化学合成抗菌药、抗菌药和抗生素.doc

天然的抗生素-内酰胺类抗生素抑制细胞粘肽合成酶，阻断细胞细胞壁粘肽合成。抗菌机理相同（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的b_内酰胺酶不稳定 大环内酯类抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制肽酰基tRNA由A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。抗菌谱 抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。林可胺类抗生素药理作用抗菌谱与红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对G-菌无效。氨基糖苷类作用机理1）阻碍细菌蛋白质的合成 2）使胞膜缺损通透性增加抗菌谱： 较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。四环素类抗生素机理：本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。抗菌谱：属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。不良反应1）局部刺激2）二重感染3）静注时偶见过敏反应4）影响骨牙生长。多肽类抗生素: 窄谱抗生素，对G-菌有强大抗菌作用，敏感菌有大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷伯氏菌和弧菌等。人工合成的抗生素磺胺类药抗菌谱抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫疟原虫、弓形体）有效.原理抑制叶酸代谢而抑菌：由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖药理作用属于广谱慢作用型抑菌药，对大多数G+、G-菌均有抑制作用，此外，对某些放线菌、衣原体和某些原虫，如球虫、阿米巴原虫、弓形体等有较好抑制作用，但对螺旋体、结核杆菌、立克次氏体、病毒等完全无效。高敏：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌（课本）中敏：葡萄球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、李氏杆菌磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、酞磺胺噻唑（PST）磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、二氨嘧啶类（抗菌增效剂）二氨嘧啶类能抑制二氢叶酸还原酶，使FH2 不能还原为FH4，而妨碍敏感菌核酸的合成,当与磺胺药合用时，可分别阻断叶酸代谢的两个不同阶段（双重阻断），因而起协同抑菌甚至杀菌作用。药理作用与磺胺药以1：4 5比例配伍，用于呼吸、泌尿、消化道感染以及败血症和蜂窝织炎等。二甲氧苄啶（DVD）为畜禽专用药。抗菌机理同TMP，但抗菌作用弱，内服吸收少，所以多用于肠道感染，其与抗球虫磺胺药合用对球虫的抑制作用比TMP强。应用：与磺胺药配伍用于肠道感染和禽球虫病。甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶(DVD)喹诺酮类药物以DNA螺旋酶为靶酶，主要与螺旋单位结合构成螺旋酶DNA氟喹诺酮复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用。常用的药物包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等。 抗菌谱广 对G+、G-、绿脓、支原体、衣原体等均有作用。环丙沙星、氧氟沙星,恩诺沙星,诺氟沙星喹噁啉类: 主要是抑制菌体DNA，对G-菌的作用强于G+菌，对猪密螺旋体痢疾的首选药，还对仔猪黄痢、白痢、犊牛副伤寒、禽霍乱。硝基呋喃类抗真菌药浅表真菌感染药物：灰黄霉素、制霉菌素、酮康唑（主要用于球孢子菌、组织胞浆菌病、隐球菌、芽生菌、 色真菌、皮炎芽生菌、毛发癣菌等引起的感染，主要用在犬、猫，其他动物亦有使用）抗深部真菌感染药物：氟胞嘧啶、两性霉素B（主要用于荚膜组织胞浆菌、隐球菌、白色念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌的深部感染）按化学结构进行分类1、b-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类，近年来非典型b-内酰胺类，如碳青霉烯类（亚胺培南，imipenem）、单环b-内酰胺类（氨曲南，aztreonam）、b-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦）2、氨基糖苷类阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A、链霉素、卡那霉素、庆大霉素3、四环素类土霉素、四环素、金霉素、多西霉素、美他霉素、米诺霉素4、氯霉素 氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素5、大环内酯红霉素、泰乐菌素、替米考星、鸡他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、阿