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弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准 2007中华医学会恶性淋巴瘤CME 弥漫大B细胞淋巴瘤 典型免疫表型 CD20 CD45 CD3 分子遗传学检测抗原受体重排 bcl 2 bcl 1 c myc重排建议进行IPI aaIPI评分以制定治疗方案 国际预后指数IPI年龄调整国际预后指数aaIPI 所有患者 年龄 60LDH 正常值PS2 4 或 期结外累及 1个部位IPI评分 低危0 1低中危2高中危3高危4 5 60患者 或 期LDH 正常值PS2 4aaIPI评分 低危0低中危1高中危2高危3 IPI InternationalPrognosticIndex aaIPI Age AdjustedInternationalPrognosticIndex CHOP DLBCL曾经的一线标准方案总生存率比较 Fisheretal NEnglJMed 1993 328 1002 年 患者死亡3年生存预测CHOP 212268854 m BACOD2239352 ProMACE CytaBOM2339750 MACOP B2189350 0 1 2 3 4 5 6 生存率 NCCN关于DLBCL指南的进展 2003 I II期 非大包块不良危险因素 CHOP6 局部RT无不良危险因素 CHOP3 4 局部RT大包块CHOP6 8 局部RTIII IV期 低 低中危 CHOP6 8 利妥昔单抗 60 高 高中危 CHOP6 8 利妥昔单抗 60 GELA试验 NCCN关于DLBCL指南的进展 2004 2005 I II期 非大包块不良危险因素 CHOP6 8 R 局部RT无不良危险因素 CHOP3 4 R 局部RT大包块CHOP6 8 R 局部RTIII IV期 低 低中危 CHOP6 8 利妥昔单抗 60 CHOP6 8 利妥昔单抗 60 高 高中危 CHOP6 8 利妥昔单抗 60 CHOP6 8 利妥昔单抗 60 MInT试验 NCCN关于DLBCL指南的进展 2006 I II期 非大包块不良危险因素 CHOP6 8 R 局部RTCHOP Rx3 局部RT无不良危险因素 CHOP Rx3 局部RTCHOP Rx6 8大包块CHOP6 8 R 局部RTIII IV期 低 低中危 CHOP6 8 利妥昔单抗高 高中危 CHOP6 8 利妥昔单抗 NCCN指南变化趋势 越来越强调利妥昔单抗的地位I II期6xCHOP 03年 6 8CHOP R 04 05年 6 8CHOP R 06年 III IV期6 8xCHOP R 60 03年 6 8xCHOP R 60 6 8CHOP R 60 04 05年 6 8CHOP R 06年 放疗的地位降低 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗 年轻高危 年轻低危 老年 IPI 2IPI 2 60岁 60岁 年轻低危DLBCL的NHL B 1研究CHOPvs CHOEP无失败时间 TTF 比较 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 0 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 月 Pfreundschuhetal Blood2004 104 626 633 CHOEP 21 CHOP 21 n 362 n 348 p 0 004 概率 显示CHOEP方案优于CHOP 0 20 40 0 1 2 3 4 CHOP 21 1975 2001 CHOEP 21 2001 2003 R CHO E P 2004 生存 月 年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOP 21到CHOEP 21 6xCHOP样化疗 30 40Gy Bulk E 6xCHOP样化疗 利妥昔单抗 30 40Gy Bulk E 随机化 CD20 DLBCL18 60岁IPI0 1II IV期 I期大包块 试验设计 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 试验设计实验设计 2 是否CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存在 希望证实 1 CHOP样化疗 CHOP或CHOEP 加了利妥昔单抗后是否疗效更好 CHOEP 2144 44 CHOP 2148 48 MACOP B4 4 PMitCEBO4 4 Chemo n 410 美罗华 Chemo n 413 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 化疗方案 平均年龄4747组织分型 DLBCL8786其他1314大包块 4850B症状 2624结外病灶 3533 Chemon 410 美罗华 Chemon 413 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 患者分析 p 0 001 p 0 00000005 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 可评估患者 治疗反应 p 0 0001 0 5 10 15 25 30 35 45 50 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 月 100 R CHEMO CHEMO 20 40 93 84 生存率 PfreundschuhM etal LancetOncol2006 7 379 91 3年总生存 长期生存 p 0 0001 79 59 0 5 10 15 25 30 35 45 50 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 月 100 20 40 无事件生存率 R CHEMO CHEMO PfreundschuhM etal LancetOncol2006 7 379 91 3年无事件生存 无事件生存 证实 1 1 CHOP样化疗 CHOP或CHOEP 加了利妥昔单抗后是否疗效更好 3年EFS R CMEMO CHEMO 79 59 3年OS R CMEMO CHEMO 93 84 