实施GMP中常见缺陷分析.ppt

实施GMP中常见缺陷分析 药品安全监管处沈黎新 背景 齐二药华源佰易联华肝素钠刺五加巨能 目的 缺陷不仅仅是讲缺陷缺陷的根本原因是什么 缺陷会导致什么风险 风险 不合格 药害事件如何预防和改正缺陷 人员 公司董事长或总经理并不重视GMP对实施GMP不支持 不投入企业质量 生产负责人和部门质量 生产对GMP并不完全了解企业实施GMP水平不高 人员 员工对自身岗位业务知识和相关的GMP知识不能完全掌握操作错误不按SOP操作不知道所以然缺乏自信 人员 中药饮片企业普遍缺乏GMP管理人员生物制品往往是有丰富的生物制品生产经验 但对GMP相对薄弱传统的习惯和思维 人员 中药材的验收人员真伪检验人员检验技能 人员 培训不够专业知识SMPSOP实际操作培训缺乏评估 厂房与设施 整体布局缺乏长期规划车间布局无菌有菌产能扩大或车间做局部调整 厂房设施 多品种在同一车间内生产高敏药品 特殊药品设备密封性粉尘控制在线清洗 HVAC 在线监控程度低自动化程度低 HVAC 压差控制点少缺乏报警缓冲缺乏梯度缺乏自动调节负压 HVAC 运行值班风机很少运行 洁净 物料储存 自净时间高效过滤器检漏 HVAC 尘埃粒子缺乏在线监控频率仅进行主要房间沉降菌动态监测频率时间短培养皿放置个数 高度仅进行主要房间 HVAC 温度湿度监控点少手动控制反应慢与工艺不相适应记录 报警 HVAC 风速换气次数照度浮游菌图纸 带净化处理的设备 沸腾干燥隧道烘箱采风干热灭菌柜验证维护监测 带排风的设备 干燥设备除尘机组直排设施止回止回阀手动 并在技术夹层 净化气体 压缩空气 惰性气体验证无菌或微生物控制 微粒 油 水过滤器的维护 监测 设备 密封性自动化程度在线质量监控 称重 除金属粉末 不合格剔除等 在线清洗 消毒 设备 自动记录功能称重 灭菌批量相适应与工艺相适应 管道 管道 硬管和软管 阀门垫片材质相容性种类 过滤器 类型完整性清洗 消毒 灭菌方法及验证 水系统 图纸保温换热器过滤器等维护 清洗 消毒最大的问题并非24小时运行 仪表 校验系统性对应性时效性标识 仓库 温度湿度分布储存条件与品种相适应 物料 来源质量标准建立取样工具容器中药材供应商 卫生 厂房 设备 容器的清洁程度监测和验证工作服的清洁 消毒 灭菌方法验证手的清洁 消毒 灭菌方法验证人员控制并不是根据验证容器清洗 消毒 灭菌与设备的匹配清场 验证 对验证的重要性仍然认识不足设备验证没有与工艺结合灭菌温度药液过滤的挑战性与药液的微生物负荷清洗验证选择品种的随意性 验证 缺少变更后的再验证计算机控制系统的验证方案的制订和总结评价不够完善 文件 操作性差与实际不符批准到实施缺少培训时间发生变更后未及时修订相关的文件 生产 随意的工艺变更生产中出现偏差无分析中间产品储存期的确定关键点控制少可以用来追述的控制点的原始记录少批号制订不合理 生产 生产前检查尾料管理操作的规范性 质量管理 质量部经理没有充分的权限缺仪器缺试剂标准制订不合理少检 漏检项目按灭菌桂取样时间未到就出合格报告单 原料 成品 质量管理 试剂 试液 培养基管理不规范出现OOS随意处理不能很好的履行偏差处理操作不规范 阴性对照 阳性对照 原始记录不规范 恒重 有效数字等 供应商 如原料药供应商工艺变更要告知 质量管理 退货产品的处理返工物料的重新利用不良反应自检