基因多态性-高血压.doc

1、 云南省优秀硕士学位论文推荐表单位代码：10673 单位名称：云南大学 填表日期：2007.06.20论文题目2-AR基因单核苷酸多态性与云南彝族和哈尼族原发性高血压相关性研究作者姓名论文答辩日期获得硕士学位日期论文涉及的研究方向武红艳2006.05.222006.07高血压疾病基因一级学科代码一级学科名称二级学科代码二级学科名称0710生物学071007遗传学指导教师姓名（限填1人）肖春杰指导教师研究方向人类遗传学攻博期间及获得硕士学位后一年内获得与硕士学位论文有关的成果发表学术论文（题目、刊物名称、时间）（限填5篇）1、 Hongyan Wu, Wenru Tang, Hongwei Li, Xuhong Zhou, Yang Yang, Haijing Yu, Kaiyuan Li, Alan Y. Deng, Chunjie Xiao*, 2006, Association of the 2-adrenergic receptor gene with essential hypertension in the non-Han Chinese Yi minority human population, J Hypertens, 24(6):1049-1056. （IF5.218）2、 Hongyan Wu, Wenru Tang, Hongwei Li, Xuhong Zhou, Yang Yang, Haijing Yu, Kaiyuan Li, Chunjie Xiao*, Alan Y. Deng. Reply. JHypertension, 2006; 24(12):2473-2476.（IF5.218）3、 Tang W, Wu H, Zhou X, Cheng B, Dong Y He L, Yu H,Xu L,Lu J, Li K, Xiao C*,2006, Association of the C-344T polymorphism of CYP11B2 gene with essential hypertension in Hani and Yi minorities of China. Clin Chim Acta, 364:222-225.（IF2.149）4、 Xuhong Zhou, Wenru Tang, Hongyan Wu, Yina Cun, Yang Yang, Jiali Zhang, Haijing Yu, Kaiyuan Li, Li He, Chunjie Xiao*, Are the beta_adducin C1997T polymorphism and gamma-adducin A386G polymorphism associated withessentialhypertensioninYiandHanipopulations? Clin Chim Acta 2006; 374:153-154. （IF2.149）出版专著（名称、出版社、出版时间）无获奖项目（名称、等级及时间, 限填3项） 及专利无论文的主要创新点 ADRB2基因是高血压的一个重要候选基因。本论文研究了彝族和哈尼族的该基因单核苷酸多态与原发性高血压的相关性，首次发现启动子区也有SNPs与高血压相关，并且有种族特异性。具体的是，彝族高血压组-654（G/A）位点的A等位基因频率和AA基因型频率显著高于对照组，-1429（T/A）位点的A等位基因频率和AA基因型频率显著低于对照组；而哈尼族中却无任何单个位点的任何等位基因和基因型频率在高血压组与对照组之间有显著差异。单倍型分析表明，彝族中高血压组的-1429T-1023A/G 654A的频率显著高于对照组，-1429A-1023A/G-654G的频率显著低于对照组；而哈尼族的这两种单倍型却与高血压无关，但稀有单倍型-1429A-1023A/G-654A和-1429T-1023G-654G的频率又与高血压正相关。以上发现拓宽了以前认为只有编码区SNPs与高血压相关的理论，引起了国际上该领域的很大反响和高度重视。国际权威杂志J Hypertens. (2006，24:1041-7)在发表我们的论文时，同时配发了Hahntow等人的评论文章(J Hypertens. 2006,24:1003-6),评价我们的发现“可以使人们更好地理ADRB2基因的多态对高血压病理生理学的贡献”，同时“向人们展示出在研究基因型与高血压表型间相互关系时考虑种族的重要性”。我们的论文发表后，引起了同行关注并撰文对此进行讨论(JHypertens. 2006; 24:2474-6)，我们因此受期刊编辑部邀请再次撰文对研究前景、功能及作用机制进行了深入评述（J Hypertens. 2006; 24:2473-4）。清华大学图书馆查询2005 JCR Science Edition的数据，结果显示，2005年JCR Science Edition共收录6088种期刊，其中带有高血压（hypertens*）一词的刊物9种，按影响因子大小排序，J HYPERTENS（IF5.218）排名第2。基于本硕士论文内容撰写的2篇论文发表在J HYPERTENS上，同时该刊还配发了2篇评论文章，说明该硕士论文具有重要的原始创新性。单位推荐意见 经审核，所填材料属实，同意推荐。 注：1. 表中一级学科及二级学科代码和名称均按国务院学位委员会、国家教育委员会一九九七年六月公布的授予博士、硕士学位和培养研究生的学科、专业目录的学科代码和名称填写。2、作者出国进修情况攻博期间及获得博士学位后一年内出国进修的时间、国名、内容无3、指导教师情况指导教师姓 名肖春杰现任职务（含学术团体）云南大学生命科学学院副院长、教授、博士生导师、云南省遗传学会和云南省细胞生物学学会理事、遗传学报、人类学学报、遗传、云南大学学报杂志编委曾何时到何国学习、进修、高访、合作科研等 1995.05-1995.09 美国斯坦福大学遗传学系1998.03-1998.05 美国欧柏林学院生物学系1998.08-1999.02 美国哈佛大学群体遗传研究中心1999.03-1999.08 美国德州大学人类遗传研究中心2005.08-2005.10 美国韦恩州立大学医学院4、硕士论文中英文摘要中文摘要：2-AR基因单核苷酸多态性与云南彝族和哈尼族原发性高血压相关性研究目的 原发性高血压(EH)是一种严重影响人类健康的常见慢性疾病，是心血管疾病的重要危险因素。流行病学研究表明，遗传与环境因素共同影响原发性高血压发病，其中遗传因素的影响占30%-50%，寻找原发性高血压易感基因成为原发性高血压遗传因素研究的焦点。血压水平由心输出量和外周阻力决定，受内源性交感神经系统紧密调节，而2-肾上腺素受体(2-AR)是主要分布在心脏上，在介导心脏交感神经-肾上腺系统信号转导中发挥着重要的作用,因此人类的2-AR基因被认为是原发性高血压的候选基因。本工作的目的是研究云南彝族和哈尼族2-AR基因的单核苷酸多态性(SNP)与原发性高血压的相关性。