无失败生存TTF的亚组比较 CHOPvs CHOEP R CHOPvs R CHOEP 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 1 0 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 55 3 65 1 p 0 04 月 概率 月 概率 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 1 0 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 R CHOEP n 181 80 4 R CHOP n 197 82 9 CHOP n 187 CHOEP n 180 MPfreundschuh etal ASCO Abstract6529 证实 2 2 是否CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存在 CHOEP比CHOP的优越性仍然显示2年TTFCHOEP CHOP 65 1 55 3 在加入利妥昔单抗后这种差异变得中和2年TTFR CHOEP R CHOP 82 9 80 4 PfreundschuhM etal Blood2004 104 40a Abstract157 不良反应 利妥昔单抗 CHOP治疗初治年轻低危DLBCL显示生存益处不增加化疗毒性6疗程利妥昔单抗 CHOP成为新一代标准方案 结论 0 20 40 0 1 2 3 4 CHOP 21 1975 2001 CHOEP 21 2001 2003 R CHO E P 2004 生存 月 年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOP 21到CHOEP 21 0 20 40 0 1 2 3 4 CHOP 21 1975 2001 CHOEP 21 2001 2003 R CHO E P 21 2004 生存 月 年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOEP 21到R CHOEP CHOP 21 0 20 40 0 1 2 3 4 CHOP 21 1975 2001 CHOEP 21 2001 2003 R CHO E P 21 2005 生存 月 年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOEP 21到R CHOEP 21X MInT研究 0 20 40 0 1 2 3 4 CHOP 21 1975 2001 CHOEP 21 2001 2003 R CHOP 21 2005 生存 月 年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOEP 21到R CHOP 21 MInT研究 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗 年轻高危 年轻低危 老年 IPI 2IPI 2 60岁 60岁 年轻高危患者的治疗 1 应用试验性药物2 增加化疗密度或强度联合利妥昔单抗的研究尚在进行中 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗 年轻高危 年轻低危 老年 IPI 2IPI 2 60岁 60岁 随机 CHOPx8周期 每3周 美罗华 CHOPx8周期 在CHOP疗程的第一天使用 美罗华375mg m2i v day1环磷酰胺750mg m2i v day1长春新碱1 4mg m2i v day1阿霉素50mg m2i v day1强的松40mg m2p o days1 5 侵袭性NHL 85 为DLBCL II IV期60 80岁未接受过治疗 Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 老年患者 LNH98 5试验 CHOP 利妥昔单抗治疗初治老年DLBCL 试验设计 欧洲成年淋巴瘤研究组 GELA领导 806040200 美罗华 CHOPCHOP n 202 n 197 p 0 005 CR CRu PR SD PD Death NE Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 58 45 年 012345 59 47 62 70 51 57 83 68 生存率 Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 总生存 OS 年 012345 51 29 35 38 53 57 76 60 47 29 无事件生存率 Coiffieretal NEnglJMed 2002 346 235Feugieretal JCO2005Vol 23 1 10 R CHOP CHOP 无事件总生存 EFS 根据IPI分组的EFS Coiffieretal NEJM 2002 346 235FeugierJCO2005 23 4117 R CHOPCHOP治疗期间进展9 5 22 开展新治疗5 5 4 5 进展后疾病稳定0 5 1 进展后部分缓解3 2 复发20 34 治疗期间死亡6 6 完全缓解后死亡8 2 5 所有事件52 5 72 FeugierJCO2005 23 4117 老年患者 LNH98 5试验 CHOP 利妥昔单抗治疗初治老年DLBCL 5年事件发生 患者 3 4度R CHOPCHOP发热25感染1220心脏88神经59肺811肝35 Coiffieretal NEJM 2002 346 235FeugierJCO2005 23 4117 07 2000 Interimanalysis ASH2000 05 2001 Updateofinterimanalysis EHA2001 09 2001 Analysisatendofstudy NEJM2002 12 2002 3 yearfollow upanalysis12 2004 5 yearanalysis FeugierJCO 09 2001 05 2001 07 2000 12 2002 年 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 Event freesurvival 利妥昔单抗 CHOP治疗初治老年DLBCL显示生存益处不增加化疗毒性8疗程利妥昔单抗 CHOP成为