双锥回转真空干燥机验证方案.doc

技术标准-验证方案文件名称双锥回转真空干燥机验证方案编 码CVP-页 数16实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门生产部1.目的通过对双锥干燥机的安装确认、运行确认、性能确认，验证其各项参数均达到设计要求，能够满足车间生产工艺的需要，符合GMP要求。验证设备标准操作程序的正确性和可行性。2.范围本方案适用于江西乐平生产基地车间所使用的双锥回转真空干燥机的验证（搪瓷双锥和不锈钢双锥）。3.概述本方案是要通过设备验证,证明双锥安装是否符合施工设计规范，运行状况和可靠性能否达到工艺的要求。双锥回转真空干燥机是一种干燥设备，能达到较高的真空度，其内部结构简单，光滑无死角，物料可以全部排出。为保证物料干燥效果达到要求，要求最大装料量为本机容量的50%，物料装机干燥前含水量35%，设计密度为0.8，当物料密度较大或有其他情况时应酌情减少装料量。4.验证小组成员及职责4.1质保部经理为验证负责人：批准验证方案、验证报告。 4.2生产部主任为验证小组组长：审核验证方案、验证报告，确保验证的资源调配和验证实施的全过程。 4.3生产部：起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告。 4.4设备科：参与审核验证方案，协助实施验证方案，针对偏差提出解决措施。 4.5质保部QA：参与审核方案与报告，协助实施验证方案，审核验证过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动。5.标准依据 ICHQ7原料药的优良制造规范（GMP）指南 药品生产质量管理规范（中国GMP） 药品生产验证指南（2003）6.验证内容 验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训、填写培训记录，并对培训结果进行评价。 验证数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期；确认完毕拟制确认报告，数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。6.1安装确认安装确认是对到货设备文件资料、仪器仪表检查验收，并检查设备安装环境、安装过程，确保设备文件资料齐全、主体设备、相关仪器仪表安装正确，其安装过程符合GMP的要求。6.1.1文件资料确认6.1.1.1安装确认所需文件资料，由生产部/设备科在设备开箱验收后填写设备验收记录，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理资料，归档保存。对于已有的旧设备，仅需要检查设备台帐中的相关资料是否齐全。6.1.1.2确认目的：通过核对文件资料来确认该设备的相关资料是否齐全、是否能保证验证顺利进行。6.1.1.3确认方法：按附件1所列项目逐一核对文件资料。6.1.1.4合格标准：文件资料齐全，并有明确的存放地及保管员。6.1.1.5确认记录：见附件1“文件资料确认记录”。6.1.2关键性仪表确认6.1.2.1关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括压力真空表、温度计，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行。 6.1.2.2目的：确认该仪器仪表已经通过校验，有合格证，能正常运作，仪表的量程及精度符合设备要求。6.1.2.3确认方法：供应商提供校正方案的，通过确认厂家提供的校正方案来确认；供应商未提供校正方案的，送计量局校正。生产部负责收集、整理关键性仪表的目录、检定情况，汇总统计，作为设备的关键资料。6.1.2.4合格标准：所有仪器仪表均应有校正合格方案或通过校正, 且精度符合要求。6.1.2.5确认记录：见附件2“关键性仪表确认记录”。6.1.3设备、环境确认6.1.3.1在安装前，结合设备的技术文件、安装图纸、操作手册等对现场待安装的设备进行检查，确认设备的主机、主要部件及备件的规格、材质与设计一致；确认设备安装的水平及垂直度；检查管路的连接良好；检查设备内外表面有无卫生死角及易清洁情况；确认润滑剂、机械密封液是否正确；确认设备安装的位置、环境，水、电等公用系统等符合要求。6.1.3.2确认目的：确认设备的安装、材质等是否符合设计及GMP要求。6.1.3.3合格标准：所有确认项目与设计要求、GMP要求及设备安装确认记录相符。6.1.3.4确认记录：见附件3“设备安装确认记录”。6.2运行确认 运行确认指通过运行测试，确认工艺设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的参数范围内稳定运行。6.2.1仪表显示检查对压力真空表、温度计进行检查，确认压力真空表零点指示正常，温度计完好。