在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较.ppt

在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较 PatrickSinnassamy M D SeniorDirector MedicalAffairsHeadofDiabetes BoneMetabolismFranchiseAventisIntercontinental Sanofi AventisGroupParis FranceShanghai May2005 F TheinformationcontainedinthisslidekitmaycitetheuseofLantusinamannerand orindicationotherthanapproved Pleaseconsultlocallyapprovedlabelling Furtherusemustbereviewedandapprovedlocallyinaccordancewithlocalstatutesandregulations 7383名治疗的患者 24161型49692型 1000研究中心根据GCP原则进行20个国家的26个中心接受了稽查 AT LANTUS 一项雄心的计划 提供丰富的 有价值的资料库 AT LANTUS 目的1 甘精胰岛素已经被广泛评价 作为强化治疗的一部分 甘精胰岛素显示其可以达到A1c 7 而较少发生低血糖危险 临床开发计划以及具有特殊里程碑意义的临床研究的证据显示非常重要的是需要进一步确定 以最佳的起始和维持甘精胰岛素治疗方案来达到目标病人 医生的治疗因此 AT LANTUS方案在1型和2型糖尿病中比较了2种治疗方案比较包括胰岛素的起始剂量以及不同的剂量调整方案 AT LANTUS 目的2 AT LANTUS在血糖控制不佳的1型和2型糖尿病患者中进行 无论他们以前使用的治疗方案如何 目的是为了提供一些非常容易被一级 全科医生 和二级医疗机构 医院 运用于临床实践的资料 并与以注册为目的的研究进行比较 AT LANTUS是曾经进行过的最大型的血糖控制研究之一 1 终点严重低血糖的发生率 症状 需要帮助 相关的BG 50mg dL 2 8mmol L或者在口服碳水化合物 静脉注射葡萄糖或皮下注射胰高糖素后可以迅速恢复 2 终点症状性和夜间低血糖的发生率血糖控制情况 HbA1candFBG 体重的改变胰岛素剂量的变化安全性资料病人的生活质量以及治疗满意度 部分病人 AT LANTUS终点 入选标准 1型糖尿病需要基础胰岛素 长效 控制高血糖的患者或者2型糖尿病口服降糖药治疗 6个月 需要基础长效胰岛素治疗来控制高血糖的患者糖化血红蛋白 7 0 以及 12 年龄 18岁体重指数 BMI 40kg m2愿意并且能够接受甘精胰岛素注射 能够以及愿意用血糖仪来进行自我血糖监测签署书面的知情同意书 研究设计 流程 Anumberoftelephonevisitswereallowed Theywererestrictedtofournon consecutivevisits Itwasmandatorythatthescreening baseline visit9andfinalvisitswereperformedduringface to faceconsultationwiththeinvestigator 以前治疗的处理 如果正在接受中效或者长效胰岛素 Insulatard NPH Ultralente 治疗 这些治疗中止如果正在接受快速或者短效胰岛素治疗 可以继续治疗 根据研究者的判断来进行个体化的剂量调整以达标如果以每天两次预混治疗 中止治疗 建议加用快速 短效的餐前胰岛素 剂量调整根据研究者的判断 2型糖尿病 口服降糖药治疗 研究者可以根据处方信息决定继续使用或者停用每种药物 口服药的剂量 方案保持不变 甘精胰岛素的起始剂量 如果每天两次NPH甘精胰岛素的剂量 比每天NPH的总量少20 30 如果每天一次中效或者长效胰岛素 用相同剂量的甘精胰岛素如果以每天两次的预混治疗 甘精胰岛素的剂量 比其中长效部分的总剂量减少20 30 还同时需要餐时的治疗 剂量调整根据研究者决定 以达到目标2型糖尿病 对未使用过胰岛素的患者 方案1 10IU方案2 过去7天中最高的FBG mmol l 值 在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较 AT LANTUS1型 AT LANTUS1型方案和目标 剂量调整每周两次直到达到目标FBG 以后每周一次 根据研究者判断 R Gomisetal EASD2004 PS84Abstract911 AT LANTUS1型 基线 Alldataaremean standarddeviationunlessotherwisestated BMI bodymassindex FBG fastingbloodglucose Perprotocol Dataonfile 低血糖的发生率 严重低血糖的发生率较低 两种方案类似 在研究方案的人群中发生低血糖的 R Gomisetal EASD2004 PS84Abstract911 Type1 血糖控制的改善 HbA1c的下降 0 64 0 72 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 方案1 