头痛宁与西药治疗偏头痛有效性和安全性的Meta分析.docx

头痛宁与西药治疗偏头痛有效性和安全性的Meta分析 李冰 郭占领 陈平 河北省衡水市哈励逊国际和平医院胸外科 053000摘要：目的 系统评价头痛宁治疗偏头痛的临床疗效。方法 通过检索PubMed、VIP中文期刊数据库、WangFang全文数据库和CNKI全文数据库，并采用RevMan 5.2进行统计分析。结果 最终纳入27篇文献共3009名患者，meta分析结果显示：总体有效率RR=1.21，95% CI （1.17，1.26），P0.00001 差异有统计学意义。漏斗图不对称纳入随机对照试验（RCTs）存在潜在的发表偏倚，安全性评价显示头痛宁不良反应较少。结论 头痛宁治疗偏头痛明显优于西药。但由于本研究纳入的文献质量较低，所以尚需高质量、低偏倚风险的研究进一步证实，为头痛宁治疗偏头痛提供科学依据。关键词 头痛宁；偏头痛；Meta分析；随机对照试验；系统评价偏头痛为一种常见的慢性神经系统疾病，其发病机制至今尚未完全明确。当前治疗偏头痛主要为频繁服用治疗急性头痛药物。尽管它们在偏头痛的控制、症状缓解上具有较好的疗效，但都具有不同程度的毒副作用，且不能彻底地根除疾病。因此一定数量的偏头痛病人往往求治于中医中药。头痛宁由柴胡、白芍等中药组成，具有散风止痛之功效。用于治疗偏头痛、血管神经性头痛，或因风寒风热所致的急慢性头痛 。目前存在大量有关头痛宁对照西药治疗偏头痛的临床对照试验，但其质量与疗效还没有得到系统的分析和评价。本文首次运用meta分析法对已有的对照试验进行系统定量综合分析，为头痛宁治疗偏头痛提供参考依据。1 资料与方法1.1 资料来源中文检索词:头痛宁、 偏头痛和随机对照试验；英文索词：TouTongNing、 Migraine 和Randomized Cotrolled Trial。计算机检索PubMed、VIP数据库、WangFang数据库和CNKI数据库，收集所有2000年1月2014年6月期间发表的比较头痛宁不同剂型与西药治疗偏头痛疗效的RCTs，检索文种不限。1.2 纳入标准（1）原始文献必须是为RCT；（2）观察对象明确诊断为偏头痛患者，诊断标准符合有关的公认的诊断标准；（3）治疗组为不同剂型的头痛宁对照组为治疗偏头痛的常规西药。1.3 排除标准（1）单纯描述性文献；（2）同一研究人员发表的多个重复性文献；（3）同时合并使用其他中药或西药而影响治疗因果关系判断的。1.4 资料提取 由2名研究人员独立根据上述纳入、排除标准对可能符合纳入标准的试验阅读全文以确定是否真正符合纳入标准进而交叉核对，对有分歧的文献通过讨论或由第三位研究者决定其是否纳入。1.5 文献质量评价 运用Modified Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价。小于等于3分属于低质量研究，45分为中等质量研究，67分为高质量研究。1.6 统计分析 运用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2进行统计分析，其中计数资料采用相对危险度RR及其95% CI表示，P0.05表示差异具有统计学意义，运用2检验对各研究结果之间的异质性进行定量分析，当I225%说明研究结果间不存在异质性，I2在25%50%之间为研究结果间存在中度异质性，I2 50%说明研究结果间存在明显的异质性。当不存在显著地异质性时运用固定效应模型描述，存在明显异质性时运用随机效应模式描述。采用倒漏斗图分析潜在的发表性偏倚。2 结果2.1 文献检索结果 根据以上检索策略初检出158篇文献，排除重复文献86篇，最终纳入单纯头痛宁和单纯西药比较治疗的27个RCTs ，共3009例患者（其中头痛宁治疗组1568例，西药治疗组1441例）进行评价。纳入研究的基本特征及方法学质量评价如表1。 