企业培训_gmp基础知识及卫生管理概述

GMP基础知识及卫生管理 主讲 陈力2015年4月17日 2 2 GMP相关知识 3 3 一 我们的使命 4 4 1 健康 疾病与药品 药品 健康 疾病 5 5 2 认识药品 6 6 2 认识药品 药品是一种特殊商品 为什么特殊呢 从使用对象上说 它是以人为使用对象 预防 治疗 诊断人的疾病 有目的地调节人的生理机能 有规定的适用症 用法和用量要求 从使用方法上说 除外观 患者无法辨认其内在质量 许多药品需要在医生的指导下使用 而不由患者选择决定 同时 药品的使用方法 数量 时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果 误用不仅不能 治病 还可能 致病 甚至危及生命安全 7 7 2 认识药品 药品的特性 8 8 2 认识药品 药品质量的严格性 药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡 因此 其质量不得有半点马虎 我们必须确保药品的安全 有效 均一 稳定 9 9 2 认识药品 10 10 2 认识药品 11 11 2 认识药品 12 12 2 认识药品 药品生产的一般过程以及影响因素 见图1 1 13 13 3 我们的使命 认识了药品及其重要性后 我们作为药品的制造者 可以说是人类身体健康的保卫者 应当承担什么样的使命呢 药品生产企业主要由三部分组成 生产系统 质量系统和客户服务系统 14 14 3 我们的使命 好药治病 坏药要命 我们的职业崇高而责任重大 我们应自觉遵守标准 提高个人修养 树立质量第一的意识 务必按照国家法规要求 进行规范化生产 15 15 二 为什么要执行GMP 16 16 1 药品质量风险与法规 案例事件分析 17 17 1 药品质量风险与法规 1 药品质量风险与法规 第一类 设计质量缺陷 在研发 临床试验中没有被发现 如上例的 反应停 事件 第二类 生产缺陷或差错造成生产质量与设计质量不符合 或贮运不当造成生产质量不能得到维持 不能达到药品的安全 有效 均一和稳定 如采用了不稳定的物料 或生产过程受到污染 混合未经验证存在含量的不均匀 未经验证的灭菌方法 清场不彻底 贴错标签等 生产过程的一些差错 疏忽都可能造成过程和结果的质量不符合 带来质量的风险 如上例的 齐二药 事件 18 18 药品质量形成是一个复杂的过程 从最初的新药设计研发 临床试验到药品生产过程 药品经营过程 甚至在使用过程中 药品的质量都可能受到多种因素影响 存在设计缺陷 生产缺陷 储存不当 不正确使用等多种显现或隐藏的风险 药品的质量风险可以分为三种类型 19 19 1 药品质量风险与法规 第三类 用药质量风险 是药品在使用过程中误用 错用 滥用等或使用方法不正确造成的质量风险 要降低药品质量风险 保障人民用药健康 药品的研发 生产 经营和使用及各环节的监督管理都必须法制化 标准化 规范化 因此世界各国都建立了药品监督管理部门 制定相应的法律法规 来建立健全药事管理 在我国 经过几十年的发展 已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善 一 中华人民共和国药品管理法 2001年02月28日公布修订的 中华人民共和国药品管理法 以下简称 药品管理法 从2001年12月1日起实施 修订后的 药品管理法 共十章一百零六条 内容包括总则 药品生产企业管理 药品经营企业管理 医疗机构的药剂管理 药品管理 药品包装的管理 药品价格和广告的管理 药品监督 法律责任 附则 1 药品质量风险与法规 药品管理法 是我国的药品大法 在中国境内从事药品研制 生产 经营 使用和监督管理的单位或者个人均必须遵守 制定 药品管理法 目的 加强药品监督管理 保证药品质量 保障人体用药安全 维护人民身体健康和用药的合法权益 其中第九条和第十六条明确规定 药品生产企业 经营企业必须分别通过 药品生产质量管理规范 GMP 药品经营质量管理规范 GSP 认证 并规定了相应法律责任 对GMP GSP等质量管理规范认证和实施提供了法律依据 20 20 二 系列质量管理规范药品形成是一系列的过程 过程的每一阶段均影响到药品质量 从药品的研发到临床 药品生产 药品经营 各个过程均制定了相应的质量管理规范 包括 21 21 1 药品质量风险与法规 GLP GoodLaborataryPractice 药品非临床研究质量管理规范 GCP GoodClinicalPractice 药品临床试验质量管理规范 GMP GoodManufacturingPractice 药品生产质量管理规范 GSP GoodsupplyingPractice 药品经营质量管理规范 GAP GoodAgriculturePractice 中药材生产质量管理规范 GPP GoodPharmaceuticalPractice 医疗机构制剂配制质量管理规范 其中实施GMP是制药企业药品质量保证的核心与关键 下面我们来认识GMP 22 22 2 认识GMP 一 GMP的发展 反应停 事件促使了GMP的诞生 1963年 美国FDA颁布了世界上第一部 药品生产质量管理规范 GoodManufacturingPracticeFordrugs GMP 从此 GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展 