药理学总论-1.ppt

药理学 考试课 总学时 52学时上课 6 17周期中 测验 闭卷 30 形式 第18周考试期末 闭卷70 内容 1 课后练习题 2 老师另外出的练习题 名词 填空 问答题 课堂纪律 1 上课时不准迟到早退 2 上课时同学之间不能交头接耳说话 3 上课时不准接听手机 看短信 听MP3 4 上课时尽量控制自己不上厕所 5 不遵守纪律者 交班级辅导员处理 第一章药理学总论 学时 6学时 学习目标 1 说出 药效学 药动学 受体 受体激动剂 受体拮抗剂的概念 2 阐述 药物的基本作用和作用类型 药物的作用机制 3 说出 药物不良反应的类型及其概念 重点 难点 1 重点 药物效应动力学 药物代谢动力学 2 难点 药物的作用机制 药物的跨膜转运 药物的相互作用 第一节绪论 一 药物和药理学的概念 一 药物的概念 药物是指能对机体原有生理功能及生化过程产生影响 用于预防 治疗 诊断疾病或计划生育的化学物质 二 药理学的概念 药理学是研究药物与机体 包括病原体 相互作用规律及其机制的一门科学 葡萄糖 结构式 三 药理学内容 1 药物效应动力学 研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学称为药物效应动力学简称药效学 即药物对机体的影响 2 药物代谢动力学 研究机体对药物的影响 既研究药物在体内的过程包括吸收 分布 生物转化和排泄 称为药物代谢动力学 简称药动学 即机体对药物的影响 药效学和药动学在体内是同时进行并相互联系的 四 药理学的任务 1 阐明药物与机体相互作用的基本规律和原理 作为药物治疗学的基础 指导临床合理用药 2 药理学的理论和研究进展为阐明生物机体的生物化学及生物物理学现象提供重要的科学资料 是推动生命科学发展的重要学科之一 3 药效学和药动学是新药研究 开发工作中的重要组成部分 通过对药物与机体相互作用规律的认识为改善药物质量 提高药物疗效 开发新药 发现老药的新用途提供线索 4 促进 中医 西医 的结合 附 药理学的研究方法及新药的开发 1 实验药理学方法 以健康动物为研究对象 2 实验治疗学方法 制造动物病理模型 3 临床药理学方法 在人身上做试验 期临床试验 在正常成年志愿者身上进行 期临床试验 选定最佳临床应用方案 期临床试验 试生产期间 扩大的多中心临床试验 目的在于对新药的有效性 安全性进行社会性考察 期临床试验 上市后继续进行的的有效性 安全性评价 五 学习药理学的目的 为临床用药提供基本理论 以指导临床合理用药 以便在防治疾病过程中能够做到药物选择得当 给药方案设计合理 并尽可能避免或减少不良反应的发生 使预防或治疗用药安全 有效 经济 六 学习的基本方法和途径学习药理学时应以药理作用 作用机制及特点为核心 通过了解药物的药理作用 再联系其临床用途和不良反应 这种纵向链式联系学习的效果比死记硬背要好得多 七 药理学在医学教育中的位置 属于桥梁课 基础医学与临床医学 医学与药学之间的双桥梁课 基础医学 生理 生化 解剖 药理 防治疾病 医学药学 开发 制造药物 临床医学 内科 外科 儿科 妇科 药理学 二 药物与药理学的发展简史 可分两大阶段 一 古代本草学 药物学 阶段 二 现代药物学阶段 第二节药物效应动力学 一 药物作用 在药物的影响下 机体所发生的机能或形态的变化 药物的基本作用1 兴奋作用 药物使原有功能活动增强的作用 如使腺体分泌增多 脉搏加快 酶活性增强等 2 抑制作用 药物使原有功能活动减弱的作用 如肌肉松弛 腺体分泌减少 酶活性降低等 在一定条件下 药物的兴奋和抑制作用可相互转化 二 药物的作用方式 1 局部作用和吸收作用吸收的概念 指药物从给药部位进入血液循环的过程 局部作用 吸收之前产生的作用 影响范围小 吸收作用 吸收之后产生的作用 影响范围大 2 选择作用 重点 请把 特点 原因 意义 记在教材上 选择作用的概念 多数药物在一定剂量 治疗量 下 对某组织或器官产生明显的作用 而对其他组织或器官的作用不明显或无作用 选择作用的特点 