左氧氟沙星使用说明书.doc

LEVAQUIN（左氧氟沙星）片剂LEVAQUIN（左氧氟沙星）口服液LEVAQUIN（左氧氟沙星）注射剂LEVAQUIN（含5%葡萄糖的左氧氟沙星）注射剂处方信息为减少耐药菌株的发生并维持LEVAQUIN（左氧氟沙星）与其他抗菌药物的疗效，LEVAQUIN（左氧氟沙星）只能用于治疗或预防已证实由细菌引起或高度疑似由细菌引起的感染。描述LEVAQUIN（左氧氟沙星）是人工合成的口服或静脉滴注用广谱抗菌药。左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的纯-(S)-异构体，化学上来讲它是一种手性氟羧基喹诺酮。化学名是(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。化学结构是：分子式是C18H20FN3O41/2H2O，分子量370.38。左氧氟沙星是一种白色至淡黄色的晶体或晶状粉末。在小肠pH条件下呈两性离子。数据显示在pH0.6-5.8范围内，左氧氟沙星的溶解度恒定（大约为100mg/ml）。USP命名原则指出在这个pH范围内，左氧氟沙星溶解度是“可溶至易溶”。超过pH5.8，溶解度迅速增加并在pH6.7时的达最大值（272mg/ml），此范围内是“易溶”。超过pH6.7，溶解度下降并在pH约为6.9时达到最小值（约50mg/ml）。左氧氟沙星能与许多金属离子生成稳定的配位化合物。在体外，金属离子与其螯合的能力顺序为：Al+3Cu+2Zn+2Mg+2Ca+2。LEVAQUIN片剂是薄膜衣片剂，含有下列非活性成分：250mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红500mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红750mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80LEVAQUIN口服液（25mg/ml）是多用途，自我防腐的左氧氟沙星溶液，pH范围在5.0至6.0LEVAQUIN口服液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这种颜色不同不会对产品的功效产生不良影响。LEVAQUIN口服液含有下列非活性物质：蔗糖，甘油，sucralose，盐酸，纯水，聚乙二醇，天然人工香味，苯甲醇，维生素C和焦糖。其中还含有用来调节pH值的氢氧化钠溶液。一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液是无菌，不含防腐剂的，pH范围在3.8到5.8之间。负压袋中的LEVAQUIN注射液是无菌，不含防腐剂的，pH范围在3.8到5.8之间。LEVAQUIN注射液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这不会对产品的功效产生不良影响。一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液含有供注射用的左氧氟沙星水溶液。负压袋中的LEVAQUIN注射液是稀释好的，无热原的几乎等渗的预混合液，含5%葡萄糖（D5W）。可能加有盐酸和氢氧化钠溶液，用于调节pH值。负压袋由特制的非增塑热塑共聚物（CR3）组成。部分水会从容器渗入外包装，但这不足以明显影响产品。与负压袋接触的溶液在保质期内会使极少量的负压袋成份析出。根据USP的塑料容器生物测试规定进行的动物实验结果整个容器材料是合格的。临床药理学：口服（p.o）左氧氟沙星片剂，口服溶液或静脉（i.v）注射后，单次给药和稳态状况下所测得的左氧氟沙星药代动力学参数的平均值SD列在表1中。吸收口服后，左氧氟沙星迅速完全地被人体吸收。口服后1到2小时达到血浆浓度峰值。500mg和750mg的左氧氟沙星片剂的绝对生物利用度均在99%左右，这说明左氧氟沙星口服吸收完全。健康志愿受试者在60min内静注500mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值SD为6.2 1.0 g/mL，60min内静注750mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值SD为11.5 4.0 g/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。单剂量和多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性，并可预测。每天一次使用500mg或750mg左氧氟沙星后，48小时内药物达到稳态。每天一次口服左氧氟沙星多剂量给药后的血浆浓度峰值或谷值约为：500mg剂量的平均值SD分别为5.7 1.4 和0.5 0.2 g/mL，750mg剂量的分别是8.6 1.9和1.1 0.4 g/mL。每天一次多剂量静注左氧氟沙星产生的血浆浓度峰值或谷值约为：500mg剂量的平均值SD分别为6.4 0.8 和0.6 0.2 g/mL，750mg剂量的分别是12.1 4.1和1.3 0.71 g/mL。