ARB降低新发糖尿病的作用机制.ppt

AT1受体分布及生理作用 AT1受体主要分布在人体的肾脏 心脏 血管平滑肌细胞 肾上腺皮质 脑 血小板及胎盘 其主要生理作用包括 刺激心肌组织的细胞生长及正性变时变力效应 刺激平滑肌细胞分裂增殖 收缩血管平滑肌 刺激交感神经增加儿茶酚胺的释放 刺激抗利尿激素及醛固酮分泌释放 控制摄水及尿钠的排泄 这些都跟引起血压升高有关 1 ARB阻滞AT1介导的糖尿病进展机制 脂肪 胰腺 肌肉 血管紧张素II 增加胰岛素信号传导降低交感活性促进脂肪细胞重塑 增加胰岛血液流量改善离子交换 钾 镁 增加肌肉细胞血液流量促进胰岛素信号传导 tyrosinkinase IRS 1 PI3K ExpertOpinTherTargets 2008 12 10 1257 1263 ARB阻滞AT1介导的前脂肪细胞分化抑制促进胰岛素敏感小脂肪细胞生成 JamesR Sowers AmJPhysiolHeartCircPhysiol286 H1597 H1602 2004 ARB促进脂肪细胞中AT2介导的代谢改善作用 LenzO74 851 853 ARB降低新发糖尿病的临床益处是否需要再次证明 23 新发糖尿病风险降低23 33 新发糖尿病风险降低33 36 新发糖尿病风险降低36 CASE J StevoJulius SverreEKjeldsen MichaelWeber etal Lancet2004 363 2022 31 TheKYOTOHEARTStudyGroup EuropeanHeartJournal 2009 30 2461 2469 ToshioOgihara KazuwaNakao TsuguyaFukui etal Hypertension2008 51 393 398 HR 0 6495 CI 0 43 0 97P 0 033 HR 0 7795 CI 0 69 0 86P 0 0001 HR 0 6795 CI 0 5 0 9P 0 02817 因此 对AT1受体的特异选择性决定了ARB的代谢改善功效 SiragyHM AmJHypertens2002 15 11 1006 14 选择性ARB类药物对AT1受体的选择性均 1000选择性更高没有临床意义亲和力厄贝沙坦 缬沙坦 氯沙坦 脂溶性高低 结合形式竞争性 氯沙坦 缬沙坦非竞争性 厄贝沙坦解离度缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 安博维更强AT1受体阻断 阻断强度 安博维AT1阻断作用比缬沙坦和氯沙坦更强效更持久 BurnierM Circulation 2001 103 904 912 安博维AT1阻断作用大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍 BurnierM Circulation 2001 103 904 912 安博维降压疗效显著优于氯沙坦 Kassler TaubK etal AmJHypertens 1998 11 4Pt1 445 453 收缩压每下降2mmHg 心血管死亡危险降低约10 安博维降压疗效显著优于缬沙坦 ManciaG etal BloodPressureMonitoring 2002 7 135 142 收缩压每下降2mmHg 心血管死亡危险降低约10 安博维药代动力学优势 1Dataonfile Bristol MyersSquibb2Cozaar LosartanU S ProductInformation 19953Diovan ValsartanU S ProductInformation 19964Criscioneetal 1995 5Delacretazetal