随着剂量的增加影响范围扩大 选择性逐渐降低 影响范围扩大 不良反应增加 选择作用产生的原因 药物与不同组织的亲和力不同 药物在机体内的分布不均匀 机体不同组织结构的差异 机体不同组织生化机能不同 受体在不同组织上分布的种类和数量的不同 选择作用的意义 在理论上可作为药物分类的基础 在应用上可为临床选药和拟定治疗剂量的依据 在制药上可作为研究的方向 1 直接作用 药物与组织器官直接接触后所产生的效应 也称原发作用 如 去甲肾上腺素 兴奋 1受体 心脏兴奋 2 间接作用 药物没有与该组织直接接触所对该组织产生的影响 如 强心苷 作用于心脏 心收缩力 肾血流量 肾小球滤过率 尿量 3 直接作用和间接作用 三 药物作用的临床效果 药物的作用具有两重性 1 防治作用 凡符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用 称为防治作用 预防作用 是指在疾病或症状发生之前用药所产生的作用 治疗作用 又分为对因治疗和对症治疗 2 不良反应 凡不符合用药目的并对机体产生不利的反应称为不良反应 副作用 概念 是指药物在治疗量时所出现的与用药目的无关的作用 原因 药物的选择性低所引起的 特点 副作用与治疗作用可随用药目的的不同而相互转化 注意 副作用是不可避免但可以预知的 临床给药时应将可能发生的副作用预先告诉病人 以免病人惊恐 毒性反应 概念及原因 是由于用药剂量过大或用药时间过长或机体敏感性过高引起的对机体有明显损害的反应 分类 急性 亚急性 慢性毒性 慢性毒性包括三致 致癌 致畸胎 致突变 特点 可以避免 变态反应 概念 药物作为抗原或半抗原 刺激机体后所产生的病理性免疫反应 特点 变态反应的发生与剂量无关 不可预知 但过敏体质者易发生 过敏原可以是药物本身 药物的代谢产物 药物制剂中的杂质或辅剂等 注意 对易致变态反应的药物或过敏体质者 用药前应详细询问病人有无用药过敏史 并须做皮肤过敏试验 对该药有过敏史或过敏试验阳性者应禁用 特异质反应 概念 是由于遗传异常并在药物的影响下所产生的反应 特点 反应严重度与剂量相关 如葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏患者 在应用伯氨喹等药物治疗时所发生的溶血现象 后遗效应 概念 指停药后血药浓度降至最低有效浓度以下时残存的药理效应 如 睡前服用某些催眠药 次晨表现为嗜睡 萎靡不振等短暂的宿醉现象 继发反应 是指药物发挥治疗作用所产生的不良后果 如长期应用广谱抗生素后 体内敏感菌被抑制或杀灭 不敏感菌则大量繁殖生长 导致菌群失调引起新的感染 被称为二重感染 既属于继发反应 停药反应 突然停药后原有疾病的加剧 又称反跳现象 例如长期服用可乐定降血压 停药次日血压将激烈回升 二 药物的作用机制 药物与机体生物大分子之间相互作用常称为药物作用机制即药物作用原理 由于药物种类繁多 机体的生理生化功能又十分复杂 药物作用机制也具有多样性 但基本可以归纳如下几方面 1 改变某些酶的活性 如阿司匹林抑制前列腺素合成酶的活性 2 参与或干扰机体的代谢过程 如铁制剂 激素类药物 药物的作用机制 3 影响生物膜的通透性或离子通道 如硝苯地平阻滞Ca 道 4 改变理化环境 如甘露醇提高血浆渗透压 碳酸氢钠中和胃酸等 5 影响递质释放或激素分泌 如麻黄碱促进去甲肾上腺素递质的释放等 药物的作用机制 6 药物通过受体发挥作用 1 受体概念 受体是存在于细胞膜或细胞内 能选择性的与某些化学物质相结合 产生生理或药理效应的蛋白质 2 受体存在的部位 细胞膜受体 如乙酰胆碱 肾上腺素等物质的受体 细胞浆受体 如肾上腺皮质激素等物质的受体 药物的作用机制 3 配体 能与受体特异性结合的化学物质 内源性配体 所有受体都有内源性配体 如神经递质 激素等 外源性配体 主要指 药物 也包括作为药物使用的 神经递质 激素等 4 受体的命名 是根据配体的名称来命名的 药物的作用机制 5 受体的特性 特异性 配体与受体的结构有一定的适应性 才能结合 