硝苯地平总结2.doc

1.硝苯地平缓释片 (国药准字H20083380 规格:10mg2.硝苯地平缓释片 (国药准字H19991088 规格：20mg3.硝苯地平缓释片() (国药准字H20094073 规格：10mg4.硝苯地平缓释片() (国药准字H20083275 规格：20mg5.硝苯地平缓释片(III) (国药准字H20103238 规格：30mg一代：硝苯地平片（Nifedipine Tablets）:1、 口服15分钟起效，12小时作用达高峰，作用持续48小时；舌下给药23分钟起效，20分钟达高峰。嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。2、 （1）无详尽的临床研究资料。临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。 （2）硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。3、 【规格】（1）5mg （2）10mg 心痛定 短效二代：硝苯地平缓释片（Extended Release Nifedipine Tablets）：1、 NF口服后经胃肠道吸收迅速而完全，由于肝首过效应造成NF的生物利用度低，本缓释片血浓峰时在1.64小时之间，血药浓度时间曲线平缓长久，每服用一次能维持最低有效血药浓度(10ng/ml)以上时间达12小时。2、 孕妇禁用；儿童禁用。3、 严重主动脉瓣狭窄、肝肾功能不全患者慎用4、 【规格】 20mg5、 【用法用量】 口服：一次1020mg，一日2次。极量，一次40mg，一日0.12g。6、 得高宁：10mg/片 德州德药制药有限公司；尼福达：20mg/片 吉林长春尼福达；硝苯地平缓释片() 纳欣同：20mg/片硝苯地平控释片（Nifedipin Controlled Release Tablets）（拜新同）：1、 拜新同的配方，能使其在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和PH值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随大便排出。2、 用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。该药片不能咀嚼或掰断后服用！3、 孕妇禁用；儿童禁用。 1.冠心病： 慢性稳定性心绞痛（劳力性心绞痛） 拜新同30mg片剂 一次30mg（一次1片），一日1次 拜新同60mg片剂 一次60mg（一次1片），一日1次 2.高血压： 拜新同30mg片剂 一次30mg（一次1片），一日1次 拜新同60mg片剂 一次60mg（一次1片），一日1次通常治疗的初始剂量为每日30mg。欣然 国产 30mg拜心同 德国拜耳 30mg【禁忌】 拜新同，禁用于已知对硝苯地平过敏者。 硝苯地平禁用于于心源性休克。 由于酶诱导作用，与利福平合用时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与利福平合用。【注意事项】 对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时（收缩压90mmHg的严重低血压），服用拜新同，应十分慎重。 拜新同有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻症状。 有KOCK小囊的病人（直肠结肠切除后作回肠造口）不能使用拜新同。 用钡餐作对比检查时，拜新同可引起假阳性结果（因填满缺损处，而被误认为息肉）。 妊娠妇女若同时静注硫酸镁，应给予密切监测。 肝功能损害：患者用药须严格监测，病情严重时应减少剂量。 受精试验：试管受精试验中，硝苯地平类钙离子拮抗剂。与精子头部的可逆性生化改变有关，从而损伤精子的功能。那些反复进行试管受精不成功的男性，在无其他原因可寻时，应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。 对连通器同及操作机器能力的影响：由于对药物反应因人而异因此有可能损伤驾驶及操作机器的能力，这种作用在治疗初期，更换药物及饮酒时尤其明显。 拜新同有不可吸收的外壳，这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时，空药片可在粪便中发现。4、 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期间禁服拜新同。动物试验表明会发生胚胎中毒，胎儿中毒和畸胎。动物实验中，引起胚胎中毒，胎儿中毒和畸胎的各种剂量对母体都有毒性；并高出人类最大剂量数倍。对于孕妇，尚未作适当和对照的研究。硝苯地平能进入母乳。