COPD疫苗.doc

慢性阻塞性肺疾病疫苗慢性阻塞性肺疾病COPD是一种严重危害人民健康的慢性呼吸系统疾病，其发展与免疫力低下及反复感染密切相关。有研究表明COPD患者急性发作间隔越短，其肺功能恶化越快 陆如山, 等. 慢阻肺及肺心病患者细胞免疫功能的改变. 中国实用内科杂志J, 1995, 15(4):218。2013版的慢性阻塞性肺疾病诊治指南和慢阻肺急性加重诊治中国专家共识中指出呼吸道感染是COPD病情加剧甚至死亡的重要原因，病毒和（或）细菌感染作为呼吸道感染的两大杀手，随着全球急剧发展的细菌耐药问题急需寻找新的解决途径。而通过接种疫苗不仅增强自身免疫力，还有效预防和控制慢阻肺感染频次，减少COPD患者急性加重的间隔和次数。经查阅文献资料目前我国用于预防急性慢性阻塞性肺疾病加重的疫苗主要有：流行性感冒（流感）疫苗和肺炎链球菌疫苗。经我国药监局批准上市使用的疫苗分别为：23价肺炎链球菌疫苗和流感全病毒亚单位疫苗。结合药品说明书和相关疫苗应用技术指南总结如下：通用名23价肺炎链球菌疫苗(PPV23)流感全病毒亚单位疫苗商品名纽曼法爱阁力保药理作用免疫原性 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南, 2012, 11月33卷11期。：PPV23由高度纯化的23种最流行或侵袭力最强菌型的肺炎链球菌荚膜多糖混合物组成，能诱导血清型特异性IgG(以IgG2亚型为主)、IgM和IgA抗体，增强调理吞噬，促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，对肺炎链球菌感染具有特异性保护作用。1) 流感疫苗既诱导体液免疫又诱导细胞免疫。体液免疫中，流感疫苗诱导针对主要表面糖蛋白即HA和NA的抗体。2) 人体对灭活疫苗产生血清抗体的强弱与年龄和接种前抗体水平有关。在外周血中流感病毒特异性抗体产生细胞的数量在接种后1周达到高峰，而血清抗体水平在流感病毒感染或健康人群接种疫苗后24周达到高峰，但是可能在未接触过流感抗原者和老年人中需要4周或更长时间，才能达到高峰。3) 与特异性抗体应答相比，CD4+T和CD8+T淋巴细胞能识别病毒表面内部单位的更多保守位点，对不同亚型病毒有更好的交叉反应。在健康的年轻人中灭活疫苗可诱导快速的全身和局部免疫应答。适用人群【不推荐59岁以下健康人群使用】260岁及以上老年人和259岁伴高危因素的人群：1) 慢性基础性疾病，如慢性心血管疾病(发绀型先天性心脏病、充血性心力衰竭、心肌病，不包括高血压)、慢性肺病(慢性阻塞性肺病、肺水肿、哮喘)、慢性肝病(肝硬化)、糖尿病、脑脊液漏、耳蜗植入、酒精中毒、吸烟。2) 功能性或解剖性无脾，如镰状细胞病和其他血红蛋白病、先天性或获得性无脾、脾功能障碍、脾切除。3) 免疫功能受损，如先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、全身恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、实质器官移植、骨髓移植及需用免疫抑制药物、长期皮质激素治疗、放疗、化疗的疾病。【推荐用于成人和6个月以上儿童预防流行性感冒】 中国季节性流感疫苗技术应用指南（2014-2015）中华流行病学杂志2014年12月35卷12期1) 孕妇；2) 623月龄婴幼儿3) 60岁以上人群； 4) 特定慢性病患者：心血管疾病(单纯高血压除外)、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢性疾病(包括糖尿病)等慢性病患者及患免疫抑制疾病或免疫功能低下者，慢性病患者及体弱多病者；5) 医疗卫生机构工作人员，特别是一线工作人员；6) 小学生和幼儿园儿童；7) 养老院、老年人护理中心、托幼机构的工作人员 中国流行性感冒疫苗预防接种指导意见, 国际呼吸杂志2006年, 第26卷, 第1期；8) 服务行业从业人员，特别是出租车司机，民航、铁路、公路交通的司乘人员，商业及旅游服务的从业人员等；9) 经常出差或到国内外旅行的人员。