敏感性 低浓度的配体即可产生明显的效应 饱和性 受体的数量在生理状态下是一定的 当配体的数量超过受体数量时可表现饱和现象 可逆性 与配体的结合是可逆的 多样性 同一类型受体可广泛分布在不同的组织 细胞而产生不同的效应 受体的多样性是受体亚型分类的基础 药物的作用机制 6 配体通过受体产生作用的条件 亲和力 配体与受体结合的能力 内在活性 配体与受体结合后兴奋受体的能力 药物的作用机制 7 配体的分类 受体激动剂 指对受体既有亲和力 也有内在活性的药物 受体拮抗剂 阻断剂 指对受体只有亲和力 而没有内在活性的药物 与受体结合后 阻碍激动药 或内源性配体 与受体的结合 受体部分激动剂 指与受体虽具有亲和力 但仅有较弱的内在活性 故单独应用时可产生较弱激动受体的效应 与激动药合用时 则呈现对抗激动药的作用的药物 所以部分激动药具有激动药与拮抗药的双重特性 如喷他佐辛 镇痛新 即属此类 药物的作用机制 注 药物作用的强度与亲和力有关 药物作用的性质与内在活性有关 内源性配体都是受体激动剂 外源性配体即有受体激动剂也有受体拮抗剂 药物的作用机制 8 受体调节 指在生理 病理 药理的影响下 受体的 数量 亲和力 效应力 内在活性 所发生的变化 向下调节 受体长期与激动剂接触 可使受体的数量 亲和力 效应力 向上调节 受体长期与拮抗剂接触 可使受体的数量 亲和力 效应力 长期用拮抗剂 如突然停药可出现反跳现象 复习题 1 选择题 教材的目标检测题 一 从以下5个备选答案中选1个最佳答案 1 研究药物与机体相互作用的科学称为 A A 药理学B 药动学C 药效学D 药物学E 药剂学2 受体激动剂指 C A 只具有内在活性B 只具有亲和力C 既有亲和力又有内在活性D 既无亲和力又无内在活性E 以上都不是3 下列对选择性的叙述 哪项是错误的 B A 选择性是相对的B 与药物剂量大小无关C 是药物分类的依据D 是临床选药的基础E 大多数药物均有各自的选择性4 增强机体器官功能的药物作用称为 B A 苏醒作用B 兴奋作用C 预防作用D 治疗作用E 防治作用 二 以下提供若干组考题 每组考题共同使用在考题前列出的5个备选答案 请从中选择1个与问题关系密切的答案 每个备选答案可能被选择一次 二次或不被选择 A 兴奋作用与抑制作用B 选择作用C 预防作用与治疗作用D 防治作用与不良反应E 毒性作用与过敏反应5 按对人体的利弊而分 D 6 按对机体器官功能的影响而分 A 7 皆对人有利 C 8 皆对人有害 E 三 请从以下备选答案中选择所有正确答案9 受体具有下列哪些特性 ABCDE A 灵敏性B 特异性C 饱和性D 多样性E 可逆性10 拮抗剂的概念是 ABCD A 药物与受体有亲和力B 无内在活性C 对激动剂有对抗作用D 能阻滞激动剂与受体结合E 有内在活性 2 名词 填空 问答题 一 名词解释药效学 研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学 药动学 研究机体对药物的影响 既研究药物在体内的过程包括吸收 分布 生物转化和排泄 称为药物代谢动力学 毒性反应 是由于用药剂量过大或用药时间过长或机体敏感性过高引起的对机体有明显损害的反应 受体激动剂 指对受体既有亲和力 也有内在活性的药物 内在活性 药物兴奋受体的能力 特异质 是由于遗传异常并在药物的影响下所产生的反应 耐受性 对药物的敏感性较低 必须应用较大剂量方可呈现应有的治疗作用 称为耐受性 成瘾性 反复使用某些药物 使机体对该药产生依赖现象 停药时可产生戒断症状的药物 如吗啡 长期使用某些药物后 患者对药物产生的主观和客观上需要连续用药的现象 可分为精神依赖性和躯体依赖性 二 填空题1 药物不良反应包括 7 在一定剂量范围内 剂量越大 血药浓度越 作用越 答案 1 副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 依赖性 7 高 强三 简答题1 治疗作用与副作用是何种关系 举例说明 答 副作用与治疗作用可随用药目的的