苯妥英钠的相关知识.doc

不良反不良反应1.中枢神经系统：可引起眼球震颤、癫痫发作次数增多等，常与剂量有关。2.消化系统：长期服药后可引起恶心、呕吐、便秘、大便色淡、齿龈增生等。3.血液系统：可引起白细胞减少、粒细胞缺乏和全血细胞减少。4.心血管系统：静脉注射过快易致房室传导阻滞、低血压、心动过缓、甚至心跳骤停、呼吸抑制。5.皮肤：常有皮疹反应，包括红斑、荨麻疹、痤疮、麻疹样反应，有时伴发热。6.骨骼系统：罕见骨折、骨质异常或生长缓慢(维生素D和钙代谢紊乱)。7.泌尿生殖系统：可引起尿色发暗。8.其他：有引起系统性红斑狼疮。作用机理苯妥英钠为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散从而起到抗癫痫作用。苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10mol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流有关。苯妥英钠的这一作用具有明显的使用依赖性。因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。此作用也呈使用信赖性。较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 近又知，高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，由此间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，也可抑制异常高频放电的发生和扩散。吸收苯妥英钠口服吸收较慢，8590%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，血浆蛋白结合率为8892%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后412小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占5070%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。t1/2为742小时,长期服用苯妥英钠的患者，t1/2可为1595小时，甚至更长。本品应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为1020mg/L，每日口服300mg，710日可达稳态浓度。本药口服吸收较慢，85%90%由小肠吸收，新生儿吸收甚差；静脉注射吸收快；肌内注射吸收不完全且不规则。口服片剂的生物利用度约为79%，吸收后分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外。本药主要与白蛋白结合，蛋白结合率为88%92%，在脑组织内蛋白结合可能还可略高。口服后412h血药浓度达峰值，生物利用度约98%，有效血药浓度为1020mg/L。每天口服300mg，710天可达稳态浓度。苯妥英钠的半衰期平均为22h。长期服用者，半衰期为1595h，甚至更长。主要在肝内代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英钠(约占50%70%)，经肾排泄，碱性尿时排泄较快。儿童的药动学较特殊，早产儿的表观分布容积平均为1.2L/kg，足月产儿为0.8L/kg，且保持恒定达96周。初生儿在三个月内苯妥英钠的蛋白结合率降低，游离苯妥英钠可升高40%，总的血药浓度维持在614mg/L的较低水平，不足月婴儿的苯妥英钠半衰期显著延长。 ：代谢本品应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为1020mg/L，每日口服300mg，710日可达稳态浓度。体内过程苯妥英钠口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。由于本品呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。血浆蛋白结合率约90%.6070%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%.消除速率与血浆浓度有密切关系。低于10g/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约624小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至2060小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药医学教育网搜集整理。 1.口服吸收慢而不规则，个体差异大，宜在临床药物监控下给药。 2.本品为强碱性，刺激性大，不宜肌注。 3.血浆蛋白结合率为90%.4.肝脏代谢，肝脏疾病者或与肝药酶抑制药合用，可增加本品的血药浓度。临床应用1.抗癫痫： 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分性发作的一线药。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用本药前，应逐步撤除先用的药物，不宜长期合用。 对小发作无效。 2.治疗外周神经痛： 如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。这种作用可能与其稳定神经细胞膜作用有关。 3.抗心律失常。药理作用本品能稳定发作阈，限制癫痫病灶异常放电的扩散。其作用机制是与电压依赖性Na通道结合，并抑制该通道，因而阻止发作活动的高频放电的扩散。临床上主要用于强直阵挛性发作、简单的部分发作和复杂的部分发作。也用于除失神性和肌阵挛性发作外的其他类型的癫痫，如预防控制脑外科手术