因为尚无婴儿可能产生何种影响的报告，所以哺乳期间必须服用硝苯地平时，首先要停止哺乳。缓释片：是利用适合的辅料,将药物与辅料制成释放速度比较缓慢,起效比较持久的片剂,与普通片比较,缓释片具有作用持久,服用次数少等优点.控制片：是利用合适的骨架材料,将药物与骨架材料制成释放速率恒定,药效平稳的片剂,普通片剂的释放是无法控制的,很快崩解,而控制片,崩解缓慢,并且不同时间的释放量是固定的,对于一些治疗精度比较高的疾病,一般都是采用控制片.由此可见,缓释片和控释片虽然都是在普通片的基础上加以改进的,但是控释片相对于缓释片来说要求更加高,对疾病的治疗更加有力,不过现在很多制剂都是缓控释为一体的,也就是说在缓慢释放的同时,释放量是可以控制的.硝苯地平胶囊（Nifedipine Capsules）1、 本品口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率约90%。服药后10分钟即可测出血药浓度，约30分钟血药浓度达高峰。1030mg剂量范围内，随剂量增高，生物利用度和半衰期无显著差别。口服15分钟起效，1-2小时作用达高峰，作用持续4-8小时。2、 【规格】 （1）5mg （2）10mg硝苯地平缓释胶囊（Nifedipine Sustaind-release Capsules）1、 【药代动力学】 口服后约6小时达平台,波动小,作用可持续24小时。在禁食情况下，缓释制剂可减少血药浓度的波动。口服90mg，其平均血药浓度为115ng/ml。高脂餐时其血药浓度可提高60%，达峰浓度时间延长，AUC【血药浓度曲线下面积 】无明显变化。与普通制剂相比缓释制剂的相对生物利用度为86%。剂量在30180mg范围内，血药浓度与剂量成正比。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，6080%经肾排泄，20%随粪便排出。消除半衰期约2小时。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为9298%。肝肾功能不全患者，消除半衰期延长，生物利用度提高。2、 【用法用量】 （1）空腹整粒吞服，不得嚼碎或掰开服用。（2） 从小剂量开始服用。初始剂量为20mg/次, 最大剂量为60mg/次，一日一次。日服最大剂量不超过120mg。弥新平：硝苯地平缓释胶囊；20mg/片；德国通益麦克乐 尼群地平：硝苯地平缓释胶囊；10mg/片；国产硝苯地平胶丸（Nifedipine Soft Capsules）1、 【药代动力学】 口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平1030mg，生物利用度和半衰期无显著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%。口服15分钟起效，12小时作用达高峰，作用持续48小时；舌下给药23分钟起效，20分钟达高峰。T1/2呈双相，T1/2a2.53小时，T1/2b为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，约80%经肾排泄，20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。2、 【用法用量】从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服1020mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至2030mg/次，一日34次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。硝苯地平注射液（Nifedipine Injection）1、 【药代动力学】 口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平在1030mg之间，生物利用度和半衰期无显著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%。口服15分钟起效，12小时作用达高峰，作用持续48小时；舌下给药23分钟起效，20分钟达高峰。T1/2呈双相，T1/2a 2.53小时，T1/2b 为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，约80%经肾排泄，20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。2、 【适应症】 高血压危象。3、 【用法用量】 遮光、静脉滴注。每次2.55mg，加5%葡萄糖注射液250ml稀释后在48小时内缓慢滴入，根据病情调整滴速及用量，最大剂量1530mg/24h，可重复使用3天，不宜超越。以后治疗建议使用口服制剂。