盐水稀释 静滴3小时 激素类 枸橼酸他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重 继续治疗可逐渐减轻 少数病人有不良反应 其中胃肠道反应 月经失调 闭经 阴道出血 外阴搔痒 子宫内膜增生 内膜息肉和内膜癌 皮肤 颜面潮红 皮疹 脱发 骨髓 偶见白细胞和血小板减少 肝功 偶见异常 眼睛 长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊 罕见的不良反应 精神错乱 肺栓塞 血栓形成 无力 嗜睡 来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂 通过抑制芳香化酶 使雌激素水平下降 消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用 用于绝经后晚期乳腺癌 抗雌激素治疗失败后的二线治疗 来曲唑的不良反应多为轻度或中度 以恶心 头疼 骨痛 潮热和体重增加为主要表现 其他少见的还有便秘 腹泻 瘙痒 皮疹 关节痛 胸痛 腹痛 疲倦 失眠 头晕 水肿 高血压 心律不齐 血栓形成 呼吸困难 阴道流血等 杂类 卡铂常见不良反应 骨髓抑制 白细胞与血小板在用药21日后达最低点 通常在用药后30日左右恢复 粒细胞的最低点发生于用药后21 28日 通常在35日左右恢复 白细胞与血小板减少与剂量相关 有蓄积作用 注射部位疼痛 2 较少见的反应 过敏反应 皮疹或搔痒 偶见喘咳 发生于用药后几分钟之内 周围神经毒性 指或趾麻木或麻刺感 耳毒性 高频率的听觉丧失首先发生 耳鸣偶见 视力模糊 粘膜炎或口腔炎 恶心及呕吐 便秘或腹泻 食欲减退 脱发及头晕 偶见变态反应和肝功能异常 顺铂 DDP 的毒副作用 消化道反应 肾脏毒性 骨髓抑制及听神经毒性 少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿 在用本品前 尤其是高剂量时 应先检查肾脏功能及听力 并注意多饮水或输液强迫利尿 肾功能不全者慎用 杂类 奥沙利铂 草酸铂 艾恒 的毒副作用 1 本品的不良反应有 神经毒性 主要表现为感觉迟钝 感觉异常 遇冷加重 偶见可逆性急性咽喉感觉异常 胃肠道反应 有恶心 呕吐和腹泻 而腹泻反应较常见 有的腹泻频繁 程度较重 血液学毒性 发生率不高 多为轻中度 严重者少见 其他 局部静脉炎 轻度氨基转移酶升高 罕见发热 便秘 皮疹 2 对铂类药过敏者禁用 3 勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用 4 不要用生理盐水溶解稀释本药 静脉滴注2小时 5 用药期间 勿吃冷食 禁用冰水漱口 6 禁与碱性药物或碱性溶液配伍输注 7 在制备药液和输注时勿与铝制品接触 化疗药物近期毒性反应 一 胃肠道反应临床表现为恶心 呕吐 食欲减退 便秘和腹泻 防治主要是化疗前应用止吐剂 做相应的饮食指导 二 静脉炎发炎的血管变硬 呈条索状 有疼痛感 血流受阻 三 造血系统的损害受影响最大的是外周血白细胞 特别是粒细胞减少最严重 血小板和红细胞也会受到不同程度的影响 化疗药物的远期毒性 一 肝胆系统的毒性反应二 泌尿系统的毒性反应三 心血管系统的毒性反应四 呼吸系统毒性反应五 神经系统的毒性反应六 性器官及生育的影响七 其他 化疗药物污染的处理原则 应标明污染范围 避免其他人员接触 护士需做好个人防护后方可处理污染区 少量药物溢到桌面或地面 应用纱布吸附药液 溢出区域用清洁剂和清水擦洗污染表面3次 再以75 酒精擦拭 引起组织损伤化疗药物分类 发疱性化疗药物 阿霉素 表阿霉素 丝裂霉素 长春新碱 长春花碱等 刺激性化疗药物 氮希米胺 足叶乙甙 卡氮芥 非发疱性化疗药物 环磷酰胺 顺铂 氟脲嘧啶 阿糖胞苷 靶向治疗药物简介 盐酸厄洛替尼 特罗凯 作用机制主要为抑制表皮生长因子 EGFR 酪氨酸激酶胞内磷酸化 用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗 最常见的不良反应是皮疹和腹泻 用药第一周内出现皮肤不良反应 可对症予以抗胺药 肾上腺皮质激素及抗生素 如出现 度不良反应 应暂停用药或减量应用 疗程中可出现腹泻 当患者大便次数增多时应用易蒙停 患者出现眼干 视力下降时可应用人工泪液或可的松眼药水 靶向治疗药物简介 吉非替尼 易瑞沙 是一种选择性表皮生长因子受体 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 该酶通常表达于上皮来源的实体瘤 用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 NSCLC 最常见 发生率20 以上 的药物不良反应为腹泻 皮疹 瘙痒 皮肤干燥和痤疮 一般见于服药后的第1个月内 通常是可逆性的 偶尔观察到发生间质性肺病 患者通常出现急性的呼吸困难 伴有咳嗽 低热 呼吸道不适和动脉血氧不饱和 靶向治疗药物简介 恩度 重组人血管内皮抑制素 联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的 期非小细胞肺癌患者 静脉滴注 加入250 500ml生理盐水中 匀速静脉点滴 滴注时间3 4小时 不良反应主要有心脏不良反应 用药初期少数患者可出现轻度疲乏 胸闷 心慌 绝大多数不良反应经对症处理后