1982年 中国医药工业公司制定了 药品生产质量管理规范 并在医药行业推行 在此基础上 1988年3月17日卫生部颁布了GMP 并于1992年发布了修订版 1999年国家药品管理局又颁布了1998年修订版 现行版本为 药品生产质量管理规范 2010年修订 2001年2月修订的 药品管理法 将药品生产企业必须按 药品生产质量管理规范 组织生产纳入 药品管理法 的内容 至此药品生产企业执行GMP成为法律的要求 23 23 2 认识GMP 二 GMP的目的 GMP指导思想 任何药品质量的形成是设计和生产出来的 而不是检验出来的 实施GMP的目的 防止污染 防止交叉污染 防混淆 防人为差错 24 24 2 认识GMP 污染在生产 取样 包装或重新包装 贮存或运输等操作过程中 原辅料 中间产品 待包装产品 成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响 简单的说 当一个产品中存在不需要的物质时 即受到了污染混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混 俗称混药差错主要是指错误或意外的变化 质量事故中人为差错占15 左右 产生的原因主要是 人员心理 生理疲劳 精神不够集中等引起 工作责任心不强 工作能力不够 培训不到位GMP的核心是为了 四防 空气和工艺用水的净化 清洁卫生管理设备设计造型使用维护保养等是为了能防止污染 物料的检验 生产的监督复核 清场物料平衡要求 定置管理 明确各种标志是为了防止差错和混淆 GMP的核心就体现在 四防 意识上 一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品 就要防止污染 防止交叉污染 防混淆 防人为差错 从而降低产品质量风险 2 认识GMP GMP实施的指导思想 系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想 GMP实施原则 有章可循照章办事有案可查 25 25 三 GMP实施的指导思想与实施原则 四 GMP实施基础和管理对象 GMP实施的基础总结起来为三要素 硬件是基础 是实施GMP与药品生产的平台 软件是保障 是药品良好质量的设计与体现 人员是关键 是软硬件实施结合的主体 是工作质量的直接体现 26 26 2 认识GMP 人员要求具备一定的操作技能 GMP意识和经过适宜的培训 能正确地使用硬件 贯彻执行和维护软件 结合形成产品质量 GMP各要素也可归类为 人 机 料 法 环 如下图 27 27 三 GMP规范要求 28 28 1 人 人员和组织机构是组成企业的有机体 企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作 人则是具体的执行者 因此 我们这里所讲的人 不仅仅是讲企业的员工 同时包括企业的组织机构 29 29 1 人 一 组织机构 在人 机 料 法 环五大因素中人是影响药品质量诸因素中最活跃 最积极的因素 要把人这个因素管理起来 我们必须赋予它一定的权限和职责 这就形成了我们的组织机构 30 30 1 人 31 31 1 人 二 人员 1 GMP实施过程关键在人人是GMP实施过程中的一个重要因素 其一切活动都决定着产品的质量 人的工作质量决定着产品质量由此可见 我们的工作质量对产品质量起着决定性作用 为保证我们的产品质量 每个员工必须具备与岗位相适应的知识 技能和GMP意识 从而保证我们的工作是高质量的 药品生产的五大要素从人 机 料 法 环五大要素构成关系图来看 机 料 环 法为人控制 无人就无机 无料 无环 无法 更无从谈药品的生产 由此可见 在药品的生产过程中 人起着举足轻重的作用 32 32 1 人 33 33 1 人 2 人员要求 专业知识与技能要求GMP规定 从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能 因此 我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训 实际操作考核合格者才能从事药品生产 34 34 2 机 设备 设施 药品是一种特殊的商品 我们的设施 设备用于药品的生产 其好与坏直接影响我们的产品质量 所以GMP对我们的设施 设备的技术有如下要求 1 洁净室 区 厂房内表面平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 便于清洁 其建筑结构 装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入 产生和滞留功能 2 温度 湿度 照度 压差 沉降菌 尘埃粒子等基本指标 只有当各项指标符合标准 才能进行生产 35 35 2 机 设备 设施 3 厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局 同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍 切记 不同品种 规格的生产操作不得在同一操作间同时进行 4 厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施 5 设备的设计 选型 安装应符合生产要求 易于清洗 