(1) 液状油性物可直接封入胶囊，无需使用吸附，包结之类的添加剂，(2) 可完全气密封入，内容物可长期保持稳定。(3) 摄取后，内容物迅速释放，体内利用率，吸收率高。 (4) 内容物均一性佳，含量偏差非常低。 (5) 能遮盖某些内容物异臭，异味，(6) 圆系气密容器，制成后流通时异物不能混入，是一种净化型容器。 (7) 对于低沸点，挥发性（如香料等）物质能稳定保存。而且有些禁忌配合成份可各自分别添加在二层性内容物内。 (8) 不需添加粘结剂，成型剂等添加剂。非洛地平缓释片波依定 阿斯利康 比较： 络活喜（氨氯地平）、拜心同（硝苯地平控释片）、波依定（非洛地平缓释片）第一：降压能力。 三者降压都不错，但各有优缺点。 络活喜第三代CCB，分子长效，半衰期达3550小时，qd服用绝对能覆盖24小时，可以保证清晨血压稳定。但起效较为和缓，1W左右起效，24周达峰，也就是说你帮病人处方下去可能2W内血压还是蛮高的，要费唇舌去向病人解释，我遇见蛮多例；病房里要强调病床周转率，要快，明显络活喜不太适合。虽然高血压指南强调降压要数周内达标，但执行起来实际情况蛮尴尬的。拜心同是硝苯地平，心痛定的降压能力没得说，快且狠。缺点是控释片的药性释放会受胃肠道影响，临床上老年人很多有消化系统疾病，会影响疗效。还有就是拜心同降压太快，容易引起交感兴奋，副作用大，这是后话。波依定比前两者我觉得要差一些，降压能力一般，就想汽车发动机一样，太肉了。以前在病房里用过，患者下午晚上血压还行，但早查房的时候血压往往很高。翻了翻资料，波依定的半衰期太短，似乎只有12小时左右，一天一次管不住。 第二：安全性上对比。 拜心同较差。三者都有CCB的水肿现象，但拜心同降压太快，交感兴奋最明显。很多患者服用后面色潮红，心悸。FDA批准了络活喜可以用于严重心衰患者的降压治疗，欧洲批准了波依定，唯独拜心同是茕茕孑立，形影相吊。另外看厂家的宣传册上络活喜无药物间相互不良作用，而拜心同和波依定都会与 洋地黄类、心律失常药相互作用，影响疗效。 第三：循证方面。络活喜最多研究。估计是辉瑞财大势大，几个大型的高血压研究种的CCB都是用了络活喜（不过也看出国际上对络活喜最认可），譬如ALLHAT、Ascot、Value等等，比下来似乎络活喜不但降压能力强，而且能和ACEI一样减少心脑血管事件。拜心同的研究我记得的只有Action，Action中拜心同组不能减少稳定型冠心病患者的死亡和心梗，不过好像可以减少血运重建和新发心衰。 总体来说，如果你要求便宜，那就波依定。要求安全，那就络活喜。要求强效降压，那就拜心同。如果考虑要循证、要疗效、要安全、要适应症广，综合来说那就络活喜。三代：苯磺酸左旋氨氯地平片（Levamlodipine Besylate Tablets） 一.【药理毒理】 苯磺酸氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。二【药代动力学】本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。氨氯地平为长效钙拮抗剂，其半衰期约为30 小时。硝苯地平作用仅能维持7小时左右,药物谷峰比值(TP)=降压疗效最低时血压下降值降压药疗效最大时血压下降值.药物谷峰比值(TP)=降压疗效最低时血压下降值降压药疗效最大时血压下降值.3 施慧达（辉瑞） 优点： 1.左旋部分具有较强降压作用，左旋体还能消除右旋体所致的头痛、水肿、心悸有关, 2.与苯磺酸左旋氨氯地平为水合剂，生物利用度较高有关。 3.氨氯地平与钙通道的相互作用机理决定了它和受体结合和解离的速度较缓，为渐进性速率，因此药理作用平缓、稳定、持久，峰谷值差别不大，不会造成低血压及停药后的高血压反跳。 4.氨氯地平的组织选择性作用是血管而不是心脏，和其它钙拮抗剂不同的是，它对心肌传导和收缩力无影响，不引起交感神经兴奋，因此可以安全地用于心衰病人。 5.对冠脉痉挛性心绞痛更有效。它对血管有较高的亲合力，而且能显著延长缺血性心肌病患者运动诱发劳力型心绞痛的时间，减少心绞痛发作次数和硝酸甘油的消耗量。 缺点： 起效较为和缓，1 周左右起效，2 一4 周达峰，苯磺酸氨氯地平片络活喜（辉瑞）:副作用比较好大马来酸氨氯地平片甲磺酸氨氯地平片拉西地平作为第三代CCB代表，拉西地平具有独特的分子结构芳香环正位是一个大的叔丁基，该基团具有高亲脂性，使拉西地平获得高膜分配系数，储存于膜脂质深层，缓慢释放。和氨氯地平的长血浆半衰期、血浆相控制的长临床半衰期不同，拉西地平属于短血浆半衰期、组织相控制的长临床半衰期，它通过独特的膜控动力学，使之迅速从血浆中消失，迅速转移至小动脉细胞壁内，缓慢从细胞膜解离释放，长时间作用于钙通道，达到平缓、持久的抗高血压作用。研究显示，应用拉西地平降血压时，4mg剂量下，其收缩压T/P比值达98%，舒张压T/P比值达89%，对老年高血压患者，拉西地平也能24小时高质量平稳降压，有效控制清晨血压，有效降低“晨峰现象”，并且对心率影响不大，最终降低心脑血管事件的发生率。