口服500mgLEVAQUIN连同食物会推迟药物达到峰值浓度的时间约1小时，在片剂情况下使峰值浓度降低14%，口服液情况下会降低25%。因此，口服左氧氟沙星片剂时可以不考虑食物的影响。推荐在进食1小时前或进食2小时后服用左氧氟沙星口服液。静注和口服等同剂量（mg/mg）的左氧氟沙星后的血浆浓度曲线（AOL）相似，且药物曝露程度（AUC）也相当。因此，左氧氟沙星口服和静注的两种给药方式可以互换（见下图）。 分布单剂量和多剂量给予500mg或750mg左氧氟沙星后，其平均分布容积通常在74至112L之间，这表示左氧氟沙星在体内分布广泛。给药后3小时，左氧氟沙星在健康受试者的皮肤组织和水泡液中达到峰值。健康受试者每天口服750mg和500mg左氧氟沙星多剂量给药后，皮肤组织活检和血浆AUC的比值约为2，水泡液与血浆AUC的比值约为1。左氧氟沙星也容易渗透入肺部。肺部左氧氟沙星浓度通常是血浆浓度的2-5倍，单剂量口服500mg后24小时内的血浆浓度约在2.4至11.3g/mL。在体外，当血清/血浆左氧氟沙星浓度处在临床相关范围（1至10g/mL）内，平衡透析法测得在所有研究的生物种类中约24至38%的左氧氟沙星与血清蛋白结合。在人体内，左氧氟沙星主要和血清白蛋白结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合不依赖于药物浓度。代谢在血浆和尿液中，左氧氟沙星具有立体化学稳定性。它不会因代谢作用转化成异构体D-氧氟沙星。在人体中左氧氟沙星代谢很有限，主要以药物原形从尿液排泄。口服给药后，87%的药物会在48小时内以原形药物形式排泄，不到4%的药物通过粪便排泄。不到5%的药物以去甲基和N-氧化代谢物形式排泄。其中，N-氧化代谢物是左氧氟沙星在体内的唯一代谢物。这些代谢物几乎没有相关的药理学活性。排泄：左氧氟沙星大部分以原形药物从尿液排泄。单剂量或多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期大约在6到8小时。平均表观总体清除率（apparent total body clearance）和肾清除率分别约在144至226 mL/min和96至142 mL/min。肾清除率大于肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅有肾小球滤过，还有肾小管分泌。与西米替丁或丙磺舒联合给药后，左氧氟沙星的肾清除率会分别降低约24%和35%，这表示在肾近端小管出现左氧氟沙星分泌。在受试者的新鲜尿样中未发现左氧氟沙星结晶。特殊人群老年人：考虑受试者的肌肝清除率差异后，年轻和老年受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。健康老年受试者（66-80岁）口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期为7.6小时，在年轻成年人中这数值约为6小时。两者间的差异可归因于受试者的肾功能差异，但不具有临床显著性。药物吸收似乎不受年龄影响。仅根据年龄来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。小儿：未研究小儿受试者的左氧氟沙星药代动力学。性别：考虑受试者的肌肝清除率差异后，男性和女性受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。男性口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期约为7.5小时，在女性受试者中约为6小时。两者间的差异可归因于男女受试者间的肾功能差异，不具有临床显著性。药物吸收似乎不受性别影响。仅根据性别来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。人种：通过对72名受试者（48名白种人和24名非白种人）的数据进行协同变异分析来研究人种因素对于左氧氟沙星药代动力学影响。表观总体清除率和表观分布容积不受人种因素影响。肾功能不全：肾功能受损（肌肝清除率50mL/min）病人服药后，左氧氟沙星清除率与血浆消除半衰期都显著降低，因此要对这些病人进行剂量调整，防止出现药物蓄积。血液透析或连续流动式腹膜透析（CAPD）都不能有效地将左氧氟沙星从体内排除，这说明血液透析或CAPD后不应该补充左氧氟沙星。（见注意事项：通则和用量和用法）。肝功能不全：未研究肝损伤病人的左氧氟沙星药代动力学。由于左氧氟沙星代谢程度有限，肝损伤不会影响左氧氟沙星的药代动力学。细菌感染：严重社区获得性细菌感染病人的左氧氟沙星药代动力学与健康受试者的相当。药物间相互作用：对左氧氟沙星与茶碱，华法林，环孢霉素，地高辛，丙磺舒，西米替丁，硫糖铝及抗酸剂间可能存在的药代动力学相互作用进行了研究。（见注意事项：药物相互作用）。 表1. 