GMP卫生培训教材.doc

GMP培训卫生卫生对于制药企业的重要性各项卫生措施的核心是：防止污染及交叉污染。如何防止污染和交叉污染。药品的卫生状况对于患者来说是十分重要的 例如：注射用药品，是通过人体皮肤进入肌肉和静脉血管，如果药品中存在未杀灭的细菌毒素等，则可以随 药物进入患者体内，导致病情的复杂或者引起新的感染和毒害作用。甚至导致死亡。 如眼用制剂，由于作用于眼粘膜，这类药物污染了细菌（金葡菌、绿脓杆菌等）可以造成感染甚至可能造成失明。 n 规范第七章卫生第四十八条到第五十六条对药品生产企业的环境卫生、厂房卫生、人员卫生等方面作了明确详细的规定。n 药品管理法第五条规定开办药品生产企业的条件之二是“具有与生产药品相适应的厂房、设施和卫生环境”。n 药品管理法第九条规定药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的规范的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求，强调了卫生是开办药厂的必要条件。n 各项卫生措施的核心是： 防止污染及交叉污染。卫生在GMP中是指：n 环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围的卫生要求。n 工艺卫生指：对所有使用的物料、生产过程及设备等的卫生要求。n 人员卫生指：对生产现场人员卫生的要求。环境卫生-厂区环境规范第三十九条规定“药品生产企业所处环境的空气、场地、水质应符合生产要求。生产厂房及周围应无污染源。废料及垃圾转运站应运离生产区”。也就是说药厂的厂址选择要注意到周围环境卫生条件，如空气、土壤和水源有无污染，有无生活垃圾堆和污物站，特别要注意到有无化工、生产厂区和居民生活密集区。大气污染情况对药品生产的环境卫生影响很大。生产环境的空气尘粒，浓度越低，对空气的净化处理越有利。根据有关资料统计表明：农村空气污染程度较低于城市，更低于城市工业区。所以药厂厂址最好选择在远离城市的非工业区，郊外或农村为好。 规范第八条规定：“厂区的地面，路面及运输等不应对药品生产造成污染”。因此要求药品生产区有比较高的绿化区，绿化面积应达到一定要求。绿化区内不应各植观赏花木，高大乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种。 厂区物品的存放：厂区内的车辆及其他产品必须放在定置图规定的区域内；定置、定量、按要求放置。 厂区内施工时必须采取有效的隔离措施，将施工现场与厂区周围环境隔离。应有明显的施工标志，不得对厂区环境、物料运输 和药品的生产产生污染。环境卫生-厂区环境-废弃物及垃圾处理n 废弃物及垃圾必须放在密闭的容器或袋内，及时送到规定的堆放地点。n 厂区邻近的废弃物、垃圾站必须与厂区之间采取有效的隔离措施和消毒措施，专人定时，及时清洁，并处理干净容器及消毒。 环境卫生-洁净区环境卫生要求（1）门窗、各种管道、灯具、风口及其它公用设施，墙壁与地面的交界处等应保持洁净，无浮尘。（2）地漏干净，经常消毒，经常保持液封状态，盖严上盖。（3）洗手池、工具清洗池等设施，里外应保持洁净，无浮尘、垢斑和水迹。（4）缓冲室、传递柜、传递窗等缓冲设施，两门不能同时打开。在不工作时，注意关闭传递柜（窗）的门。（5）严格控制进入洁净室的人数，仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入；工作时应关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。对临时外来人员应进行指导和监督。对进入洁净室人员实行登记制。 （6）洁净区内操作时，动作要稳、轻、少，不做与操作无关的动作及不必要交谈。（7）洁净区内所有的物品应定数、定量、定置，无不必要的物品。（8）洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选用无脱落物，易清洗、易消毒、不生锈、不长霉的材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和设备。（9）清洁工具用后要及时清洗干净。消毒并及时干燥，置于通风良好的洁具清洗间内规定的位置。用前，用后要检查拖布、抹布是否会脱落纤维。不同空气洁净度级别的生产区使用不同的清洁工具，二者不能互用。进入无菌室的清洁工具需先进行灭菌。清洁剂、消毒剂要定期交替使用。（10）文件、笔等须经洁净处理，进入无菌室的物品还须经灭菌处理。（11）生产过程中的废弃物应及时装入洁净的不产尘的容器或口袋中，密闭放在指定地点，并按规定，在生产结束时及时清除出洁净区。所用的容器或口袋宜是一次性的。（12）在含有霍乱、鼠疫、HIV（human Immuno Deficiency Virus. 人免疫缺陷病毒）、乙肝病毒等高危病原体的生产操作结束后，对可疑的污染物品应在原位消毒，并单独灭菌后，方可移出工作区。（13）洁净室不得安排三班生产。每天应留足够的时间用于清洁与消毒。更换品种时要保证有足够的间歇，清场与消毒。（14）必须定期监控洁净室的环境。监测频率及项目应依据验证结果制定洁净室（区）环境监测表。（15）定期清洗初、中效空气过滤器及更换高效空气过滤器。