6.2.2气密性检查6.2.2.1双锥干燥机氮气加压检查按照本设备的操作规程，检查各阀门开关开启正确，开启氮气冲压至约0.1MPa，最少保持20分钟，压降0.01MPa为合格。6.2.2.2双锥干燥机抽真空检查按照本设备的操作规程，检查各阀门开关开启正确，抽真空至约-0.08MPa，最少保持20分钟，压降0.01MPa为合格。6.2.3空载试验62.3.1接通电源，开启电机正转按钮，按调频按钮调频率为25HZ；50HZ（1转=6.25HZ），各运转约15分钟共约30分钟。点动关闭按钮待设备停止后，再按住电机反转按钮，按调频按钮调频率为25HZ；50HZ，各运转约1分钟，共约2分钟。关闭电机按钮，转动过程中观察运转情况。6.2.3.2合格标准：空载试验电机，正、反转按钮开关开启关闭灵活，调频按钮按动灵敏。双锥正、反转调速后均匀速转动，平稳无振动。减速机无摩擦噪音。运转约30分钟后，通过温度检测仪检查电机、减速机、轴承温升小于50度。6.2.4负载试验6.2.4.1向双锥内加入规定量的水（约双锥容积的1/2），接通电源，开启电机正转按钮，按住调频按钮调频率为25HZ；50HZ，各运转约15分钟，共约30分钟。点动关闭按钮设备停止后，再按住电机反转按钮，按调频按钮调频率为25HZ；50HZ，各运转约1分钟共约2分钟。关闭电机按钮，转动过程中观察运转情况。6.2.4.2合格标准：负载试验电机，正、反转按钮开关开启关闭灵活，调频按钮按动灵敏。双锥正、反转调速后均匀速转动，平稳无振动。减速机无摩擦噪音。运转约半小时后，通过温度检测仪检查电机、减速机、轴承温升小于50度。6.2.4.3试验记录：6.2.36.2.4的检查结果记录到附件4“设备运行确认记录”。6.3性能确认性能确认是指通过模拟组织生产，确认设备或系统的性能状况能满足生产工艺要求。6.3.1用实际生产物料进行性能确认：按LKxx-A的工艺要求，双锥干燥机的操作规程，及岗位操作规程，对LK XX-A的湿品进行烘料，一共进行三个批次的生产。6.3.2取样方法：烘干结束，目视大致对双锥内物料平分两个区域，分别在两个区域不同物料深度各取3个点，每点约1g样品。6.3.3合格标准：对6个样品分别进行测试，检测结果均符合LK XX-A工艺要求，6个样品的 变异系数3.0%6.3.4试验记录：性能确认的检查结果记录到附件5“设备性能确认记录”中。7.变更与偏差在安装确认、运行确认、性能确认过程中发现的异常情况，如文件资料不全、仪表未校验、设备规格材质不符、转动有异常振动或响声、双锥干燥机气密性检查漏气、仪表显示异常等问题，应立即通知设备维保人员及QA人员进行处理，异常情况未解决时，不得进行进一步的验证工作。对于现场立即可以及时解决的偏差或异常情况，如管路渗漏等，现场立即予以解决，并在记录中对处理情况予以说明，最终汇总登记在附件6“变更偏差情况记录”中。对于需要对偏差原因进行分析调查，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应按照相应规程进行处理并填写偏差处理单，然后登记到附件6“变更偏差情况记录”中。所有变更处理单作为附件一起归入验证档案。8.再验证周期 正常情况下，再验证周期为三年，当遇到下列情况时应进行再验证。设备大修后；由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。 进行设备的再验证，可针对设备性能中部分项目进行验证，而不一定要进行全面的验证。9.验证的评定和结论9.1验证结果的审批由QA对验证的结果进行审核，检查所有测试项目已经完成；变更和偏差都已经得到解决和批准；每个项目均应符合它们的确认可接受标准；验证记录完整，并填写完成了相应的附件内容；将确认过程评定填入附件7“验证过程评定记录”中。每个阶段的验证完成后应经审批确认后，才能进入下一阶段的确认工作。9.2验证的评定结论验证结束，由验证小组长在“验证过程评定记录”中签署评审结论，提交验证总负责人进行批准。10.附件附件1 文件资料确认记录附件2 关键性仪表确认记录附件3 设备安装确认记录附件4 设备运行确认记录附件5 设备性能确认记录附件6 变更偏差情况记录附件7 验证过程评定记录附件1文件资料确认记录项目确认结果存放地点供应商设计资格证明是否齐全供应商是否已提供技术图纸供应商是否已提供工艺资料使用说明书合格证材质证明设备操作、维护保养规程设备清洗规程确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件2关键性仪表确认记录序号名 称编号用 途校验情况量程/精度有效期至/检定周期核定部门确认结果1压力真空表2温度显示仪3456确认结论： 备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件3设备安装确认记录（page1/2）序号安装确认内容合格标准确认方法检查结果是否符合1安装情况水平、垂直主机和墙壁的距离800mm,工作空间应高于主机高度500mm目视及现场测量2设备材质筒体直接接触物料部位316L不锈钢，设备外表面304不锈钢， 