左氧氟沙星PK参数的平均值SD Cmax Tmax AUC CL/F1 Vd/F2 t1/2 CLR疗法 (g/mL) (h) (gh/mL) (mL/min) (L) (h) (mL/min)单剂量250mg口服片剂3 2.8 0.4 1.6 1.0 27.2 3.9 156 20 ND 7.3 0.9 142 21500mg口服片剂3* 5.1 0.8 1.3 0.6 47.9 6.8 178 28 ND 6.3 0.6 103 30500mg口服液12 5.8 1.8 0.8 0.7 47.8 10.8 183 40 112 37.2 7.0 1.4 ND500mg静注3 6.2 1.0 1.0 0.1 48.3 5.4 175 20 90 11 6.4 0.7 12 25750mg口服片剂5* 9.3 1.6 1.6 0.8 101 20 129 24 83 17 7.5 0.9 ND750mg静注5 11.5 4.04 ND 110 40 126 39 75 13 7.5 1.6 ND多剂量500mg q24h口服片剂3 5.7 1.4 1.1 0.4 47.5 6.7 175 25 102 22 7.6 1.6 116 31500mg q24h静注3 6.4 0.8 ND 54.6 11.1 158 29 91 12 7.0 0.8 99 28500mg或250mg q24h静注8.7 4.07 ND 72.5 51.27 154 72 111 58 ND ND细菌性感染病人6750mg q24h口服片剂5 8.6 1.9 1.4 0.5 90.7 17.6 143 29 100 16 8.8 1.5 116 28750mg q24h静注5 12.1 4.14 ND 108 34 126 37 80 27 7.9 1.9 ND500mg口服片剂 单剂量, 年龄和性别的影响:男性8 5.5 1.1 1.2 0.4 54.4 18.9 166 44 89 13 7.5 2.1 126 38女性9 7.0 1.6 1.7 0.5 67.7 24.2 136 44 62 16 6.1 0.8 106 40年轻人10 5.5 1.0 1.5 0.6 47.5 9.8 182 35 83 18 6.0 0.9 140 33老年人11 7.0 1.6 1.4 0.5 74.7 23.3 121 33 67 19 7.6 2.0 91 29500mg单剂量口服片剂, 肾功能不全病人:CLCR 50-80 mL/min 7.5 1.8 1.5 0.5 95.6 11.8 88 10 ND 9.1 0.9 57 8CLCR 20-49 mL/min 7.1 3.1 2.1 1.3 182.1 62.6 51 19 ND 27 10 26 13CLCR 20 mL/min 8.2 2.6 1.1 1.0 263.5 72.5 33 8 ND 35 5 13 3血液透析 5.7 1.0 2.8 2.2 ND ND ND 76 42 NDCAPD 6.9 2.3 1.4 1.1 ND ND ND 51 24 ND1 清除率/生物利用度2 分布容积/生物利用度3 18-53岁的健康男性4 60min静注250mg和500mg，90min静注750mg5 18-54岁的健康男性和女性受试者6 每48小时给予中度肾损伤（CLCR20-50mL/min）和呼吸道或皮肤感染的病人500mg药物7 剂量标准化数值（至500mg），根据人群药动学模型估计8 22-75岁的健康男性9 22-75岁的健康女性10 18-36岁的年轻健康男性和女性受试者11 66-80岁的老年健康男性和女性受试者12 19-55岁的健康男性和女性* 绝对生物利用度；500mg片剂的F=0.99 0.08，750mg片剂的F=0.99 0.06ND未测定微生物学左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星的L-异构体，属喹诺酮抗菌药物。氧氟沙星的主要抗菌活性存在于L-异构体。左氧氟沙星和其他氟喹诺酮类抗菌剂的作用机理是抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA解旋酶（两种都种酶都属II拓扑异构酶），它们是DNA复制，转录，修复和重组所必须的酶。左氧氟沙星在体外广泛抑制革兰氏阴性和阳性菌。等于或略高于其抑菌浓度时，左氧氟沙星具有杀菌作用。包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药物与氨基糖甙类，大环内酯类和包括青霉素在内的-内酰胺类药物在化学结构上有差别。因此，氟喹诺酮类药物可能会对那些抗上述抗菌剂的细菌有效。左氧氟沙星耐药性的产生是由于体外出现自发突变，这种情况很罕见（范围：10-9至10-10）。尽管发现左氧氟沙星与一些其他氟喹诺酮类药物存在交叉耐药性，但一些抗氟喹诺酮药物的微生物可能仍对左氧氟沙星敏感。正如适应症和用法一节中所描述的，体外或临床感染情况下，左氧氟沙星对下列微生物的大多数菌株都有作用。需氧革兰氏阳性菌粪肠球菌（许多菌株只有中度敏感性）金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）腐生葡萄球菌肺炎链球菌（包括多重耐药性菌株MDRSP*）化脓性链球菌*MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)菌株是指耐两种或两种以上下列抗生素的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），第二代头孢菌素（如头孢呋肟），大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑。需氧革兰氏阴性菌阴沟肠杆菌大肠杆菌流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌肺炎克雷伯杆菌肺炎军团菌卡他莫拉菌奇异变形杆菌铜绿假单胞菌粘质沙雷杆菌左氧氟沙星治疗期间，铜绿假单胞菌的一些菌株迅速会对氟喹诺酮类的其他药物产生耐药性。其他微生物：肺炎衣原体肺炎支原体左氧氟沙星在体外对炭疽芽孢杆菌有效，在恒河猴模型中其血浆浓度作为治疗炭疽（接触后）的标志物（见适应症和用法和附加信息吸入性炭疽）。已知下列体外资料，但不清楚它们的临床显著性。左氧氟沙星体外的最小抑菌浓度（MIC值）等于或低于2 g/mL，对下列微生物的大多数（90%）菌株有抑制作用。但未在足够和对照良好的试验中确定左氧氟沙星治疗由这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性。需氧革兰氏阳性菌溶血性葡萄球菌链球菌（C/F类）链球菌(G类)无乳链球菌米勒链球菌草绿色簇链球菌需氧革兰氏阴性菌鲍氏不动杆菌鲁沃夫不动杆菌百日咳杆菌差异柠檬酸菌弗氏柠檬酸杆菌产气肠杆菌阪崎肠杆菌产酸克雷伯菌摩根氏菌成团泛菌普通变形杆菌雷氏普罗威登斯菌斯氏普罗威登斯菌萤光假单胞菌厌氧革兰氏阳性菌产气荚膜梭状芽胞杆菌敏感试验敏感试验左氧氟沙星活性的最佳预测指标稀释法：采用定量法来确定抗菌剂的最小抑菌浓度（MIC值）。根据MIC值可以估算细菌对于抗菌药的敏感性。MIC值测定要采用标准化程序。标准化程序根据稀释方法1（肉汤或琼脂）或等同于左氧氟沙星粉末的标准接种量和标准量。根据下列条件来计算MIC值：对于测定肠杆菌科，肠球菌，葡萄球菌和铜绿假单胞菌： MIC(g/mL) 解释2 敏感（S）4 中度敏感（I）8 耐药（R）对于测定流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌a： MIC(g/mL) 解释2 敏感（S）a 这些解释标准只适用于肉汤微稀释法的敏感性测试。该测试以流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌为测试菌，采用嗜血杆菌测试培养基。1目前，没有采用耐药菌株进行测试，这预先排除了除“敏感性”之外的任何分类。有MIC值的菌株说明未来在进行检查时，参考实验室应该采用一种“非敏感”的分类。对于测试包括肺炎链球菌在内的链球菌属b： MIC(g/mL) 解释 2 敏感（S） 4 中敏（I） 8 耐药（R）b 这些解释标准只适用于肉汤微稀释法的敏感性测试。该测试采用钙离子调节的巧克力培养基(含2-5%裂解马血)。“敏感”报告说明如果血液中抗菌剂达到常用浓度时，病原体可能会被抑制。“中度敏感”说明结果会被认为是模棱两可的，且如果微生物对备选临床药物不完全敏感时，应该重复测试。这种分类法暗示药物在体内生理性浓缩或者高剂量给药时的可能临床适用性。这种分类法也给出一个缓冲区，以防止微小不可控技术因素造成在解释时出现较大差异。“耐药”报告说明如果血液中抗菌药物达到常用浓度时，病原体也可能未被抑制；应选择其他药物治疗。标准敏感性测试程序要求采用实验室对照微生物，来控制实验室程序的技术因素。标准左氧氟沙星粉末应有以下MIC值： 微生物 MIC(g/mL) 粪肠球菌 ATCC 29212 0.25-2 大肠杆菌 ATCC 25922 0.008-0.06 大肠杆菌 ATCC 35218 015-0.06 流感嗜血杆菌 ATCC 49247c 0.008-0.03 铜绿假单胞菌 ATCC 27853 0.5-4 金黄色葡萄球菌 ATCC 29213 0.06-0.5 肺炎链球菌 ATCC 49619d 0.5-2c 质量控制范围只适用于流感嗜血杆菌ATCC 49247测试。该测试采用肉汤微稀释法和嗜血杆菌测试培养基（HTM）。1d 质量控制范围只适用于肺炎链球菌49619的测试。该测试采用肉汤微稀释法和钙离子调节的巧克力培养基(含2-5%裂解马血)。扩散法：定量方法要求测定抑菌圈直径，根据抑菌圈直径可以重复估算细菌对于抗菌剂的敏感性。这种标准化程序要求采用标准接种量。这个测试采用5-g左氧氟沙星浸透的药物纸片来测定微生物对左氧氟沙星的敏感性。5-g左氧氟沙星纸片的标准单纸片敏感性测试，实验室给出的结果应根据下列标准进行解释：对于检测肠杆菌科，肠球菌，葡萄球菌和铜绿假单胞菌： 抑菌圈直径（mm） 解释 17 敏感 (S) 14-16 中敏 (I) 13 耐药（R）对于检测流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌：e 抑菌圈直径（mm） 解释 17 敏感（S）e 这些解释标准只适用于采用嗜血杆菌测试培养基进行的流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌纸片扩散敏感性测试。目前，没有采用耐药菌株进行过测试，这预先排除了除“敏感性”之外的任何分类。有抑菌圈直径的菌株说明在未来进行检查时，参考实验室应该采用一种“非敏感”的分类。对于检测包括肺炎链球菌在内的链球菌：f 抑菌圈直径（mm） 解释 17 敏感 (S) 14-16 中敏 (I) 13 耐药（R）f 包括肺炎链球菌在内的链球菌的这些抑菌圈直径标准只适用于采用含5%羊血的米勒-欣顿琼脂，在5%CO2条件下进行孵育。