省级卫生行政部门可以根据本地区实际情况对重点推荐人群和推荐人群进行适当调整。接种部位1) 单次皮下或肌肉注射0.5mL本品（建议注射于三角肌或大腿中外侧），因为肌肉注射所致注射部位反应率较低，故作为首选方案。2) 疫苗同时接种应分别选择不同部位。【肌肉或深度皮下注射】1) 成人和大年龄儿童首选上臂三角肌接种疫苗，婴幼儿和小龄儿童的接种部位以大腿前外侧为最佳。2) 因为血小板减少症或其他出血性疾病患者在肌肉注射时可能发生出血危险，应采用皮下注射。用法用量【接种时机】1) 通常接种流感疫苗24周后，产生具有保护水平的抗体，68个月后抗体滴度开始衰减。我国各地每年流感活动高峰出现和持续时间不同，为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护，建议各地在疫苗可及后尽快安排接种，整个流行季节均可以为未接种的对象提供免疫服务。2) 孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗，建议只要本年度的流感疫苗开始供应，应尽早安排孕妇接种。3) 成人及36个月以上儿童 流感病毒亚单位疫苗说明书：0.5ml(l支)。 6-35月龄儿童：临床资料有限，0.25ml或0.5ml剂量均曾使用过。未注射过流感疫苗的儿童，应注射第二针，同第一针疫苗的间隔至少四周。不良反应1) 约3050有轻度局部反应(如注射部位疼痛、红斑、肿胀)，通常持续时间不超过48 h；2) 罕见的阿蒂斯型反应(Arthusphenomenon)也有报道。这种反应可以完全恢复，不会有后遗症；它们大多发生在体内已有很高肺炎球菌抗体水平者。3) 系统反应：在约2%的接种对象中观察到中度及一过性的发热，超过39的发热比较罕见。发热症状一般出现在注射疫苗后且在24小时内自然消退。其他常见的反应，如淋巴结病、皮疹、风疹、关节痛、过敏反应、头痛、肌痛、不适、衰弱及疲劳也有报道。4) 皮下注射的局部反应比肌肉注射更常见，第二次接种时局部反应也更为常见。1) (1/100、1/10)局部反应：红肿、疼痛、红斑（瘀伤）、硬结；全身反应：发热、不适、寒战、疲劳、头痛、出汗、肌痛、关节痛。12天内消失，无需治疗。2) (1/1000、1/100）普通的皮肤反应：瘙痒、荨麻疹，非特异性皮疹。3) (1/10000、1/1000)神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少症；一过性的淋巴结肿大；严重过敏反应包括：严重和突发性低血压，心跳加速或减慢，异常疲乏或应弱，焦虑，神经紧张，意识丧失，呼吸和吞咽困难，瘙痒（特别在足部或手掌），伴随或不伴随血管神经性水肿的皮疹（肿胀和瘙痒的皮肤区域多见于末端、外生殖器和面部，特别是眼睛和嘴唇周围），皮疹（特别是耳部周围），恶心，呕吐，胃绞痛，腹泻，都曾有报道。4) （1/10000）脉管炎，伴有短暂的肾损害。神经系统紊乱，如脑髓炎、神经炎和格林巴利综合症。需对症处理，不会影响疫苗效果。对鸡蛋蛋白高度过敏者可发生急性超敏反应。注意事项1) 本品可同其他疫苗同时使用，但应在左右肢分别注射。且同时使用可能增加不良反应。2) 正在接受免疫抑制剂治疗的病人，对疫苗的免疫应答可能减弱。注射流感疫苗后，用酶联免疫(ELISA)(血液检查)检查HIV1抗体、丙型肝炎抗体，特别是HTLVI院体时，曾见到假阳性反应。用免疫印迹法检查可以反证EUSA法假阳性结果。3) 特别警告：内源性免疫缺陷（生病所致）或医源性免疫缺陷（药物所致）的患者获得的抗体应答可能不明显。特殊人群使用妊娠期间应该推迟PPV23的接种，尤其对于妊娠前3个月的孕妇。超过有效期后不允许使用。孕妇及哺乳期妇女用药：从接种过疫苗的孕妇的有限资料中表明，没有任何与接种本疫苗相关的不利于胎儿和母体的结果产生。怀孕三个月之后可以考虑使用本疫苗。在进行药物治疗的孕妇会有增加流行性感冒并发症的可能时，可以推荐接种疫苗。贮存条件适宜28储存，