按供应商材质证明上盖、蝶阀316L不锈钢密封垫聚四氟乙烯3管道的连接情况管道安装位置不影响操作，焊接良好目测4设备卫生死角情况筒体内壁圆弧过渡，表面平整光滑，料筒出料口在设备最低点目测连接管道无卫生死角目测直接接触物料阀门无卫生死角目测夹套介质阀门无卫生死角目测转动装置无卫生死角目测筒体内真空管无卫生死角目测5润滑装置润滑油减速机、轴承密封良好，无润滑油泄漏风险，润滑油型号目测，润滑油型号根据厂家提供型号附件3设备安装确认记录（page2/2）序号安装确认内容合格标准确认方法检查结果是否符合6电机、减速机电机功率4KW参照说明书减速机转速变频调速电压380V电机防爆电机接地保护电阻小于4欧姆仪器测量7环境状况洁净区现场确认8公用系统电三相四线，380V，50HZ，接地保护牢固可靠。现场确认氮气各管路已配备到现场，并连接良好现场确认真空现场确认循环水现场确认热水现场确认蒸汽现场确认确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件4设备运行确认记录（page1/3）项目标准要求操作记录及检查结果是否符合操作人、复核人/日期仪表显示压力真空表零点指示正常，氮气加压后压力真空表与氮气主管路压力表，抽真空后压力真空表与真空主管路真空表指示无明显偏差零点指示正常，氮气加压后压力为 ，氮气主管路压力为 ，抽真空后压力为 ,真空主管路压力为 温度显示仪温度显示与双锥热水箱温度显示一致双锥温度 ，双锥热水箱温度 。气密性双锥干燥机氮气加压约0.1MPa最少保持20分钟压降0.01MPa开氮气冲压起止时间 ，充压至 ，保压起止时间 ，保压毕压力为 ，压降为 。双锥干燥机抽真空约-0.08MPa最少保持20分钟压降0.01 MPa开真空起止时间 ，抽至压力为 ，保压起止时间 ，保压毕压力为 ，压降为 阀门灵敏性双锥干燥机上盖、蝶阀蝶阀开关灵敏，并能灵敏开启到最大开启度，上盖卡子开关灵敏，上盖能完全打开附件4设备运行确认记录（page2/3）项目标准要求操作记录及检查结果是否符合操作人、复核人/日期空载试验开启电机及正、反转调频按钮电机、正反转、调频按钮开启关闭正常空载条件下正反运转正转：调频率为25HZ；50HZ各运转约15分钟。反转：调频率为25HZ；50HZ各运转约1分钟。共运转约30分钟。要求双锥干燥机匀速转动，平稳无震动，减速机无摩擦噪音。正转：频率25HZ运转起止时间 - ；频率50HZ运转起止时间 - 。运行情况检查结果： 反转：频率25HZ运转起止时间 - ； 频率50HZ运转起止时间 - ，运行情况检查结果：空载运转毕用温度检测仪检测电机、减速机、 轴承温升小于50度运转前温度检测仪检测电机温度 、减速机温度 、轴承温度 。运转约30分钟后温度检测仪检测电机温度 减速机温度 轴承温度 。确认结论： 备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件4设备运行确认记录（page3/3）项目标准要求操作记录及检查结果是否符合操作人、复核人/日期负载试验（水试验）开启电机及正、反转调频按钮电机、正反转、调频按钮开启关闭正常水负载条件下正反运转正转：调频率为25HZ；50HZ各运转约15分钟。反转：调频率为25HZ；50HZ各运转约1分钟。共运转约30分钟。要求双锥干燥机匀速转动，平稳无震动，减速机无摩擦噪音。正转：频率25HZ运转起止时间 ；频率50HZ运转起止时间 。运行情况检查结果： 反转：频率25HZ运转起止时间 ；频率50HZ运转起止时间 。运行情况检查结果：负载运转毕用温度检测仪检测电机、减速机、轴承温升小于50度运转前温度检测仪检测电机温度 、减速机温度 、轴承温度 。运转约30分钟后温度检测仪检测电机温度 减速机温度 轴承温度 。确认结论： 备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件5设备性能确认记录（page1/3）试验项目物料烘干试验方法1.按LKxx-A的工艺要求，双锥干燥机的操作规程，及岗位操作规程，对LK XX-A的湿品进行烘料，一共进行三个批次的生产。2.取样方法：烘干结束，目视大致对双锥内物料平分两个区域，分别在两个区域不同物料深度各取3个点，每点约1g样品。合格标准测试结果符合工艺要求，检测结果误差5.0%第一批烘干过程及结果烘干前物料批号重量水分/干燥失重烘干后/烘干记录操作人、复核人/日期烘干起止时间： ；烘干温度 ；双锥真空度 ；转速设定： ；时间温度真空度操作序号123456水分/干燥失重检测结果标准偏差变异系数是否符合附件6设备性能确认记录（page2/3）第二批烘干过程及结果烘干前物料批号重量干燥失重/烘干后烘干记录操作人、复