表1、纳入研究的基本特征及方法学质量评价纳入研究对照组得分纳入研究对照组得分阿力甫斯迪克2011西比灵胶囊4代志远2011心安得4 白建民2009西比灵胶囊4邓苏平2008西比灵胶囊4陈克进2007尼莫地平4高慧敏2011西比灵胶囊4高中立2012西比灵胶囊4刘新英2007西比灵胶囊4金强2013西比灵胶囊4鲁锐2013西比灵胶囊4李淑玲2003尼莫地平4马娟2013西比灵胶囊4刘瑞霞2012西比灵胶囊4丘霞2012西比灵胶囊4施海婷2011西比灵胶囊4李世强2012西比灵胶囊4石健2012阿米替林+麦角胺4王三合2012西比灵胶囊4孙卫平2000西比灵胶囊4王世伟2011西比灵胶囊4孙迎男2010西比灵胶囊4熊伟2010西比灵胶囊4杨海霞2012西比灵胶囊4薛海菊2007盐酸氟桂利嗪4张继强2012西比灵胶囊4郑江环2011西比灵胶囊42.2 统计分析结果评价27个RCTs两组总体有效率方面的差异。异质性分析显示各组间异质性差异不具有统计学意义（I2=0%），故采用固定效应模型进行meta分析。结果显示头痛宁对偏头痛患者的总体有效率高于西药对照组，RR =1.21（95% CI为1.17，1.26），有效率比较差异具有统计学意义(Z=10.08，P0.00001）（如图1示）。 图1、偏头痛疗效比较的meta分析2.3 潜在发表偏倚采用总体有效率来对纳入文献进行漏斗图分析，以临床总有效率绘制倒漏斗图（图2），结果呈现对称的倒漏斗状，上窄下宽，主要分布在中部，但散在图形左右分布不均，个别散落倒漏斗图外，提示可能存在一定偏倚。 图2、偏头痛疗效比较倒漏斗图2.4 不良反应发生率比较本文所纳入的27篇文献中有11篇未报道其研究过程中是否出现不良反应。其中6篇文献报道在服药期间均无不良反应，监测血常规，肝功，肾功等无明显变化。有10篇文献对不良反应进行了详细报道，其中5篇报道头痛宁治疗组有11例胃肠道反应对照组15例，停药后症状均消失。4篇文献报道出现头晕和嗜睡症状，其中治疗组4例、对照组11例，且对照组中1例头晕症状加重和1例较前增加2kg。3篇文献报道治疗期间治疗组2例/对照组5例出现皮肤疾病。所有研究均未出现因不良反应患者退出试验的报道。3 讨论 在医学研究中针对同一问题存在许多类似的研究，临床医生和研究人员由于各种原因不能全面及时掌握医学信息，因此对原始文献进行综合分析的需求应运而生。Meta分析是对具有相同研究目的的多个独立研究进行系统分析、定量综合的一种研究方法。 总体来说本研究纳入的文献质量较低主要表现为：随机化操作不恰当，只有2篇具体描述随机化方法，所有文献都没有具体描述随机的隐藏方法；所有文献均未运用盲法。28篇文献中只有2篇描述随访情况。由于被评价文献存在方法学上的缺陷，其严重影响了各研究结果的真实性，降低了结果的可信度。运用RevMan 5.2进行统计分析对纳入文献进行meta分析异质性检验结果显示各研究之间不存在明显的异质性，合并治疗效应后发现两组间治疗偏头痛总有效率差异有统计学意义提示单纯头痛宁对于偏头痛的治疗比单纯西药更有优势，倒漏斗图不对称提示存在发表偏倚，原因可能有编辑认为阴性研究结果无价值，作者对阴性结果的研究，缺乏严谨撰写的兴趣。综上所述，本meta结果显示中药头痛宁有助于偏头痛的治疗，安全性评价方面显示头痛宁不良反应较少，且不良反应可控。但是由于所纳入的文献整体质量不高，存在发表偏倚，降低了结论的可靠性。临床研究应注重临床试验设计尚需进一步开展更多设计科学执行严格的随访时间足够长且多中心大样本的RCTs验证其疗效及安全性为头痛宁防治偏头痛提供科学证据。参考文献：1姚干.大川芎丸治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理的实验研究D.成都中医药大学：中药学院，2002.2 唐志书,王梅. 正交设计L_9(34)优选头痛宁胶囊的提取工艺J. 陕西中医学院学报,2001(03):56-57. 3郑明华, Meta分析软件应用实例解析M, 201