方案2 HbA1c变化 总体 HbA1c下降0 68 p 0 001终点与基线相比 Perprotocol Type1 74 的病人已经接受基础 餐时治疗 R Gomisetal EASD2004 PS84Abstract911 血糖控制的改善 FBG的下降 57 59 65 55 45 35 25 15 5 方案1 方案2 FBG变化 mg dL 达到了目标FBG 120mg dL p 0 001终点与基线相比 Perprotocol Type1 R Gomisetal EASD2004 PS84Abstract911 甘精胰岛素剂量的增加 在两种方案间没有明显的差异 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 甘精胰岛素IU Alg 1 Alg 2 基线终点N 1046 基线终点N 1094 p 0 001终点与基线相比 Perprotocol Type1 R Gomisetal EASD2004 PS84Abstract911 在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较 AT LANTUS2型 目标 FBG 100mg dl或者5 5mmol l AT LANTUStype2algorithmsandtargets Attheinvestigatordiscretion AT LANTUS2型 基本特征 Alldataaremean standarddeviationunlessotherwisestated BMI bodymassindex FBG fastingbloodglucose Perprotocol UKPDS 1998 UKPDS 无论采取什么治疗方案 血糖控制水平进行性下降 0 0 3 3 6 6 9 9 12 12 15 15 9 9 8 8 7 7 6 6 0 0 HbA HbA 1c 1c ATLANTUS 0 0 3 3 6 6 9 9 12 12 15 15 9 9 8 8 7 7 6 6 0 0 随机化后的年数 常规治疗 强化治疗 HbA HbA 1c 1c 6 2 正常上限 ATLANTUS 出现低血糖的病人百分比 aPredefinedequivalencebounds 1 5 1 5 bAnyimpliedsignificancewasnotsupportedbyfurtheranalysis Perprotocolpopulation 严重低血糖的发生率较低 两种方案相似 M Daviesetal DiabetesCare2005 28 6 inpress Type2 血糖控制的改善 HbA1c的下降 1 08 1 22 1 4 1 2 1 0 8 0 6 0 4 0 2 0 方案1 方案2 HbA1c变化 总体 HbA1c下降了1 15 72 的病人已经接受胰岛素治疗 p 0 001终点与基线相比 Perprotocol Type2 M Daviesetal DiabetesCare2005 28 6 inpress 血糖控制的改善 FBG的下降 57 62 65 50 35 20 5 方案1 方案2 FBG变化 mg dL Mean SD Perprotocolanalysis Type2 p 0 001终点与基线相比 Perprotocolanalysis M Daviesetal DiabetesCare2005 28 6 inpress 甘精胰岛素剂量的增加 在方案2有显著差异 0 10 20 30 40 50 60 70 80 甘精胰岛素剂量IU Alg 1 Alg 2 基线终点N 2315 基线终点N 2273 p 0 001frombaselinetoendpoint Perprotocol Type2 M Daviesetal DiabetesCare2005 28 6 inpress AT LANTUS2型 结论 2型糖尿病平均病程12 3年的患者 尽管72 的患者已经接受胰岛素治疗 基线的HbA1c仍为8 9 在终点时 HbA1c 1 的下降和FBG的下降有统计学意义 在方案2中 病人进行剂量调整 与方案1 由医生在每次随访时进行剂量调整 相比 HbA1c和FBG有进一步的下降 在严重低血糖的发生率上 两种方案没有显著差别 0 9vs1 1 亚组分析 在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较 AT LANTUS2型 1 3 1 5 1 8 1 5 2 1 5 1 0 5 0 HbA1c变化 方案 1 方案2 来得时 1OADN 316 来得时 1OADN 499 从口服降糖药转化来的病人 HbA1c的下降 p 0 001frombaselinetoendpoint Perprotocol Type2 从NPH转过来的病人 HbA1c的下降 0 81 0 94 1 0 8 0 6 0 4 0 2 0 方案1 方案2 HbA1c变化 总体 从od或者bd 2 3为基础 转为甘精胰岛素 HbA1c下降了0 9 p 0 001终点与基线相比 Perprotocol Type2 G R Fulcheretal EASD2004 PS64Abstract750 1 05 0 93 1 09 1 00 1 5 1 0 5 0 HbA1c变化 方案1 方案2 以前BD预混N 430 以前BD预混 OADN 523 从预混转过来的