消毒或灭菌 便于生产操作和维修 保养 并能防止差错和减少污染 与药品直接接触的设备表面应光洁 平整 易于清洁或消毒 耐腐蚀 不与药品发生化学变化或吸附药品 设备所用的润滑剂 冷却剂等不得对药品或容器造成污染 36 36 2 机 设备 设施 6 用于生产和检验的仪器 仪表 量具 衡具 其适用范围和精密度应符合生产和检验要求 有明显的合格标志 并定期校检 7 在操作岗位中 我们一定要做到 一平 二净 三见 四无 一平工房四周平整 二净玻璃 门窗净 地面通道净 三见轴见光 沟见底 设备见本色 四无无油垢 无积水 无杂物 无垃圾 37 37 2 机 设备 设施 8 模具的管理 模具是一种特殊生产设备 主要用于产品的成型 对产品质量有着直接的影响 所以在生产过程中我们要加强模具管理 切记 模具必须上锁管理 每班使用前必须检查模具有无缺损 划伤 变形 润滑是否良好 上下模具时要轻拿轻放 每批清场时应对模具进行清洁 清洁选用工具应不污染环境 模具 药品 且必须具有柔软性 9 与设备连接的主要管道应标明管内物料名称 流向 生产设备应有明显的状态标志 切记 状态标志一定要正确 置于设备明显位置 但不得影响设备操作 38 38 3 料 物料管理的目标 预防污染 混淆和差错 确保储存条件 保证产品质量 防止不合格物料投入使用或成品出厂 控制物料及成品的 追溯 数量 状态 郊期GMP规定 1 药品生产所用的物料 应符合药品标准 包装材料标准 生物制品规程或其他有关标准 不得对药品的质量产生不良影响 2 药品生产所用物料应从符合规定单位购进 并按规定验收入库 39 39 3 料 3 对温度 湿度或其它条件有特殊要求的物料 中间产品和成品 应按规定条件储存 规定的储存条件 1 温度 冷藏 2 10 阴凉 20 以下 常温 10 30 2 相对湿度 一般为45 75 特殊要求按规定储存 如空心胶囊 3 储存要求 遮光 干燥 密闭 密封 通风等 注意 不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短 甚至造成报废 40 40 3 料 4 物料应按规定的使用期限储存 无规定使用期限的 其储存一般不超过3年 期满后应复验 5 待验 合格 不合格物料要严格管理 不合格的物料要专区存放 有易于识别的明显标志 并按有关规定及时处理 切记 物料状态与色标管理 黄绿红 待验 黄色 标识处于搁置 等待状态 合格 绿色 标识被允许使用或被批准放行 不合格 红色 标识不能使用或不准放行 注意 明显正确的标志是防止物料污染 混淆 差错的必须要求 41 41 3 料 6 药品的标签 使用说明书应专人保管 领用 其要求如下 标签和使用说明书均应按品种 规格有专柜或专库存放 凭批包装指令发放 按实际需要量领取 标签要计数发放 领用人核对 签名 使用数 残损数及剩余数之和应与领用数相符 印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁 标签发放 使用 销毁应有记录 7 称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致 并有捕尘和防止交叉污染的设施 8 质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验 决定物料和中间产品的使用 评价原料 中间产品及成品的质量稳定性 为确定物料贮存期 药品有效期提供数据 会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估 42 42 4 法 法是什么 法是国家的政策法规 是企业制定的规章制度 程序办法等 企业的法从来源上可以分为 外部法 和 内部法 两种 外部法 包括国家的相关法律 法规 条例 通知 办法 规定 如 药品管理法 药品生产质量管理规范 GMP 药品包装 标签和说明书管理规定 等 是行业共同遵循的准则 药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产 否则将依法追究相应的法律责任 内部法 包括公司的各项规章制度 程序办法等 涵盖企业管理的各个方面 是企业工作的依据和标准 内部法通常在企业形成书面规定 主要为药品生产质量管理文件 43 43 5 环 GMP规定 1 药品生产企业必须有整洁的生产环境 厂区地面 路面及运输等应不对药品产生污染 生产行政 生活和辅助区的总体布局应合理 不得互相妨碍 2 不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗 整理 必要时消毒或灭菌 工作服洗涤 灭菌时不应带入附加的颗粒物质 工作服应制定清洗周期 3 传染病患者 皮肤病患者 药物过敏者 体表有伤者不能从事直接接触药品的操作 4 进入洁净室 区 的人员不得化妆和佩带饰物 不得裸手直接接触药品 5 生产区不得存放非生产物品和个人杂物 44 44 养成良好的GMP意识GMP意识之一 法规意识GMP意识之二 质量意识GMP意识之三 规范操作意识GMP意识之四 质量保证意识GMP意识之五 持续改进意识 45 45 四 微生物基础知识 微生物 microorganism 是存在于自然界的一大群体形微小 结构简单 肉眼直接看不见 必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍 