第八章 白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

第七章白细胞分化抗原和黏附分子 人白细胞分化抗原 LeukocytedifferentationAg 是指血细胞在分化成熟为不同系谱 分化的不同阶段是细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标志分子 根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点 可分为不同的家族 1 免疫球蛋白超家族2 细胞因子受体家族3 整合素家族4 肿瘤坏死因子超家族 这些人白细胞分化抗原是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白 用于细胞的鉴定和分离 CD的概念 clusterofdifferentaton 从不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原 称CD分子 CD抗原 人的CD分子编码从CD1 CD247 可分化9组 CD是位于细胞膜上一类分化抗原的总称 后的序号代表一个或一类抗原分子 一 参与 细胞识别 黏附 活化有关的 分子 1 分子与 细胞受体组成 复合物 分布于 细胞和胸腺细胞表面 分子由 和 五种功能 在TCR信号转导中起着关键作用2 CD4CD4分子为单链跨膜糖蛋白胞膜外区结构属IgSF成员 共有4个IgSF结构域 CD4的第一 二结构区可以与MHC 类分子的非多态区结合 功能 CD4是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 通过胞膜外区与抗原递呈细胞 APC 表达的MHC 类分子结合 其胞浆区与P56激酶的结合 参与信号转导 3 CD8CD8分子是由 链借s s连接的异源二聚体 胞外区结构均属IgSF 链V样区与MHC 类分子非多态的 3区结合 胞浆区可与P56激酶相连 参与T细胞活化和增殖的信号转导 CD8是T细胞辅助受体 4 CD2 E受体 LFA 2CD2分子又称淋巴细胞功能相关抗原 2E受体 是与绵羊红细胞结合的受体 是人T淋巴细胞重要标志 将绵羊SRBC 人T淋巴细胞 4度混合24小时 可形成E花环功能 主要是通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附 以及CD2所介导的信号转导 由于胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连 CD2分子的配体主要是CD58 LFA 3 5 CD58 LFA 3 CD58分子又称淋巴细胞功能相关抗原 3 CD58和CD2两者的结构十分相似 并相互结合 功能 表达CD58的APC或靶细胞通过与表达CD2分子的T细胞相互黏附 促进T细胞识别抗原的功能 CD2结合CD58后可参与T细胞信号的转导 6 CD28CD28分子是由二硫键相连的同源二聚体 CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连 CD28作为辅助刺激分子 提供T细胞活化的辅助信号 CD28 细胞包括所有CD4 细胞和约50 CD8 T细胞 部分的B细胞 浆细胞也表达CD28 CD28分子的配体为B7家族 B7 1 CD80 B7 2 CD86 B7家族分子主要表达于B细胞和APC细胞 7 CTLA 4 CD152 CTLA 4分子又称CD152 为同源二聚体 表达于活化的T细胞 CTLA 4与CD28分子有一定同源性 也能和B7 1和B7 2结合 CTLA 4与B7 1 CD80 B7 2 CD86 结合能力明显高于CD28 但发挥作用相反 CD28发挥作用主要在免疫应答早期 刺激T细胞活化 而CTLA 4对已活化的T细胞的增殖起抑制作用 维持机体的免疫平衡 8 CD40L CD154 属于TNF超家族成员 以三聚体形式结合CD40分子 人CD40L上主要表达于活化的CD4 T细胞 部分CD8 T细胞和 T细胞 CD40L结合到B细胞表面 CD40产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件 二 参与B细胞识别 黏附 活化有关的CD分子 1 CD79 CD79 又称Ig Ig CD79 和CD79 通过二硫键组成异源二聚体 表达于除浆细胞外B细胞发育的各阶段 是B细胞特征性标记 CD79 CD79 与mIg以非共价键相连 组成BCR复合物 BCR中mIg主要为mIgM和mIgD CD79 CD79 与TCR CD3复合体中CD3分子作用十分相似 ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 胞浆区ITAM可结合到B细胞内信号分子中SH2结构域 介导BCR途径的信号转导 2 CD19CD19分子胞膜外区结构属IgSF成员 是BB细胞主要标志 起胞浆区较长 可与多种激酶结合 促进细胞激活3 CD21CD21分子又称补体受体2CR2和EB病毒受体 CD21是补体C3片段iC3b和C3d的受体 所以B细胞是EBV易感的受体 4 CD80 CD86CD80和CD86是B7家族中B7 1和B7 2 两者胞膜外区有氨基酸水平上有一定同源性 但胞浆区无同源性 5 CD40CD40分子属TNFSF家族 胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列 CD40分子表达于成熟细胞 某些上皮 内皮 淋巴样并指细胞 DC细胞等 T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件 三 免疫球蛋白Fc受体 IgFc受体 属CD分子的Fc受体有Fc R Fc R1 CD64 Fc R2 CD32 Fc R3 CD16 Fc R CD89 Fc R Fc R1Fc R CD23 第二节黏附分子 细胞黏附分子 celladherionmoleculer CAM 功能 介导细胞间或细胞与细胞外基质 EMC 间相互接触和结合分子的统称黏附分子以受体 配体结合的形成发挥作用黏附分子的种类根据黏附分子是以黏附功能来归类其中配体有膜分子 细胞外基质 血清 体液中的可溶性因子 补体C3片段CD分子是用单抗来识别 归类而命名 大部分黏附分子已有CD的编号 并单独列为一组CD抗原 黏附分子根据其结构特点可分为四类 1 免疫球蛋白超家族 immunoglolulinsuperfamilyIgSF 2 选择素家族 selectinfamily 3 整合素家族 integrinfamily 4 钙粘蛋白家族 cadherinfamily 一 免疫球蛋白超家族 具有与Ig相似的结构特征 即具有1个或多个IgV样或C样结构域 编码IgSF不同成员的基因可能由同一祖先进化而来 IgSF黏附分子配体例如 LFA 2 CD2 LFA 3 IgSF LFA 3 CD58 LFA 2 IgSF CD28B7 1 IgSF B7 1 CD80 CD28 IgSF CD4MHC IgSF CD8MHC IgSF 二 选择素家族 最早被称为外源凝聚素细胞黏附分子家族 IEC CAMfamily 选择素家族各成员胞膜外结构相似 三 整合素家族 intergrinfamily 主要介导细胞与细胞膜外基质的黏附 基本结构 由 两条链经非共价键连接组成异源二聚体 链共同组成识别配体的结合点整合素家族至少有14种 亚单位和8种 亚单位 分成8个组 多数 亚单位只能与1种 亚单位结合组成异源双体 而大部分 亚单位则可以结合数种不同的 亚单位 分布 一种整合素可以分布于多种细胞 同一种细胞也往往有多种整合素的表达 四 钙粘蛋白家族 cadherin 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家族 钙粘蛋白为 型膜分子 大多数钙粘蛋白分子胞膜外区有5个约由110个氨基酸组成的重复结构域 其中重复结构域有Ca2 结合位点 N端是结合配体的部位 主要介导相同分子的相互黏附 五 黏附分子的功能 五 黏附分子的功能1 免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号CD4 MHC 类分子CD8 MHC 类分子CD28 CD80或CD86CD2 CD58LFA 1 ICAM 1等T细胞识别APC细胞递呈的抗原后