根据稀释法结果的解释对当前结果进行解释。对左氧氟沙星MIC纸片检测所得直径的进行校正。与标准化稀释法一样，扩散法要求采用实验室对照微生物，以便控制实验室程序的技术因素。对于扩散法，5-g左氧氟沙星纸片在实验室试验质量控制菌株中产生下列抑菌圈直径： 微生物 抑菌圈直径 (mm) 大肠杆菌 ATCC 25922 29-37 流感(嗜血)杆菌 ATCC 49247g 32-40 铜绿假单胞菌 ATCC 27853 19-26 金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 25-30 肺炎链球菌 ATCC 49619h 20-25g 质量控制范围只适用于采用嗜血杆菌培养基进行的流感嗜血杆菌ATCC 49247纸片稀释法。h 质量控制范围只适用于采用含5%羊血的米勒-欣顿琼脂，在5%CO2条件下孵育的肺炎链球菌ATCC 49619纸片稀释法。适应症和用法：为减少抗药菌的发生并维持LEVAQUIN（左氧氟沙星）与其他抗菌药物的疗效，LEVAQUIN（左氧氟沙星）只能用于治疗或预防已证明或高度疑似由细菌引起的感染。当获知培养物和敏感性信息时，应根据这些信息来选择或修改治疗方法。在不知道这些信息时，根据当地流行病学和敏感模式来选择治疗方法。LEVAQUIN片剂/注射剂和口服液适用于那些由下列特定微生物的敏感品系引起的轻度，中度和重度感染成年病人（18岁）。LEVAQUIN注射剂适用于那些方便进行静脉给药的病人（如：病人不能耐受口服剂型）。请见用量和用法中的特别推荐。由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌或粘膜炎莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。由金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的细菌性支气管炎急性发作。由甲氧西林敏感葡萄球菌，铜绿假单胞菌，粘质沙雷杆菌，大肠杆菌，肺炎杆菌，流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院内肺炎。根据临床要求采用辅助疗法。当存在或假定存在铜绿假单胞菌病原体时，推荐采用抗假单胞菌-内酰胺联合疗法。（见临床研究）。由金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌（包括多抗药性菌株，MDRSP*），流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯杆菌，卡他莫拉菌，肺炎衣原体，肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。（见临床研究）。*MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)是指抗两种或两种以上的下列抗生素的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），第二代头孢菌素，如头孢呋肟，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑。由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，粪肠球菌，化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤和皮肤组织感染。由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤组织感染（轻度到中度），包括脓肿，蜂窝织炎，疖，脓疱，脓皮，伤口感染。由大肠杆菌，粪肠球菌或表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。由粪肠球菌，阴沟肠杆菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌，奇异变形杆菌或绿脓杆菌引起的复杂尿路感染（轻度到中度）。由大肠杆菌引起的急性肾孟肾炎（轻度到中度）。由大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌或腐生葡萄球菌引起的非复杂尿路感染（轻度到中度）。吸入性炭疽（暴露后）：防止接触炭疽杆菌引起的吸入性炭疽的发生。（见：用量和用法，附加信息吸入性炭疽在人体内未检测左氧氟沙星预防暴露于吸入性炭疽的效果。但是，左氧氟沙星在人体内达到的血浆浓度有可能产生预期效果（见附加信息吸入性炭疽）。为分离和鉴定造成感染的微生物并确定它们对于左氧氟沙星敏感性，在治疗前要进行合适的培养物和敏感性检测。在获知这些检测结果前，可以着手开始左氧氟沙星治疗；一旦获得这些结果，应选择合适的疗法。与这类中的其他药物一样，用左氧氟沙星治疗期间，铜绿假单胞菌的一些菌株会迅速对左氧氟沙星产生抗药性。治疗期间定期进行培养物和敏感性检测可以提供这些病原体对于抗菌剂的持续敏感性信息及可能突发的细菌抗药性。