数千倍 甚至数万倍才能观察到的微小生物 特点 1 种类多 分布广2 个体小 面积大3 吸收多 转化快4 适应强 异变异 细菌的形态 46 46 四 微生物基础知识 杆菌 bacillus 不同杆菌的大小 长短 粗细很不一致 47 47 四 微生物基础知识 螺形菌 spiralbacterium 48 48 四 微生物基础知识 推行GMP目的 四防 污染的定义 当一个产品存在有不需要的物质时 它即受到污染 污染的形式 尘粒污染 微生物污染微生物污染 因微生物产生 附着而给特定的环境带来的不良影响 如果细菌得到了必要的养料 一定量的水份和合适的温度 它们就能迅速繁殖 它们繁殖的速度快得惊人 通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆 百万 个的细菌 传播污染的四大媒介 空气 水 表面 人 GMP与微生物 49 49 四 微生物基础知识 传播污染的第一帮凶就是空气 空气携带着敌人来污染药品 每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒 同时还存在着大量的微生物 在这样的空气条件下进行生产 肯定会污染药品 因此 要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的措施 把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉 使空气质量达到我们的要求 这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因 对空气处理 只过滤了尘粒 但还有大量微生物存在空气中 所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物 例如 臭氧消毒的方式等杀死微生物 但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性 因此 在使用消毒剂时 必须定期交替使用 传播污染的四大媒介 空气 50 50 四 微生物基础知识 第二个帮凶是水 从理论上来讲 微生物在纯水中是不能生长的 但是 所有的各类水 不管怎样仔细地蒸溜或过滤 总会含有一定量的可溶性有机物和盐类 正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉 水是我们药品生产不可缺少的要素之一 不只是用于生产中 还用于设施 设备清洗中 当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施 设备时 就转移到药品上面 污染了药品 因此 我们直接用于药品生产的水必须经过处理 以防止敌人通过水来污染产品 传播污染的四大媒介 水 51 51 四 微生物基础知识 第三个帮凶是表面 包括 天花板 墙壁 地面 设备 容器 工具或桌子 由于空气中的湿度 所有表面都包上一层含水的薄膜 这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒 有很多时候 表面还覆盖一层油状物质 此层油膜易受到尘粒污染 表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染 请记住 一个表面看起来很干净 而实际上已经被千百万个微生物所污染 除非已经做了正确的消毒灭菌 传播污染的四大媒介 表面 52 52 四 微生物基础知识 第四个帮凶可能是大家都不会想到的 它就是我们自己 人体是一个永不休止的污染媒介 当您每天来药厂上班时 您也许随身将几百万细菌带入工厂 传播污染的四大媒介 人 53 53 四 微生物基础知识 人的头发和皮肤 每分钟从人类皮肤中要散发出约10 000个微生物嘴巴和鼻子 水滴 呼吸 咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴 这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染 咳嗽一次的发菌量为70 700个 min 人 喷嚏一次的发菌量为4000 60000个 min 人 衣着 洁净室内当工作人员穿无菌服时 静止时的发菌量为10 300个 min 人 躯体一般活动时的发菌量为150 1000个 min 人 快步行走时的发菌量为900 2500个 min 人 化妆品和珠宝手饰 发胶 气雾除臭剂 眼脸膏 香粉等 为微生物污染提供了极好的源泉 耳环 戒指 项链 手链等首饰 因为它们难于清洗 所以可能成为感染源或污染源 生产过程中的人为差错 当员工没有按照SOP进行工作时 车间的污染程度增加 人员污染的途径和方式 54 54 五 卫生管理 由于药品的特殊性 卫生管理不善 很容易造成污染 药品污染后 质量会发生变化 这是GMP要防止的核心 因此 卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的 生产区环境卫生要求 55 55 五 卫生管理 物料卫生管理 符合要求的物料是生产合格产品的前提 因此用于生产的物料必须是符合质量标准的 一方面我们所使用的物料必须经检验合格 最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不