封闭抗体科普稿.docx

揭开“封闭抗体”的神秘面纱 有反复自然流产史的患者通常去医院进行诊疗时，一些医生会给病人筛查“封闭抗体”，进行“免疫治疗”。不仅病人，而且有的医生也会问：什么是封闭抗体？它在自然流产病因筛查中真的有意义吗？什么是免疫治疗？它能起多大作用？ 回答这些问题前，我们必须了解这句话：“在进行移植手术前，必须进行主要组织相容性复合体（MHC）的配对，当捐献者和接受治疗者能够配对成功时，肾脏、骨髓和心脏等器官的移植可以完美的进行。但是对于怀孕来说，情况却恰恰相反，当夫妻双方的MHC过于相似，妻子将不能产生“抑制性抗体”，胎儿也就失去了应有的保护，会遭到免疫系统的攻击。 - Alan E. Beer, M.D. 在复发性自然流产的夫妇中，该如何解释这个问题？我们必须关注父方、母方、胚胎和胎盘之间的免疫学关系：人类的MHC就是人类白细胞抗原（HLA），每个人的HLA均可以识别自身需要的和不需要的物质，阻止外来侵入的发生，例如细菌、病毒或癌细胞等。当母方怀孕时，她的身体必须初步接受来自父方的HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘），以及自身HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盘）的作用。胚胎和胎盘含有父方的蛋白质，父方基因可以影响胚胎和胎盘在母方体内的生长和入侵作用，而且必须以某种方法逃脱母方的免疫防卫。所以，在正常妊娠过程中，母方接触父方抗原后能产生一种抗体，即“封闭抗体”，它能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母方细胞毒性T细胞或自然杀伤细胞对胚胎发动免疫攻击，发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。所以，正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”，在同种免疫型复发性自然流产女性中，通常缺乏此种抗体。“封闭抗体”缺乏而导致的一系列反应是免疫系统淋巴细胞比例和功能的改变，如：具有细胞毒性的T细胞增多、具有免疫抑制功能的T细胞减少、自然杀伤细胞毒性的增加等，胚胎和胎盘等成为免疫攻击的靶点。“封闭抗体”有很多种，至少包括：抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体，Ab1)、抗独特型抗体（Ab2）、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等等，一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测。80年代，美国 的Alan E. Beer医生开始对“封闭抗体”缺乏的复发性自然流产患者进行免疫治疗。免疫治疗有两种：主动免疫和被动免疫。一种为主动免疫：采用丈夫淋巴细胞/无关第三者的淋巴细胞给患者皮内免疫接种，治疗目的是让使患者产生上述各种抗体，作用效果慢，维持时间长。主动免疫治疗疗效监测，以患者血中出现封闭抗体为依据。目前日本及中国部分治疗中心，给患者主动免疫后并不去监测上述指标的变化，直接备孕；有的治疗后反复追踪封闭抗体是否产生，等有抗体后再备孕。但是众多临床研究发现：部分患者治疗后并不能产生封闭抗体，但体内的T细胞毒性，免疫抑制T细胞功能，自然杀伤细胞毒性等均出现改变，免疫紊乱的局面有所改善。另一种是被动免疫：采用丙种免疫球蛋白静脉滴注，治疗目的：降低细胞毒性T细胞毒性和数量、增加免疫抑制功能T细胞功能和数量、降低自然杀伤细胞毒性，调节细胞因子的平衡等，作用效果快，维持时间短。监测治疗效果的方法：测定T细胞、自然杀伤细胞、细胞因子等毒性和水平的变化。此种治疗价格昂贵，并有过敏、发热、恶心、肌肉痛和头痛等副作用，但它不仅能用于同种免疫型复发性流产，还能治疗自身免疫型复发性流产，如：抗心磷脂综合征等。这两种免疫疗法在全球应用多年，疗效虽然肯定，但各家报道的疗效差异显著，再次妊娠成功率波动在71%-100%，平均80%。附：主动免疫治疗存在的问题（不包括被动免疫）：1. 病人入选标准不统一 病因筛查不全面（某些自身免疫抗体？某些遗传性血栓基因突变？胚胎染色体？） 用于自然流产2次还是3次的患者？ 用于原发性自然流产还是继发性自然流产患者？2. 免疫治疗若干问题的不统一 免疫治疗剂量（每次注射的细胞数量？） 免疫次数（2次、3次、4次还是直到出现封闭抗体后？） 免疫时机选择（妊娠前？妊娠后？妊娠前和妊娠后？） 疗效判断方法和指标（？）