禁忌症左氧氟沙星严禁用于对左氧氟沙星，喹诺酮抗菌药或该产品的任何其他成分产生过敏反应的人。警告未确定左氧氟沙星在儿科病人，青少年（18岁以下），孕妇和哺乳妇女中的安全性和有效性（见注意事项：儿科使用，孕妇和哺乳妇女）。口服和静脉给予本品会增加幼年大鼠和狗患骨软骨病的危险。幼狗给予左氧氟沙星后，组织病理学检查发现其承重关节的软骨出现永久性病变。其他氟喹诺酮药物也对承重关节产生类似的侵蚀及引起各种属幼年动物关节病的其他征兆。目前尚未知道临床使用左氧氟沙星与这些情况的关联性。（见动物药理学）。有报道显示包括本品在内的喹诺酮药物会引起病人惊厥和中毒性精神病。喹诺酮类药物也可能引起颅内压升高和刺激中枢神经系统，这会导致震颤，不安，焦虑，头晕，混乱，幻觉，妄想，抑郁，恶梦，失眠及 少见的自杀念头或自杀行为。在首剂量给药后就可能出现这些行为。如果病人服用左氧氟沙星后出现这些行为，停止给药并采取合适的对策。与其他喹诺酮药物一样，CNS紊乱的病人使用左氧氟沙星要谨慎，因为这可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值（如：严重的脑动脉硬化，癫痫），另外在有其他危险因素存在下使用左氧氟沙星要谨慎，因为这可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值（如：某些药物疗法，肾功能不全）。（见：注意事项：病人，药物相互作用和不良反应通则。）有报告显示包括本品在内的喹诺酮药物会引起病人严重的过敏和/或过敏反应，偶会致命。这些反应经常出现在首剂量给药后。某些反应伴随心血管衰竭，低血压/休克，癫痫，意识丧失，麻刺感，血管性水肿（包括舌，喉，咽或面部水肿/肿胀），气道梗阻（包括支气管痉挛，呼吸急促和急性呼吸窘迫），呼吸困难，荨麻疹，搔痒和其他严重的皮肤反应。在第一次出现皮疹或任何其他过敏症状时，立即停止给药。严重的急性过敏反应可能需要肾上腺素和其他复苏措施治疗，包括氧气，静脉输液，抗组织胺类，皮质激素，升压胺类药物和根据临床需要进行气道处理。（见注意事项和不良反应）很少有报道显示包括本品在内的喹诺酮类药物能引起过敏或不确定病因所导致的严重不良事件或死亡。这些事件很严重，通常是多剂量给药引起的。临床表现包括一个或多个下列症状：发热，皮疹或严重的皮肤反应（如：中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；变应性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或衰竭；肝炎；黄疸；急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血和不再生；血小板减少，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少；粒细胞缺乏；各类血细胞减少症；和/或其他血液学异常。在第一次出现皮疹或任何其他过敏症状时立即停止给药,并采取支持疗法措施（见注意事项：病人须知和不良反应）周围神经病变：很少有报道认为病人使用包括本品在内的喹诺酮类药物后，出现影响小和/或大轴突的感觉或感觉运动轴突多发性神经病，从而导致病人感觉异常，感觉减退，感觉迟钝和虚弱。如果病人出现神经病变症状，包括疼痛，灼烧，麻刺，麻木和/或虚弱症状，或出现知觉改变，包括轻触，疼痛，温度，位置感和振动感，应立即停药，以防止不可逆状况的发生。包括本品在内的几乎所有的抗菌药都会引起假膜性结肠炎，其程度从轻度到危及生命。因此，诊断服用抗菌药后的腹泻病人时要考虑这种情况，这很重要。抗菌药物会改变结肠内的正常菌群，所以可能会让梭状芽孢杆菌过度生长。研究显示艰难梭菌产生的一种毒素是引起“抗生素诱发结肠炎”的主要诱因。如果确诊是假膜性结肠炎，应采取治疗措施。单独停药通常会对轻度假膜性结肠炎有效。对于中度至重度假膜性结肠炎患者，应补充体液，电解质和蛋白质并使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物。（见不良反应）腱影响：有报道显示包括本品在内的喹诺酮类药物会引起病人肩，手掌，跟腱或其他腱的断裂，须经手术治疗，否则导致迟发残疾。上市后监督报告显示当病人联用皮质激素治疗时这种危险会增加，尤其在老年人中。如果病人出现疼痛，炎症或腱断裂，应立即停止给药。此时，病人应休息并避免运动，直到确信腱炎或腱断裂症状消失。采用包括本品在内的喹诺酮类药物治疗期间或治疗后，均会出现腱断裂。注意事项一般情况如果不能证明是细菌感染或疑似细菌感染，或在无预防适应症情况下，处方药LEVAQUIN可能对病人没有益处，并有可能增加细菌抗药性发生的危险。快速或大剂量静脉注射本品可能会诱发低血压，因此LEVAQUIN注射剂只能在60或90min内缓慢静脉输注入病人体内，时间取决于药物剂量。（见用量和用法）尽管左氧氟沙星比其他喹诺酮药物更易溶，但病人应该服用大量的水以防止药物在尿液中高度浓缩。肾功能不全病人要谨慎使用左氧氟沙星。由于左氧氟沙星消除率降低，因此在治疗前或治疗中要进行仔细的临床观察和合适的实验室检查。肾功能受损病人服用本品要注意调整剂量以避免因清除率降低而导致的左氧氟沙星蓄积。（见临床药理学及用量和用法）使用本类药物时，直接曝露在阳光下会引起病人中度至重度的光毒性反应。因此避免过度阳光直射。