CCB降压的机制是扩张动脉。由于动脉扩张和原静脉直径的不匹配，可能导致下肢浮肿，部分人还会出现面色潮红、头痛、心悸等症状。拉西地平由于高膜亲和力而缓慢释放的药理作用和缓降压，对心率影响不大，下肢浮肿的副作用也较同类药物少，从而使得因为药物副作用改换药物的比例下降。 乐息平（葛兰素史克）尼卡地平注射剂主要用于高血压急症的治疗尼卡地平（佩尔地平）：有选择性心血管作用，可使心脏指数升高用于高血压合并心脑病患者。不同点：四者对血管（扩张作用）的选择性有区别，药理作用、药代动力学、临床应用和不良反应也不尽相同。现仅就其药理作用和临床应用作一简要比较：尼群地平对血管平滑肌有特殊的亲和力，能显著扩张冠状动脉，并扩张股、肾及肺动脉血管，而对脑血管、皮肤、静脉血管影响较小，其降压作用具有起效快和作用持久的特点，与氢氯唆嚓或阿替洛尔联用，降压效果更显著，并能降低心肌耗氧量。特别适用于冠心病合并高血压的治疗。本品在体内无明显蓄积作用，肾功能正常与异常者的药动学参数无明显差异。尼索地平具有显著扩张外周和冠状血管的作用，故可明显降低外周血管阻力，增加冠脉血流量，改善缺血区灌流，解除冠脉痉挛。还有明显、持久的降压作用。本品适用于局部缺血性心脏病、充血性心力衰竭、慢性高血压、肾性高血压的患者，特别对变异型心绞痛（因冠脉痉挛所致）合并高血压及糖尿病合并高血压的患者效果很理想。临床研究表明，不同年龄组应用本品药动学参数无明显差异，肾功能不良者药动学参数也无明显改变。尼卡地平本品能选择性地阻断脑、心、肾血管平滑肌细胞膜上的钙通道，从而阻止Ca2 在细胞内的增加，所以对脑动脉、冠状动脉、肾脏血管扩张最明显，血流增加也最多。其增加脑血流量的作用相当于婴粟碱和桂利嗦的100 - 300 倍。对血小板聚集和血栓形成有抑制作用。本品适用于各种缺血性脑血管疾病如脑动脉硬化、脑血栓形成、脑出血后遗症，亦可用于冠心病和高血压急症及手术时血压异常升高（静脉滴注）的治疗。但对颅内出血或估计尚未止血的患者，脑血管意外致颅内压升高者，以及重度主动脉瓣狭窄者、孕妇、哺乳期妇女禁用。低血压、青光眼、肝肾功能障碍者慎用。 尼莫地平本品能选择性地扩张脑血管，在增加脑血流量的同时，几乎不影响脑代谢，并能拮抗去甲肾上腺素、5 一经色胺、组胺、花生四烯酸、血栓素戊、前列腺素和蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛。并有抑制血小板聚集和抗血栓作用。对缺血性脑损伤有保护作用，尤其对缺血性脑血管痉挛的作用更为显著。临床主要用于蛛网膜下腔出血、脑卒中、偏头痛、突发性耳聋、失血性或创伤性休克、脑动脉硬化和高血压引起的脑供血不足等。应尽量避免与其他钙拮抗剂合并应用，如必须合并用药，应注意观察病情变化。本品静脉给药的部分患者可有血清转氨酶、碱性磷酸醋酶和转肤酶升高，但发生率极低。哺乳期妇女和脑水肿患者慎用。尼群地平：有利尿作用，降压作用持久温和。尼群地平贴片【药理毒理】 为选择性作用于血管平滑肌的钙离子拮抗剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择作用更强。能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。临床适用于冠心病及高血压，也可用于充血性心衰1、阿斯利康倍他乐克：酒石酸美托洛尔片波依定：非洛地平依姆多：单硝酸异山梨酯 2、辉瑞制药有限公司 络活喜：苯磺酸氨氯地平片 傲坦：奥美沙坦3. 拜耳一期：Partial Adenosine A1 Agonist (BAY 1067197)部分腺苷A1激动剂 心衰Vasopressin Receptor Antagonist (BAY 86-8050)加压素受体拮抗剂心衰sGC Stimulator (BAY 1021189) 可溶型鸟苷酸环化酶刺激心衰二期：MR-Antagonist (BAY 94-8862) 盐皮质激素受体拮抗剂Congestive Heart Failure (CHF)三期：RivaroxabanTreatment of Venous Thromboembolism (VTE)静脉血栓栓塞ATX-101Reduction of submental fat 颏下脂肪RivaroxabanAcute Coronary Syndrome (ACS)4. 诺华制药倍博特(缬沙坦氨氯地平复方制剂) 全球第一个ARB/CCB复方制剂，其成分缬沙坦（代文）为全球抗高血压药物的第一位，氨氯地平为全球抗高血压药物CCB类的第一位。代文（缬沙坦）Diovan (valsartan)带来高品质降压、卓越靶器官保护和理想生活质量，是新一代理想抗高血压药物。复代文（缬沙坦氢氯噻嗪片）强效降压，更多保护。复方制剂，协同降压，有效