方法 为了减少遗传异质性和环境因素的影响，样品采集在云南农村的一个隔离人群中完成，原发性高血压病例组:样本来源于无血缘关系的云南彝族和哈尼族原发性高血压患者271例，高血压病的诊断按照1999年2月WHO/ISH规定的标准（在未服抗高血压药的情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg），排除各种继发因素等,全部患者从未服用过降压药物。正常对照组：同样来自无血缘关系的云南彝族和哈尼族人群267例。本研究应用PCR-RFLP方法对调控区4个SNPs，编码区6个SNPs和3端1个SNP进行基因分型，根据最大似然法在调控区和编码区估计单倍型，用卡方检验进行相关性分析。结果 在整个样本中，各SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。彝族中，在调控区和编码区都存在单核苷酸位点在病例组和对照组之间存在显著性差异，而哈尼族中则没有一个位点在病例组和对照组之间存在显著性差异。通过单倍型分析，两个民族的单倍型分布在病例组和对照组都呈现显著差异。基因型分析和单倍型分析的结果一致。结论 我国云南彝族人群中2-AR基因各位点多态性与高血压病相关，所以2-AR各多态位点可以作为云南彝族原发性高血压遗传易感性检测的标志之一。关键词：肾上腺素受体；单倍型；原发性高血压英文摘要：Association of the 2-adrengic receptor gene with essential hypertension in Yi and Hani minority of Yunnan provinceObjective Essential hypertension (EH) is an important risk factor for cardiovascular disease. Epidemiology indicates that EH is a complicated hereditary disease involving both genetic and environmental factors. Between 30% and 50% of blood pressure variation in the population is determined by genetic factor. Researchers must pay much attention to the candidate genes of EH. The blood pressure level is determined by two factors: cardiac output and peripheral resistance, both of which are tightly regulated by the sympathetic nervous system. The b2-adrenergic receptor (2-AR) is the dominant receptor subtype expressed on myocyte. The human 2-AR gene is a candidate for contributing to the pathophysiology of essential hypertension. The aims of the present study were to investigate the correlation of differing single nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes of the 2-AR gene promoter and coding regions with essential hypertension in genetically homogeneous Hani and Yi minority groups that are non-Han Chinese.Methods In order to reduce the impact of genetic heterogeneity and environmental factors, we sampled the individuals in an isolated population located in remote area Yunnan province. The EH group consisted of 271subjects, EH was diagnosed according to the criteria of WHO/ISH in Feb, 1999 (without antihypertensive medication, systolic blood pressure140 mmHg and/or diastolic blood pressure90 mmHg), without secondary factors. All patients had not used antihypertensive medicine at least for three month. The control group included 267 cases, from the outpatient clinic for physical examination, excluding acute or chronic disease. Four SNPs in the regulatory and seven SNPs in the coding region were genotyped by PCR-RFLP method, and eight haplotypes in the regulatory and five haplotypes in the coding region were determined and tested for the correlation using the likelihood test statistic.Results The frequencies of all the SNPs tallied well with the Hardy-Weinberg equilibrium in the whole population. There was significant correlation of essential hypertension with separate SNPs located in both the regulatory and coding regions in the Yi minority group. In contrast, no correlation of essential hypertension was detected