但研究显示只有不到0.1%的病人使用左氧氟沙星后出现光毒性。如果出现光毒性（如：斑疹），应立即停药。与其他喹诺酮类药物一样，在已知或疑似CNS紊乱的病人中使用左氧氟沙星要谨慎，因为这可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值（如：严重的脑动脉硬化，癫痫），另外在有其他危险因素存在下使用左氧氟沙星也要谨慎，因为这也可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值（如：某些药物疗法，肾功能不全）。（见警告和药物间相互作用）与其他喹诺酮类药物一样，有报道显示糖尿病病人联合使用左氧氟沙星和口服降糖药（如：降糖灵/格列本脲）或胰岛素时，会出现症状明显的血糖紊乱，包括高血糖和低血糖。建议严密监控这些病人的血糖。如果左氧氟沙星病人出现低血糖性反应，应立即停药并采取合适的对策。（见药物相互作用和不良反应）。尖端扭转型室性心动过速：包括本品在内的一些喹诺酮类药物能延长心电图的QT间期，但很少引起心律不齐。本品上市后监控发现，包括本品在内的一些喹诺酮类药物很少引起尖端扭转型室性心动过速。已知QT间期延长和未纠正低血钾症状及接受IA类（奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药治疗的病人应避免使用本品。与其他抗菌药物一样，治疗期间要定期评估脏器系统功能，包括肾，肝和造血功能。（见：警告和不良反应）。病人须知建议病人：l 应该忠告病人包括LEVAQUIN（左氧氟沙星）在内的抗菌药只能用来治疗细菌感染。它们不能治疗病毒感染（如：流感）。当处方LEVAQUIN治疗细菌感染时，应告知病人尽管在治疗初期会感觉病情好转，但还是应该准确地按照医生指导进行治疗。漏服或未完成疗程可能（1）会降低治疗的效果并（2）增加细菌产生耐药性可能性，及可能导致在将来LEVAQUIN或其他抗菌药物都不能治疗的细菌感染；l 左氧氟沙星会诱发外周神经病变。如果出现包括疼痛，灼烧，麻刺，麻木和/或虚弱在内外周神经病变，应立即停药并联系病人医生；l 大量饮水l 口服左氧氟沙星两小时前或两小时后才能服用含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌或Videx（去羟肌苷）的多种维生素制剂。（见药物相互作用）。l 食物不会影响左氧氟沙星口服制剂的服用l 饭前1小时前或饭后2小时后才能口服左氧氟沙星口服液l 左氧氟沙星可能造成神经系统的不良反应（如：眩晕，头晕），因此在架车或操作机械装置或从事其他精神集中和协调的行为时，病人应该知道如何应对左氧氟沙星引发的反应。（见警告和不良反应）l 如果病人出现疼痛，炎症或腱断裂，应立即停止给药并报告医生。此时，病人应休息并避免运动，直到确信排除腱炎或腱断裂。l 左氧氟沙星可能会引起过敏反应，甚至在首剂量给药后就会引起。第一次出现皮疹，荨麻疹或其他皮肤反应，快速心跳，吞咽呼吸困难，任何暗示血管性水肿（如：唇，舌，喉咙紧缩，嘶哑）的肿胀，或其他过敏反应的症状时，应立即停药。（见：警告和不良反应）。l 接受左氧氟沙星期间避免过度阳光直射或人工紫外灯照射，如果出现光毒性反应，停止给药（如：斑疹）l 如果是糖尿病病人并正在接受胰岛素或口服降血糖药治疗，出现低血糖性反应时应停药并咨询医生（见注意事项：通则和药物相互作用）。l 如果并用华法林，左氧氟沙星会增加国际标准化比率（INR），延长凝血酶原时间和增加临床出血事件的发生。如果病人正在服用华法林，应告知医生。l 给予包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类药物会引发病人惊厥，如果有惊厥史的病人在服用左氧氟沙星前应告知病人药物间相互作用抗酸药，硫糖铝，金属阳离子，多种维生素LEVAQUIN片剂：虽然二价阳离子与LEVAQUIN片剂的鳌和作用弱于其他喹诺酮类。含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌多种维生素制剂与LEVAQUIN片剂同时服用时，可能会影响左氧氟沙星在胃肠道内的吸收，从而导致药物的全身浓度低于预期值。含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌或Videx（去羟肌苷）的多种维生素制剂会极大地影响左氧氟沙星在胃肠道内的吸收，从而导致药物的全身浓度低于预期值。因此口服左氧氟沙星两小时前或两小时后才能服用这些药物。LEVAQUIN注射液：没有研究静注喹诺酮类药物与口服抗酸药，硫糖铝，多种维生素，Videx（去羟肌苷）或金属阳离子间相互作用。但是，喹诺酮类药物不应该与任何含多价阳离子（如：镁）的溶液同时通过同一静脉给药（见：用量和用法）茶碱：14名健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响茶碱的血浆浓度，AUC和其他处置参数。同样地，茶碱也不会明显影响左氧氟沙星吸收和处置。但是，茶碱与其他喹诺酮类药物同服时会延长消除半衰期，升高血清茶碱水平，并增加茶碱相关的不良反应发生的危险。因此，当茶碱与左氧氟沙星同时给药时，要严密监控茶碱水平并进行合适的剂量调整。出现的包括癫痫在内的不良反应伴随或未伴随血清茶碱水平升高现象（见警告和注意事项：通则）。