空气洁净度级别，初效空气过滤器更换周期表（二班生产情况下）7工艺卫生物料卫生（1）投入生产的物料必须符合质量标准并有发放证、合格证；包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。（2）物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间（准备室）脱去外包装；若不能脱去外包装的应对外包装抹擦，吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘，进入无菌室物料还需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于规定位置。（3）工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多余的物料。（5）与药品直接接触的干燥用空气，压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。工艺卫生生产过程卫生 （1）各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室、设备等均应按规定和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，主要内容有：清洁的范围、清洁工具、方法，程序、间隔时间、清洁剂名称、浓度、配制方法；消毒的方法、间隔时间、消毒剂名称、浓度、配制方法；清洁工具的清洁方法、存放地点；清洁与消毒结果评价等。（2）各车间、工序、岗位均应制定定置图，实行定置管理，保持在生产过程有良好的生产秩序。（3）生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具等使用后应立即按清洁规程清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留及清洁剂、消毒剂的残留物。（4）生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态标志。（5）每批生产结束时，应按规定进行清场。清场（6）洁净区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。（7）洁净区每日生产结束后或更换品种必须对洁净区内表面（包括天棚、地面、门窗）、台椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜等清洁干净并消毒工艺卫生设备过程卫生规范第三十二条规定“与药品直接接触的设备表面应光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。主要设备的清洁、消毒或灭菌应建立相应的制度和规程，并应有操作记录及检查、验收或验证记录。以保证设备清洗的可靠性。工艺卫生设备过程卫生1、每一批产品生产结束，每一天生产结束，必须按标准操作程序来清洁设备。清洁要求做到设备主体清洁、无跑冒滴漏，轴见光，沟见底，设备见本色；设备周围无油垢，无污水、无杂物，与物料、产品直接接触部位无物料或产品的残留物痕迹。洁净区使用的设备、容器、管道在进行清洁以后，还必须用纯水或注射用水冲洗干净，并进行有效的消毒；生产无菌药品的设备、容器、管道，清洁后还要灭菌。100级、10，000级洁净区用的清洁用水应经过过滤。2、难以清洗干净的设备、容器、工具、管道，应按品种专用。3、原料药的生产设备、更换品种时，必须以设备进行彻底的清洁。难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品，原料药的生产或储存。4、经常使用的工具、零配件等应存放于指定的工具柜内。整齐码放，专人保管。洁净室内的工具、模具、零配件等应按物料规定从物流通道进入，并按规定定置，整齐地码放于符合洁净室要求的架内。5、洁净室内的清扫工具宜采用真空清扫设备，如吸尘机。6、按标准操作程序的要求清理捕尘装置、管道系统和集尘器内的粉尘，注意动作要轻，避免扬起灰尘。 工艺卫生消毒剂消毒是指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物的繁殖体，但不能完全杀死芽孢。 消毒剂：凡用于消毒的化学药品称为消毒剂。 物理消毒方法，常用紫外线照射法。 选择消毒剂原则（1）在使用条件下高效、低毒、无腐蚀性、无特殊的嗅味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。（2）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。（3）对大幅度温度变化显示长效稳定性，贮存过程中稳定。（4）价格便宜。工艺卫生消毒剂使用注意事项n 常用消毒剂举例，来苏（甲酚皂），乙醇，甲醛等。n 消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。n 灭菌设备在清洗后应标明“已清洁过”等状态标志，如果灭菌设备的放置时间有规定，则超过放置的时间应重新对设备进行灭菌处理。 