「阿司匹林中乙酰水杨酸含量的测定参考」.doc

阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的测定(plan B)【分析方法及简单原理】乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的解热镇疼药之一，是有机弱酸（pKa=3.0），摩尔质量为180.16 g/mol，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中稳定，遇潮水解,在强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐，反应式如下： 水杨酸（邻羟基苯甲酸）易升华，随水蒸气一同挥发。水杨酸的酸性较苯甲酸强，与Na2CO3 或 NaHCO3 中和去羧基上的氢，与 NaOH 中和去羟基上的氢。由于药片中一般都添加一定量的赋形剂如硬脂酸镁、淀粉等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的测定经常采用返滴定法（误差：无事先中和去游离酸，乙酰水杨酸片剂中由于含有少量稳定剂酒石酸和枸橼酸，制剂工艺过程中又可能水解产生水杨酸和醋酸，）。将药片研磨成粉状后加入过量的NaOH 标准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全。再用 HCl 标准溶液回滴过量的NaOH（碱液在受热是易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需要在同样条件下进行空白校正）滴定至溶液由红色变为接近无色（或恰褪至无色）即为终点。此时，PH=7-8。在这一滴定反应中，总的反应结果是1mol乙酰水杨酸消耗2mol NaOH（酚羟基 PKa 约为10。NaOH溶液中为钠盐，加酸，PH10时，酚又游离出）【所需实验试剂】1. 烘箱、容量瓶、锥形瓶、酸式滴定管、量筒、移液管、电炉、研钵、电子天平、水浴锅、分析化学实验常用仪器2. 0.5molL-1NaOH溶液、0.1molL-1HCl溶液 、无水NaCO基准试剂、酚酞指示剂（2gL-1乙醇溶液）、甲基橙指示剂、阿司匹林药片【具体实验步骤】1HCl溶液的标定准确称取1.30.1g无水NaCO，置于250mL锥形瓶中，加入2030mL蒸馏水使之溶解后，滴加甲基橙指示剂12滴，用待标定的HCl溶液滴定，溶液由黄色变为橙色即为终点.平行测定3次,根据所消耗的HCl的体积，计算HCl溶液的浓度。2用返滴定法测定药片中的乙酰水杨酸含量将阿司匹林药片研成粉末后，准确称取约0.6g左右药粉，于干燥100mL烧杯中，用移液管准确加入50.00mL 0.5molLNaOH标准溶液后，盖上表面皿，轻摇几下，水浴加热15min，迅速用流水冷却（防水杨酸挥发、防热溶液吸收空气中的CO2、防淀粉、糊精等进一步水解），将烧杯中的溶液定量转移至250mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度线，摇匀。准确移取上述试液25.00mL于250mL锥形瓶中，加入2滴酚酞指示剂，用0.1molLHCl标准溶液滴至红色刚刚消失即为终点。根据所消耗的HCl溶液的体积计算药片中乙酰水杨酸的质量分数（）。3. NaOH标准溶液与HCl标准溶液体积比的测定用移液管准确移取50.00mL0.5molLNaOH溶液于100mL烧杯中，在与测定药粉相同的实验条件下进行加热，冷却后,定量转移至250mL容量瓶中,稀释至刻度,摇匀。在250mL锥形瓶中加入25.00mL上NaOH溶液，加入23滴酚酞指示剂，用0.1 molLHCl标准溶液滴定,至红色刚刚消失即为终点，平行测定3次，计算VNaOH/VHCl值。【实验注意事项】用返滴定法测定药片中的乙酰水杨酸含量时，水浴加热15min，迅速用流水冷却（防水杨酸挥发、防热溶液吸收空气中的CO2、防淀粉、糊精等进一步水解）【数据记录及结果处理】表1. HCl溶液的标定锥瓶编号数据记录与计算IIIIII/gm1=m2=m3=m2=m3=m4=mI=mII=mIII=VHCl/mLV终I=V终II=V终III=V初I=V初II=V初III=VI=VII=VIII=/ molL-1/molL-1相对偏差dr/%平均相对偏差/%表2药片中乙酰水杨酸含量的测定 号码记录项目123阿司匹林药片（g/250mL）移取试液体积数()25.0025.0025.00含 molL-1 NaOH溶液（mL）5.005.005.00CHCl (molL-1)HCl ()乙酰水杨酸的含量()乙酰水杨酸含量的平均值()相对偏差( )相对平均偏差( )表3 NaOH标准溶液与HCl标准溶液体积比的测定滴定次数数据记录与计算IIIIII/ mLVHCl/mL V终I=V终II=V终III=V初I=V初II=V初III=VI=VII=VIII=/ molL-1/ molL-1/molL-1稀释前/ molL-1相对偏差dr/%平均相对偏差/%阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的测定 (backup)【分析方法及简单原理】阿司匹林是解热镇痛药，主要成分为乙酰水杨酸，摩尔质量180.16g/mol。阿司匹林少量水解成水杨酸，因而在阿司匹林样品中混有少量水杨酸。本实验采用双波长法和校正曲线法。水杨酸干扰阿司匹林的吸光度测定，在选定的两波长下测定吸光度差值。配制一系列浓度不同的标准阿司匹林溶液，在测定条件相同的情况下，分别测定其在两个波长下的吸光度，以标准浓度为横坐标，以相应吸光度差值为纵坐标，绘制A-C关系图，在相同条件下测出试样在两波长处的吸光度，可从校正曲线上查出试样液的浓度。【所需实验试剂】1.仪器 UV-2550紫外-可见分光光度计、容量瓶10ml 、50ml。2.水杨酸标准品1.008mg/ml、阿司匹林标准品1.008mg/ml、阿司匹林样品、乙醇。【具体实验步骤】1. 样品溶液、标准溶液的配置：标准溶液的配置：取6个10ml容量瓶，标号16。使用微量进样器精密吸取阿司匹林标准品0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml注入各个容量瓶，95%乙醇定容。配置成约40l/ml、60l/ml、80l/ml、100l/ml、120l/ml的标准溶液，备用。并将水杨酸标准品溶液稀释为20l/ml，备用。样品溶液的配置：取1片阿司匹林研细，加入无水乙醇12ml分次研磨，使溶解。利用滤膜过滤后转入50ml容量瓶中，充分振摇，乙醇定容（浓度：800l/ml）。取1ml定容后的样品溶液，转入10ml容量瓶，乙醇定容。配置成约为80l/ml的样品溶液。2. 波长选择使用紫外-可见分光光度计，先用95%乙醇进行基线校正。用阿司匹林标准品3和稀释过的水杨酸标准品进行光谱测量。将扫描波长范围定在200-400nm，分别找出两者的最大吸收峰。阿司匹林标准品在277.5nm、235.0nm处有最大吸收峰。因在277.5nm处，阿司匹林、水杨酸均有吸收，故采用双波长法。以277.5nm为1，从水杨酸的光谱中找到与277.5nm处A值相等的点所对应的波长值 2 =320nm。3. 标准曲线的制备基线校正后，利用多波长测量。以乙醇为空白，分别在277.5nm与320nm记录阿司匹林标准品的吸光度，求算A。以浓度C对 A作图，画出标准曲线。4