华法林：健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响R-和S-华法林的血浆浓度峰值，AUC和其他处置参数。同样地，华法林也不会明显影响左氧氟沙星吸收和处置。上市后监控发现左氧氟沙星会提高华法林的效果。联合使用华法林和左氧氟沙星会延长凝血酶原时间，从而引起出血。如果左氧氟沙星与华法林同用时，要严密健康凝血酶原时间，国际标准化比率（INR）或其他合适的抗凝测试。要监控病人的出血症状。环孢霉素：健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响环孢霉素的血浆浓度峰值，AUC和其他处置参数。但有报道显示，与其他喹诺酮药物联用时，环孢霉素血清水平会升高。联用与不联用环孢霉素相比，左氧氟沙星Cmax和Ke会略微下降，但Tmax 和t1/2略微升高。但是，这种差异不具有临床显著性。因此，两者联用时，不需要调整环孢霉素或左氧氟沙星的剂量。地高辛：健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响地高辛的血浆浓度峰值，AUC和其他处置参数。有或没有地高辛情况下，左氧氟沙星的吸收和处置参数相似。因此，两者联用时，不需要调整地高辛或左氧氟沙星的剂量。丙磺舒和西米替丁：健康受试者参加的临床研究显示丙磺舒和西米替丁不会明显影响左氧氟沙星的吸收速率和程度。联合使用丙磺舒或西米替丁和左氧氟沙星与单独使用左氧氟沙星相比，左氧氟沙星的AUC和t1/2分别高出27-38%和30%，但CL/F和CLR低21-35%。尽管这些差异具有统计学差异，但联合用药时，这些变化不足够高到需要调整剂量。非甾体类抗炎药：包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类药物与非甾体类抗炎药联合使用时会增加CNS刺激的危险性和惊厥发作（见：警告和注意事项：通则）抗糖尿病药物：有报道显示喹诺酮类药物与抗糖尿病药联合使用，会引起血糖紊乱，包括高血糖和低血糖。因此，这些药物合用时要严密监控血糖。与实验室或诊断试剂盒的相互作用：在采用商品化免疫测定试剂盒时，包括左氧氟沙星的一些喹诺酮药物可能在尿液检测阿片制剂时产生假阳性结果。致癌作用，突变作用，生育力损伤每天给予大鼠左氧氟沙星（2年），生物检测结果证明左氧氟沙星不会产生致癌作用；以相对体表面积计算，最高剂量（100mg/kg/day）是人体推荐剂量（750mg）的1.4倍。在本品任意剂量下，其不会缩短UV诱导的秃发白化病人（Skh-1）皮肤肿瘤的发生时间，因此在这项研究中的情况下不会出现光致癌毒性。光致癌研究中，在左本品最高给药浓度下（300mg/kg/day），裸鼠的皮肤左氧氟沙星浓度范围在25-42g/g。而人使用750mg剂量左氧氟沙星情况下，皮肤的最高左氧氟沙星浓度平均值约为11.8g/g。在下列实验中未表现出致突变性：Ames细菌突变测试，CHO/HGPRT正向突变实验，小鼠微核实验，小鼠显性致死实验，大鼠期外DNA合成实验，小鼠姊妹染色单体互换实验。体外染色体畸变（CHL细胞系）和姊妹染色单体互换试验中出现阳性结果（CHL/IU细胞系）。大鼠口服360mg/kg/day或静脉给予100mg/kg/day剂量的左氧氟沙星的两项研究显示：左氧氟沙星不会损伤大鼠生育或生殖力。这两种剂量分别是以相对体表面积计算的最高人体推荐剂量的4.2倍和1.2倍。孕妇：致畸作用。怀孕类别C大鼠口服810mg/kg/day或静脉给予160mg/kg/day剂量的左氧氟沙星的两项研究显示：左氧氟沙星不会产生致畸作用。这两种剂量分别是以相对体表面积计算的最高人体推荐剂量的9.4倍和1.9倍。大鼠口服810mg/kg/day剂量的左氧氟沙星会引起胎儿体重下降和增加胎儿死亡率。大鼠口服50mg/kg/day或静脉给予25mg/kg/day剂量的左氧氟沙星不会产生致畸作用，这两种剂量分别是以相对体表面积计算的最高人体推荐剂量的1.1倍和0.5倍。但是，未在怀孕妇女中进行足够的和良好对照的研究。如果使用本品对胎儿利大于弊，怀孕妇女才能使用本品（见：警告）。哺乳母亲：未测定人乳中的左氧氟沙星。根据氧氟沙星的数据，可以推测本品会从人乳中分泌。由于本品的严重不良反应会影响乳儿，考虑药物对母亲的重要性情况下，才能决定是否中断哺乳或中断给药。儿科使用：未确定本品在儿科病人和小于18岁的青少年的安全性和有效性。包括本品在内的喹诺酮类药物会引起几种幼年动物的关节病和骨软骨病。（见：警告）老年人使用：一项左氧氟沙星III期临床研究，由1190名约65岁病人（25%）参加。其中，675名病人（14%）年龄在65至74岁，515名病人（11%）年纪是75岁或更大。在受试者与年轻受试者中安全性或有效性没有差异，但某些老年病人出现高敏感性。老年病人可能对药物诱发的QT间期影响更敏感。因此，本品在与能延长QT间期（IA或III类抗心律不齐药）的药物联合使用时，或在有尖端扭转型室性心动过速危险的病人中使用时，要采取预防措施。（见：注意事项：通则：尖端扭转型室性心动过速）当考虑肌酐清率后，年轻人和老年人体内的左氧氟沙星药动学性质没有明显差异。但是，由于药物主要是经肾排泄的，在肾功能受损病人中本品可能有较大的毒性反应危险。由于老