人员卫生规范要求n 规范第五章卫生中第五十二条对人员的工作服的选择式样及穿着方式有明确的规定；第五十四条对人员的化妆和佩带装饰物有明确规定；第五十六条中对从事药品生产人员的健康状况等有所规定。n 由于在药品生产过程中始终有人的操作活动，所以说人是药品生产过程中的最大的污染源之一人员卫生-个人健康n 1、必须定期对操作人员进行体检，一般生产区每一年体检一次，有洁净级别的区域每半年体检一次。n 2、直接接触药物的操作人员不得患有传染性疾病或带菌（如皮癣、灰指甲等）否则应及时调离原岗位。n 3、因病暂时离开岗位的人员，康复后必须持盖有医院印章的医生开具的健康合格证明。n 4、生物制品的生产、维修、检验和动物饲养的操作人员、管理人员，应接种相应疫菌并定期进行体检。n 5、在生物制品的生产区内，没有经过明确规定的去污染措施，生产人员不得由操作活微生物或动物的区域到操作其他制品或微生物的区域。n 6、从事生物制品的生产操作人员与动物饲养人员应分开。#7人员卫生-工作服装管理n 1、生产操作人员的工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩、袜子、鞋和护目镜等。其作用以保证产品质量，保证安全生产为主。n 2、选材：工作服的材质要发尘量少，不脱落纤维和颗粒性物质，不起球、不断丝、质地光滑、不易产生静电、不粘附粒子，洗涤后平整、柔软、穿着舒适；洁净室的工作服材质还需要具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过；同时耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性，如：一般生产区用纯棉或棉涤；10000级和100级洁净区用抗静电长丝涤纶等。人员卫生-工作服装管理-式样及颜色n 各区域的工作服式样，颜色分明，易于识别，有个人编号；不同空气洁净级别的工作服不能混用。n 式样及颜色企业自定“以线条简洁，色彩淡雅，洁净为宜。n 洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无外露纤维，领口、袖口、裤口、要加松紧口，不应用纽扣。n 无菌工作服必须包盖全部头发，胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。n 防护服还应考虑保护操作人员不受药物的影响。n 生产人员与非生产人员、维修人员，质管人员参观人员的服装式样和颜色应有所区别。人员卫生-工作服装管理穿戴n 应根据各生产区域的规定穿戴工作服装，并遵守净化程序。n 穿戴工作服装后要对着镜子检查穿戴工作服装的情况，要求：帽子要包住全部头发，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）好，鞋子要穿好等。n 离开生产场地时，必须脱掉所有工作服装。n 工作服装应编号，专人专用。人员卫生-个人卫生n 随时注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡。n 工作前洗干净手、不涂抹化妆品，上岗时不佩带饰物、手表。n 离开工作场地，必须脱掉工作服。n 不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。生产区内的饮水间要干净、整齐、对生产不造成污染。n 洁净室内随时注意保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。n 无菌室内应特别注意手的消毒，不得裸手操作。n 第四十八条 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。n 第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。n 第五十条 生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。n 第五十一条 更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。n 第五十二条 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗料性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理、必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。n 第五十三条 洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入n 第五十四条 进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。n 第五十五条 洁净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。n 第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。n 举例说明花种一朵花开放时的花粉数/个花粉粒径/m欧洲黑松148万4060欧洲披花50万80100冬枪41万欧洲枫28万#9人的动作所产生的粉尘